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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von JCARH125 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (EVOLVE)

29. April 2024 aktualisiert von: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokoll H125001: Eine offene Phase-1/2-Studie zu JCARH125, BCMA-gerichteten chimären Antigenrezeptor (CAR)-T-Zellen, bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-1/2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von JCARH125, einem CAR-T-Zell-Produkt, das auf das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) abzielt, bei erwachsenen Probanden mit rezidivierendem und/oder refraktärem Multiple Myelom. Die Studie umfasst einen Phase-1-Teil zur Bestimmung der empfohlenen Dosis von JCARH125 bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom, gefolgt von einem Phase-2-Teil zur weiteren Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von JCARH125 in der empfohlenen Dosis. Die Sicherheit und Verträglichkeit von JCARH125 bei Patienten, die eine prophylaktische Behandlung mit Anakinra erhalten, wird in einer separaten Phase-1-Kohorte untersucht. Die Antitumoraktivität von JCARH125 bei Patienten, die zuvor mit einer BCMA-gerichteten Therapie behandelt wurden, wird in separaten Phase-2a-Kohorten bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

165

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Vereinigte Staaten, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Local Institution - 0055

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Diagnose eines multiplen Myeloms (MM) mit rezidivierter und/oder refraktärer (R/R) Erkrankung. Die Teilnehmer müssen mindestens 3 vorherige Anti-Myelom-Behandlungsschemata erhalten haben. Die Teilnehmer müssen zuvor alle der folgenden Therapien erhalten haben und vor Eintritt in die Studie gegenüber der letzten Therapielinie refraktär sein (gilt nicht für Phase 2a):

    1. Autologe Stammzelltransplantation
    2. Ein Regime, das einen immunmodulatorischen Wirkstoff (z. B. Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid) und einen Proteasom-Inhibitor (z. B. Bortezomib, Carfilzomib, Ixazomib) entweder allein oder in Kombination umfasste
    3. Anti-CD38 (z. B. Daratumumab) als Teil einer Kombinationstherapie oder als Monotherapie

    Probanden, die mindestens 100 Tage vor der Einschreibung eine vorherige allogene Stammzelltransplantation oder Spender-Lymphozyteninfusion ohne Anzeichen einer akuten oder chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) erhalten haben, gelten als förderfähig. Probanden, die keine Kandidaten für eine oder mehrere der oben genannten Behandlungen waren (dh kontraindiziert), sind teilnahmeberechtigt.

  2. Die Probanden müssen eine messbare Krankheit haben.
  3. Der Proband muss bereit sein, während des Screenings (und bei Bedarf vor der Studienbehandlung) frische Knochenmarkbiopsieproben bereitzustellen.
  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  5. Angemessene Nieren-, Knochenmark-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion

  6. Nur Phase-2a-Kohorten – Probanden mit R/R MM, die zuvor mit einer vorherigen BCMA-gerichteten Antimyelomtherapie behandelt wurden, mindestens ein partielles Ansprechen (PR) erreichten und unter der folgenden Behandlung Fortschritte machten:

    1. Probanden, die zuvor eine BCMA-gerichtete CAR-T-Zelltherapie erhalten haben. Die letzte CAR-T-Zelltherapie muss mindestens 6 Monate vor dem JCARH125-Screening erhalten worden sein.
    2. Probanden, die zuvor eine BCMA-gerichtete T-Zell-Engager-Therapie erhalten haben.
    3. Probanden, die zuvor eine BCMA-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugattherapie erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden mit bekannter aktiver oder anamnestisch bekannter ZNS-Beteiligung durch Malignität
  2. Patienten mit solitärem Plasmozytom; aktive oder Vorgeschichte von Plasmazellleukämie (PCL); Waldenströms Makroglobulinämie; Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale plasmaproliferative Störung, Hautveränderungen (POEMS)-Syndrom; oder symptomatischer Amyloidose
  3. Probanden, die als geeignet für eine autologe Stammzelltransplantation gelten und diese nicht abgelehnt haben
  4. Geschichte einer anderen primären Malignität, die seit mindestens 3 Jahren nicht in Remission ist. Ausgenommen von der 3-Jahres-Grenze sind nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs, zervikales Karzinom in situ bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion im Pap-Abstrich und vollständig resezierter in situ-Brustkrebs.
  5. Erfordern systemische immunsuppressive Therapien (z. B. Calcineurin-Inhibitoren, Methotrexat, Mycophenolat, Rapamycin, Thalidomid, immunsuppressive Antikörper wie Anti-IL-6 oder Anti-IL-6-Rezeptor [IL-6R])
  6. Vorherige CAR-T-Zell- oder andere genetisch modifizierte T-Zell-Therapie (gilt nicht für Studienteilnehmer in Phase-2a-Kohorten)
  7. Vorherige Behandlung mit einem BCMA-gerichteten Wirkstoff (gilt nicht für Studienteilnehmer in Phase-2a-Kohorten)
  8. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten ZNS-Pathologie wie Epilepsie, Krampfanfälle, Parese, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzungen, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organisches Hirnsyndrom oder Psychose
  9. Unbehandelte oder aktive Infektion zum Zeitpunkt des ersten Screenings, zum Zeitpunkt der Leukapherese, innerhalb von 72 Stunden vor der Lymphodepletion oder 5 Tage vor der JCARH125-Infusion.
  10. Vorgeschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder symptomatische atriale Arrhythmien, ventrikuläre Arrhythmien oder andere klinisch signifikante Herzerkrankung
  11. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber von E. Coli stammenden Proteinen (gilt nur für Probanden in der Anakinra-Kohorte der Phase 1)
  12. Vorgeschichte einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie vorgeschriebenen oder empfohlenen Mittel

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: JCARH125
Die Probanden erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid, gefolgt von einer Einzeldosis JCARH125
Biologisch: JCARH125
Die Teilnehmer werden einer Leukapherese unterzogen, um periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) für die Produktion von JCARH125 zu isolieren. Während der JCARH125-Produktion können die Teilnehmer eine Überbrückungschemotherapie zur Krankheitskontrolle erhalten. Nach erfolgreicher Generierung des JCARH125-Produkts erhalten die Teilnehmer eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von einer Dosis JCARH125, die intravenös (i.v.) verabreicht wird.
Experimental: JCARH125 + Anakinra
Die Probanden erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid, gefolgt von einer prophylaktischen Behandlung mit Anakinra und einer Einzeldosis JCARH125
Biologisch: JCARH125 + Anakinra
Die Teilnehmer werden einer Leukapherese unterzogen, um PBMCs für die Produktion von JCARH125 zu isolieren. Während der JCARH125-Produktion können die Teilnehmer eine Überbrückungschemotherapie zur Krankheitskontrolle erhalten. Nach erfolgreicher Generierung des JCARH125-Produkts erhalten die Teilnehmer eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von zwei subkutan verabreichten Dosen Anakinra und einer intravenös verabreichten Dosis JCARH125. Die Probanden erhalten Anakinra für 5 aufeinanderfolgende Tage nach der JCARH125-Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierender Toxizität (DLT) in Phase 1
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 22 nach der JCARH125-Infusion (bis zu 21 Tage)

DLT ist definiert als unerwünschte Ereignisse (UE), die innerhalb von 21 Tagen nach der JCARH125-Infusion auftreten und eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Behandlungsbedingte allergische Reaktionen vom Grad ≥3 im Zusammenhang mit JCARH125;
  • Behandlungsbedingte Anfälle vom Grad 3, unabhängig von der Ursache, die sich nicht innerhalb von 3 Tagen auf Grad ≤2 zurückbilden, bei Teilnehmern, die keine Anzeichen einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS) am Multiplen Myelom oder einer anderen ZNS-Pathologie haben;
  • Behandlungsbedingte Autoimmuntoxizität Grad ≥3, unabhängig von der Zuordnung (ausgenommen B-Zell-Aplasie);
  • Behandlungsbedingtes CRS Grad 3, das sich nicht innerhalb von 72 Stunden auf Grad ≤2 zurückbildet;
  • Alle anderen behandlungsbedingten UE vom Grad 3 im Zusammenhang mit JCARH125, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen auf Grad ≤2 zurückbilden;
  • Alle behandlungsbedingten UE vom Grad 4 im Zusammenhang mit JCARH125, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen auf Grad ≤2 zurückbilden;
  • Behandlungsbedingtes Zytokinfreisetzungssyndrom Grad 4 beliebiger Dauer;
  • Jegliche behandlungsbedingte Toxizität vom Grad 5, die nicht auf die zugrunde liegende Malignität zurückzuführen ist
Von Tag 1 bis Tag 22 nach der JCARH125-Infusion (bis zu 21 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Schweregrad in Phase 1 und Phase 1 Anakinra
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
TEAE ist definiert als ein UE, das jederzeit ab Beginn der JCARH125-Verabreichung bis einschließlich 90 Tage nach der JCARH125-Infusion auftritt und anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, bewertet wird. Jegliches UE, das nach Beginn einer anderen Krebsbehandlung auftritt, wird nicht als TEAE betrachtet. Grad 3 = Schwerwiegend; Grad 4 = lebensbedrohlich; und Grad 5=Tod.
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien nach Schweregrad in Phase 1 und Phase 1 Anakinra
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
Klinisch signifikante Laboranomalien werden vom Prüfer beurteilt und als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) gemeldet. TEAE ist definiert als ein UE, das jederzeit ab Beginn der JCARH125-Verabreichung bis einschließlich 90 Tage nach der JCARH125-Infusion auftritt und nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, bewertet wird. Jedes UE, das nach Beginn einer anderen Krebsbehandlung auftritt, gilt nicht als TEAE. Grad 3 = Schwerwiegend; Grad 4 = Lebensbedrohlich.
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
Anzahl der Teilnehmer, die prophylaktisches Anakinra mit Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) Grad ≥2 in Phase 1 und Phase 1 Anakinra erhalten
Zeitfenster: Von der ersten Infusion bis zu etwa 61 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die prophylaktische Anakinra mit einem CRS vom Grad ≥ 2 erhalten, im Verhältnis zur Anzahl der Teilnehmer, die im Phase-1-Dosiseskalationsteil der Studie mit der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) mit einem CRS vom Grad ≥ 2 behandelt wurden. Der CRS-Grad wird durch das schwerste Symptom (ohne Fieber) definiert. Note 2=mittel; Grad 3=schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich
Von der ersten Infusion bis zu etwa 61 Monaten
Zeit bis zum Auftreten des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) Grad ≥2 in Phase 1 und Phase 1 Anakinra
Zeitfenster: Von der JCARH125-Infusion bis zum ersten Auftreten eines CRS Grad ≥2 (bis zu etwa 61 Monaten)
Zeit bis zum ersten Auftreten von CRS vom Grad ≥ 2 bei Teilnehmern, die prophylaktische Anakinra erhielten, im Vergleich zum Auftreten von CRS vom Grad ≥ 2 bei Teilnehmern, die im Phase-1-Dosiseskalationsteil der Studie am RP2D(s) behandelt wurden. Die Zeit bis zum Auftreten wird von der letzten JCARH125-Infusion vor dem ersten Auftreten eines CRS vom Grad >= 2 berechnet. Der CRS-Grad wird durch das schwerste Symptom (ohne Fieber) definiert. Note 2=mittel; Grad 3=schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich
Von der JCARH125-Infusion bis zum ersten Auftreten eines CRS Grad ≥2 (bis zu etwa 61 Monaten)
Anzahl der Teilnehmer, die prophylaktisches Anakinra erhalten, ohne dass an den Tagen 1–3 in Phase-1-Anakinra ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) auftritt
Zeitfenster: Tag 1, 2, 3
Die Anzahl der Teilnehmer, die prophylaktische Anakinra erhielten, ohne dass an den Studientagen 1, 2 oder 3 ein CRS auftrat. Der CRS-Grad wird durch das schwerste Symptom (ausgenommen Fieber) definiert. Note 2=mittel; Grad 3=schwer; Grad 4 = lebensbedrohlich
Tag 1, 2, 3
Gesamtansprechrate (ORR) in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie oder dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder Stammzelltransplantation (bis zu etwa 61 Monate)

ORR ist gemäß den IMWG-Kriterien als stringente vollständige Remission (sCR), vollständige Remission (CR), sehr gute teilweise Remission (VGPR) oder teilweise Remission (PR) definiert. Teilnehmer ohne gemeldete Beurteilung der Krankheitsreaktion werden als Non-Responder betrachtet.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten. Wenn die einzige Methode zur Messung einer Erkrankung die Serum-FLC-Spiegel sind, kann CR als normales FLC-Verhältnis von 0,26 bis 1,65 definiert werden; VGPR = Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese oder ≥ 90 % Reduktion des Serum-M-Protein-Spiegels plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 h
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie oder dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder Stammzelltransplantation (bis zu etwa 61 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Von der JCARH125-Infusion bis zum Besuch am 29. Tag
Cmax ist die maximale Konzentration von JCARH125-CAR-T-Zellen im Blut nach der Infusion, bestimmt durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) zum Nachweis des JCARH125-Transgens.
Von der JCARH125-Infusion bis zum Besuch am 29. Tag
Zeit bis zur maximalen beobachteten Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Von der JCARH125-Infusion bis zum Besuch am 29. Tag
Tmax ist der erste Studientag, an dem die maximale beobachtete Konzentration (Cmax) von JCARH125-CAR-T-Zellen im Blut erreicht wird, wie durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) zum Nachweis des JCARH125-Transgens bestimmt.
Von der JCARH125-Infusion bis zum Besuch am 29. Tag
Fläche unter der Konzertationszeitkurve (AUC) von Tag 1 bis Tag 29 [AUC (0-28 Tage)]
Zeitfenster: Von der JCARH125-Infusion bis 28 Tage nach der Infusion
AUC (0-28) von JCARH125-CAR-T-Zellen im Blut, bestimmt durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) zum Nachweis des JCARH125-Transgens.
Von der JCARH125-Infusion bis 28 Tage nach der Infusion
Anzahl der Teilnehmer mit pharmakokinetischer Persistenz
Zeitfenster: Tag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Pharmakokinetische Persistenz von JCARH125-CAR-T-Zellen im Blut, bestimmt durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) über die Zeit zum Nachweis des JCARH125-Transgens. Persistenz ist definiert als eine Transgenzahl, die größer oder gleich der unteren Nachweisgrenze (LLOD) ist.
Tag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Gesamtansprechrate (ORR) in Phase 1 und Phase 1 Anakinra
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie oder dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder Stammzelltransplantation (bis zu etwa 61 Monate)

ORR ist gemäß den IMWG-Kriterien als stringente vollständige Remission (sCR), vollständige Remission (CR), sehr gute teilweise Remission (VGPR) oder teilweise Remission (PR) definiert. Teilnehmer ohne gemeldete Beurteilung der Krankheitsreaktion werden als Non-Responder betrachtet.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten. Wenn die einzige Methode zur Messung einer Erkrankung die Serum-FLC-Spiegel sind, kann CR als normales FLC-Verhältnis von 0,26 bis 1,65 definiert werden; VGPR = Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese oder ≥ 90 % Reduktion des Serum-M-Protein-Spiegels plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 h
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie oder dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder Stammzelltransplantation (bis zu etwa 61 Monate)
Komplette Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie oder dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder Stammzelltransplantation (bis zu etwa 61 Monate)

CRR ist gemäß den IMWG-Kriterien als stringente vollständige Remission (sCR) oder vollständige Remission (CR) definiert. Teilnehmer ohne gemeldete Beurteilung der Krankheitsreaktion werden als Non-Responder betrachtet.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, dem Ende der Studie oder dem Beginn einer anderen Krebstherapie oder Stammzelltransplantation (bis zu etwa 61 Monate)
Dauer der Reaktion (DoR) in Phase 2 und 2a
Zeitfenster: Von der ersten Reaktion bis zum Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 61 Monate)

DoR ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen (striktes vollständiges Ansprechen (sCR), vollständiges Ansprechen (CR), sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) oder teilweises Ansprechen (PR)) bis zum früheren Datum der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aufgrund einer anderen Erkrankung Ursache.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten; VGPR = Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese oder ≥ 90 % Reduktion des Serum-M-Protein-Spiegels plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 h.

Progressive Erkrankung ist definiert als (1) Anstieg von ≥25 % gegenüber dem niedrigsten bestätigten Ansprechen; (2) Auftreten einer neuen Läsion(en); (3) ≥50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen.
Von der ersten Reaktion bis zum Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 61 Monate)
Dauer der vollständigen Reaktion (DoCR) in Phase 2 und 2a
Zeitfenster: Von der ersten Reaktion bis zum Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 61 Monate)

DoCR ist definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen (stringent vollständiges Ansprechen (sCR), vollständiges Ansprechen (CR)) bis zum früheren Datum einer fortschreitenden Erkrankung oder eines Todes aus irgendeinem Grund.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten.

Progressive Erkrankung ist definiert als (1) Anstieg von ≥25 % gegenüber dem niedrigsten bestätigten Ansprechen; (2) Auftreten einer neuen Läsion(en); (3) ≥50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen.
Von der ersten Reaktion bis zum Datum der Progression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu etwa 61 Monate)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) nach Schweregrad in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
TEAE ist definiert als ein UE, das jederzeit ab Beginn der JCARH125-Verabreichung bis einschließlich 90 Tage nach der JCARH125-Infusion auftritt und anhand der NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, bewertet wird. Jegliches UE, das nach Beginn einer anderen Krebsbehandlung auftritt, wird nicht als TEAE betrachtet. Grad 3 = Schwerwiegend; Grad 4 = lebensbedrohlich; und Grad 5=Tod.
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien nach Schweregrad in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
Klinisch signifikante Laboranomalien werden vom Prüfer beurteilt und als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAE) gemeldet. TEAE ist definiert als ein UE, das jederzeit ab Beginn der JCARH125-Verabreichung bis einschließlich 90 Tage nach der JCARH125-Infusion auftritt und nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, bewertet wird. Jedes UE, das nach Beginn einer anderen Krebsbehandlung auftritt, gilt nicht als TEAE. Grad 3 = Schwerwiegend; Grad 4 = Lebensbedrohlich.
Vom Zeitpunkt der JCARH125-Infusion bis 90 Tage nach der Infusion (bis zu 90 Tage)
Gesamtüberleben (OS) in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (bis zu ca. 61 Monaten)
OS ist definiert als die Zeit von der JCARH125-Infusion bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund (bis zu ca. 61 Monaten)
Progressionsfreies Überleben (PFS) in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 61 Monate)
PFS ist definiert als die Zeit von der JCARH125-Infusion bis zum frühesten Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache. Progressive Erkrankung (PD) ist definiert als (1) Anstieg von ≥ 25 % gegenüber der niedrigsten bestätigten Reaktion in einem oder mehreren der folgenden Punkte: absoluter Anstieg des M-Proteins im Serum ≥ 0,5 g/dl; Serum-M-Protein-Anstieg ≥1 g/dl, wenn die niedrigste M-Komponente ≥5 g/dl betrug; Absoluter Anstieg des M-Proteins im Urin ≥200 mg/24 h; der Unterschied zwischen beteiligten und nicht beteiligten FLC-Spiegeln, absoluter Anstieg > 10 mg/dl; Prozentsatz der Knochenmarksplasmazellen, unabhängig vom Ausgangsstatus, absoluter Anstieg ≥ 10 %. (2) Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen, ≥50 % Anstieg vom Nadir in SPDd von >1 Läsion oder ≥50 % Anstieg des längsten Durchmessers einer vorherigen Läsion >1 cm in der kurzen Achse. (3) ≥50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen (mindestens 200 Zellen μL), wenn dies der einzige Hinweis auf eine Erkrankung ist.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 61 Monate)
Time to Response (TTR) in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 61 Monate)

TTR wird von der JCARH125-Infusion bis zum ersten Dokument mit stringenter vollständiger Remission (sCR), vollständiger Remission (CR), sehr guter teilweiser Remission (VGPR) oder teilweiser Remission (PR) definiert.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten; VGPR = Serum- und Urin-M-Protein nachweisbar durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese oder ≥ 90 % Reduktion des Serum-M-Protein-Spiegels plus Urin-M-Protein-Spiegel < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um ≥ 90 % oder auf < 200 mg/24 h.

Progressive Erkrankung ist definiert als (1) Anstieg von ≥25 % gegenüber dem niedrigsten bestätigten Ansprechen; (2) Auftreten einer neuen Läsion(en); (3) ≥50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 61 Monate)
Time to Complete Response (TTCR) in Phase 2 und Phase 2a
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 61 Monate)

TTCR wird von der JCARH125-Infusion bis zum ersten Dokument einer stringenten vollständigen Remission (sCR) oder vollständigen Remission (CR) definiert.

sCR = vollständige Reaktion plus normales Verhältnis der freien Leichtketten und Abwesenheit klonaler Zellen in der Knochenmarksbiopsie gemäß Immunhistochemie; CR = negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und < 5 % Plasmazellen in Knochenmarkaspiraten.

Progressive Erkrankung ist definiert als (1) Anstieg von ≥25 % gegenüber dem niedrigsten bestätigten Ansprechen; (2) Auftreten einer neuen Läsion(en); (3) ≥50 % Anstieg der zirkulierenden Plasmazellen.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (bis zu etwa 61 Monate)
Änderung des Gesamtscores des Fragebogens zur Lebensqualität bei Krebs (EORTC QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs gegenüber dem Ausgangswert in Phase 2
Zeitfenster: Baseline und Besuch 24 Monate
Die EORTC QLQ-C30 ist eine 30-Item-Skala, die sowohl aus Multi-Item-Skalen als auch aus Einzel-Item-Messungen besteht, wie z. B. Funktionsskalen (körperlich, rollenmäßig, kognitiv, emotional und sozial), globaler Gesundheitszustand, Symptomskalen (Müdigkeit, Schmerzen). , Übelkeit/Erbrechen) und andere (Dyspnoe, Appetitlosigkeit, Schlaflosigkeit, Verstopfung/Durchfall und finanzielle Schwierigkeiten). Bei den meisten Fragen wurde eine 4-Punkte-Skala verwendet (1 „Überhaupt nicht“ bis 4 „Sehr sehr“). Bei 2 Fragen wurde eine 7-Punkte-Skala verwendet (1 „Sehr schlecht“ bis 7 „Ausgezeichnet“). Subskalenwerte werden in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt, wobei höhere Werte auf Funktionsskalen eine bessere Funktion und höhere Werte auf Symptomskalen schlechtere Symptome anzeigen. Der Basiswert ist definiert als die letzte nicht fehlende Messung vor der JCARH125-Infusion.
Baseline und Besuch 24 Monate
Änderung des Gesamtscores des Fragebogens zur Lebensqualität bei Krebs (QLQ-MY20) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs gegenüber dem Ausgangswert in Phase 2
Zeitfenster: Baseline und Besuch 24 Monate
QLQ-MY20 umfasst 20 Fragen auf vier Skalen: Krankheitssymptome, Nebenwirkungen der Behandlung, Zukunftsperspektive und Körperbild. Für die Fragen wurde eine 4-Punkte-Skala verwendet (1 „Überhaupt nicht“ bis 4 „Sehr sehr“). Die Ergebnisse werden gemittelt und in eine Skala von 0 bis 100 umgewandelt. höhere Punktzahl für die Krankheitssymptomskala = höheres Maß an Symptomatik.
Baseline und Besuch 24 Monate
Änderung des Indexwerts gegenüber dem Ausgangswert (EQ-5D-5L) in Phase 2
Zeitfenster: Baseline und Besuch 24 Monate
EQ-5D-5L ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das aus einem beschreibenden System und einer visuellen Analogskala (VAS) besteht. Das Beschreibungssystem umfasst Dimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Unwohlsein, Angst/Depression). Jede Dimension hat 5 Stufen (keine Probleme, leichte Probleme, mäßige Probleme, schwere Probleme, extreme Probleme). Die Antworten sind so kodiert, dass eine „1“ kein Problem bedeutet und eine „5“ das schwerwiegendste Problem angibt. Die Antworten für die Dimensionen werden mithilfe eines Bewertungsalgorithmus zu einer fünfstelligen Zahl zusammengefasst, die den Antwortkategorien für aufeinanderfolgende Dimensionen entspricht. Das VAS-System verfügt über Endpunkte mit der Bezeichnung „die beste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“ und „die schlechteste Gesundheit, die Sie sich vorstellen können“. Die Skala ist von 0 bis 100 nummeriert, wobei 0 dem schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand und 100 dem besten vorstellbaren Gesundheitszustand entspricht. Ein hoher Wert steht für ein höheres Maß an Lebensqualität
Baseline und Besuch 24 Monate
Dauer des Krankenhausaufenthalts ab der Verabreichung von JCARH125 in Phase 2
Zeitfenster: Von der JCARH125-Infusion bis zu etwa 61 Monaten
Gesamtdauer aller Aufenthalte auf der Intensivstation (ICU) und außerhalb der Intensivstation ab der JCARH125-Verwaltung. Intensivstationäre und nicht-intensivstationäre Patienten sind kein Ausschlusskriterium. Die Gesamtdauer umfasst Teilnehmer mit mehreren Krankenhausaufenthalten.
Von der JCARH125-Infusion bis zu etwa 61 Monaten
Gründe für einen Krankenhausaufenthalt aufgrund der Verabreichung von JCARH125 in Phase 2
Zeitfenster: Von der JCARH125-Infusion bis zu etwa 61 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit Gründen für einen Krankenhausaufenthalt aus der JCARH125-Verwaltung
Von der JCARH125-Infusion bis zu etwa 61 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. März 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Februar 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • H125001

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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