Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A JCARH125 biztonságosságát és hatékonyságát értékelő vizsgálat kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyokon (EVOLVE)

2024. április 29. frissítette: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

H125001 protokoll: JCARH125, BCMA-célzott kiméra antigénreceptor (CAR) T-sejtek nyílt elrendezésű, 1/2 fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyokon

Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, 1/2 fázisú vizsgálat a JCARH125, egy CAR T-sejtes termék, a B-sejt érési antigént (BCMA) megcélzó termék biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására relapszusban és/vagy refrakter többszörösen szenvedő felnőtteknél. mielóma. A vizsgálat tartalmazni fog egy fázis 1 részt a JCARH125 ajánlott dózisának meghatározására kiújult és/vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyok esetében, majd egy fázis 2 részt a JCARH125 biztonságosságának és hatékonyságának további értékelése az ajánlott dózisban. A JCARH125 biztonságosságát és tolerálhatóságát az anakinrával profilaktikus kezelésben részesülő alanyoknál egy külön 1. fázisú kohorszban értékelik. A JCARH125 daganatellenes aktivitását azoknál az alanyoknál, akiket korábban BCMA-irányított terápiával kezeltek, külön 2a fázisú kohorszokban értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

165

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Egyesült Államok, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Local Institution - 0055

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Kiújult és/vagy refrakter (R/R) betegséggel járó myeloma multiplex (MM) diagnózisa. A résztvevőknek legalább 3 előzetes myeloma elleni kezelésben kell részesülniük. A résztvevőknek korábban az alábbi terápiák mindegyikében részesülniük kell, és a vizsgálatba való belépést megelőzően az utolsó terápiasorra refrakternek kell lenniük (nem vonatkozik a 2a fázisra):

    1. Autológ őssejt transzplantáció
    2. Olyan kezelési rend, amely egy immunmoduláló szert (pl. talidomid, lenalidomid, pomalidomid) és egy proteaszóma inhibitort (pl. bortezomib, karfilzomib, ixazomib) tartalmazott, önmagában vagy kombinációban
    3. Anti-CD38 (pl. daratumumab) kombinált kezelés részeként vagy monoterápiaként

    Azok az alanyok, akik előzetesen allogén őssejt-transzplantáción vagy donor limfocita infúzión estek át legalább 100 nappal a beiratkozás előtt, anélkül, hogy akut vagy krónikus graft versus-host betegség (GVHD) jelei mutatkoztak volna, alkalmasnak tekintendők. Azok az alanyok, akik nem jelöltek a fenti kezelések közül egy vagy több kezelésre (azaz ellenjavallt), jogosultak.

  2. Az alanyoknak mérhető betegséggel kell rendelkezniük.
  3. Az alanynak késznek kell lennie arra, hogy friss csontvelő-biopsziás mintákat adjon a szűrés során (és szükség esetén a vizsgálati kezelés előtt).
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1
  5. Megfelelő vese-, csontvelő-, máj-, tüdő- és szívműködés

  6. Csak a 2a fázisú kohorszok – R/R MM-ben szenvedő alanyok, akiket korábban BCMA-irányított myeloma ellenes terápiával kezeltek, legalább részleges választ (PR) értek el, és a következő kezeléssel előrehaladtak:

    1. Olyan alanyok, akik korábban BCMA-irányított CAR T-sejt terápiában részesültek. Az utolsó CAR T-sejt terápiát legalább 6 hónappal a JCARH125 szűrés előtt meg kell kapni.
    2. Azok az alanyok, akik korábban BCMA-irányított T-sejt bevonó terápiában részesültek.
    3. Olyan alanyok, akik korábban BCMA-irányított antitest-gyógyszer konjugátum terápiában részesültek.

Kizárási kritériumok:

  1. Olyan alanyok, akiknél ismerten aktív vagy a kórtörténetben szerepelt rosszindulatú központi idegrendszeri érintettség
  2. Magányos plazmacitómában szenvedő alanyok; aktív vagy az anamnézisben szereplő plazmasejtes leukémia (PCL); Waldenstrom-féle makroglobulinémia; Polineuropátia, organomegália, endokrinopátia, monoklonális plazmaproliferatív rendellenesség, bőrelváltozások (POEMS) szindróma; vagy tüneti amiloidózis
  3. Azok az alanyok, akik jogosultak autológ őssejt-transzplantációra, és nem utasították el
  4. Egy másik elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely legalább 3 éve nem volt remisszióban. A 3 éves korlát alól a következők mentesülnek: nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák, méhnyakrák in situ biopszián vagy laphám intraepiteliális elváltozás Pap-keneten, valamint in situ emlőrák, amelyet teljesen kimetszettek.
  5. Szisztémás immunszuppresszív terápiákat igényel (pl. kalcineurin inhibitorok, metotrexát, mikofenolát, rapamicin, talidomid, immunszuppresszív antitestek, például anti-IL-6 vagy anti-IL-6 receptor [IL-6R])
  6. Korábbi CAR T-sejt- vagy más genetikailag módosított T-sejt-terápia (nem vonatkozik a 2a fázisú kohorszba bevont alanyokra)
  7. Előzetes kezelés BCMA-célzott szerrel (nem vonatkozik a 2a fázisú csoportokba bevont alanyokra)
  8. Klinikailag jelentős központi idegrendszeri patológia, például epilepszia, görcsroham, parézis, afázia, szélütés, súlyos agysérülés, demencia, Parkinson-kór, kisagyi betegség, szerves agyszindróma vagy pszichózis anamnézisében vagy jelenléte
  9. Kezeletlen vagy aktív fertőzés a kezdeti szűréskor, a leukaferézis idején, 72 órával a limfodepléció előtt vagy 5 nappal a JCARH125 infúzió előtt.
  10. A szűrést követő 6 hónapon belül a következő szív- és érrendszeri állapotok bármelyike ​​a kórelőzményében: III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint, szívinfarktus, instabil angina, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó pitvari aritmiák, bármilyen kamrai aritmia vagy egyéb klinikailag jelentős szívbetegség
  11. Az E Coli eredetű fehérjékre ismerten túlérzékeny személyek (csak az 1. fázisú Anakinra kohorszban lévő alanyokra vonatkozik)
  12. Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben a vizsgálatban használt, protokollban előírt vagy ajánlott szerekkel szemben

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: JCARH125
Az alanyok fludarabinnal és ciklofoszfamiddal nyirokcsökkentő kemoterápiás kúrát kapnak, majd egyszeri adag JCARH125-öt
Biológiai: JCARH125
A résztvevők leukaferézisnek vetik alá a perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) a JCARH125 előállításához. A JCARH125 gyártása során a résztvevők áthidaló kemoterápiát kaphatnak a betegség leküzdésére. A JCARH125 termék sikeres generálása után a résztvevők nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiás kúrát kapnak, majd egy adag JCARH125-öt intravénásan adnak be (IV).
Kísérleti: JCARH125 + anakinra
Az alanyok fludarabinnal és ciklofoszfamiddal nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiát kapnak, majd profilaktikus kezelést anakinrával és egyszeri adag JCARH125-tel.
Biológiai: JCARH125 + anakinra
A résztvevők leukaferézisnek vetik alá a PBMC-k izolálását a JCARH125 előállításához. A JCARH125 gyártása során a résztvevők áthidaló kemoterápiát kaphatnak a betegség leküzdésére. A JCARH125 termék sikeres generálása után a résztvevők nyirokcsomó-csökkentő kemoterápiás kúrát kapnak, amelyet két adag anakinra szubkután és egy adag JCARH125 IV. Az alanyok anakinrát kapnak 5 egymást követő napon a JCARH125 infúziót követően.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1. fázisban dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A JCARH125 infúziót követő 1. naptól a 22. napig (legfeljebb 21 napig)

A DLT olyan nemkívánatos események (AE), amelyek a JCARH125 infúziót követő 21 napon belül jelentkeznek, és megfelelnek a következő kritériumok bármelyikének:

  • JCARH125-höz kapcsolódó, kezelés alatt álló ≥3. fokozatú allergiás reakciók;
  • A kezelés során fellépő 3. fokozatú görcsrohamok, függetlenül az attribúciótól, amelyek nem oldódnak 3 napon belül ≤2-es fokozatra olyan résztvevőknél, akiknél nincs bizonyíték a myeloma multiplex vagy más központi idegrendszeri patológia központi idegrendszeri (CNS) érintettségére;
  • Kezeléskor jelentkező autoimmun toxicitás ≥3 fokozat, függetlenül az attribúciótól (kivéve a B-sejtes aplasiát);
  • Kezelés előtt álló 3. fokozatú CRS, amely 72 órán belül nem oldódik fel ≤2-es fokozatra;
  • Bármilyen egyéb, a JCARH125-höz kapcsolódó, kezelés során felmerülő 3. fokozatú mellékhatás, amely 7 napon belül nem szűnik meg ≤2.
  • Bármilyen, a JCARH125-höz kapcsolódó, kezelés során fellépő 4-es fokozatú mellékhatás, amely 7 napon belül nem szűnik meg ≤2-es fokozatra;
  • Bármilyen időtartamú, kezelés alatt álló 4. fokozatú citokin felszabadulási szindróma;
  • Bármilyen kezelés során felmerülő 5. fokozatú toxicitás, amely nem a mögöttes rosszindulatú daganat következménye
A JCARH125 infúziót követő 1. naptól a 22. napig (legfeljebb 21 napig)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma súlyosság szerint az 1. és 1. fázisban Anakinra
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a JCARH125 beadásától a JCARH125 infúziót követő 90 napig bármikor kezdődik, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozva. Egy másik rákellenes kezelés megkezdése után fellépő mellékhatás nem tekinthető TEAE-nek. 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; és 5. fokozat = halál.
A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint az 1. és 1. fázisban Anakinra
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
A klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltéréseket a vizsgáló értékeli, és kezelés közben felmerülő mellékhatásként (TEAE) jelenti. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a JCARH125 beadásától a JCARH125 infúzió beadását követő 90 napig bármikor kezdődik, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint. Egy másik rákellenes kezelés megkezdése után fellépő mellékhatás nem tekinthető TEAE-nek. 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes.
A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
Az 1. és 1. fázisú anakinrában ≥2. fokozatú citokinfelszabadulási szindrómával (CRS) profilaktikus anakinrát kapó résztvevők száma
Időkeret: Az első infúziótól körülbelül 61 hónapig
A ≥ 2-es fokozatú CRS profilaktikus anakinrát kapó résztvevők száma az ajánlott 2. fázisú dózissal (RP2D) kezelt résztvevők számához viszonyítva a ≥ 2-es fokozatú CRS vizsgálat 1. fázisú dóziseszkalációs részében. A CRS fokozatát a legsúlyosabb tünet határozza meg (kivéve a lázat). 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes
Az első infúziótól körülbelül 61 hónapig
A ≥2. fokozatú citokin-felszabadulási szindróma (CRS) megjelenéséig eltelt idő az 1. és 1. fázisú Anakinrában
Időkeret: A JCARH125 infúziótól a ≥2. fokozatú CRS első megjelenéséig (akár körülbelül 61 hónapig)
A ≥2-es fokozatú CRS első megjelenéséig eltelt idő profilaktikus anakinrát kapó résztvevőknél a ≥2-es fokozatú CRS kialakulásához képest azoknál a résztvevőknél, akiket az RP2D(ek)en kezeltek a vizsgálat 1. fázisú dóziseszkalációs részében. A kezdetig eltelt időt a legutóbbi JCARH125 infúzióból számítják a Grade >= 2 CRS első fellépése előtt. A CRS fokozatát a legsúlyosabb tünet határozza meg (kivéve a lázat). 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes
A JCARH125 infúziótól a ≥2. fokozatú CRS első megjelenéséig (akár körülbelül 61 hónapig)
Azok a résztvevők száma, akik profilaktikus anakinrát kaptak citokin felszabadulási szindróma (CRS) nélkül, az 1. fázis 1-3. napján
Időkeret: 1., 2., 3. nap
Azon résztvevők száma, akik profilaktikus anakinrát kaptak, és nem fordult elő CRS az 1., 2. vagy 3. vizsgálati napon. A CRS fokozatot a legsúlyosabb tünet határozza meg (kivéve a lázat). 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes
1., 2., 3. nap
Teljes válaszarány (ORR) a 2. és a 2a. fázisban
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójáig, a vizsgálat végéig, vagy egy másik rákellenes terápia vagy őssejt-transzplantáció megkezdéséig (legfeljebb 61 hónapig)

Az ORR az IMWG kritériumai szerint szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR) definíciója. Azokat a résztvevőket, akik nem értékelték a betegségre adott válaszokat, nem reagálónak minősülnek.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban. Ha a betegség mérésének egyetlen módszere a szérum FLC-szintje, a CR 0,26 és 1,65 közötti normál FLC-arányként definiálható; VGPR = immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein, de elektroforézissel nem, vagy ≥ 90%-os szérum M-protein szint plusz vizelet M-protein szint csökkenése < 100 mg/24 óra; PR = ≥ 50%-os szérum M fehérje csökkenés, plusz 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥ 90%-kal vagy < 200 mg/24 h
A JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójáig, a vizsgálat végéig, vagy egy másik rákellenes terápia vagy őssejt-transzplantáció megkezdéséig (legfeljebb 61 hónapig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
Időkeret: A JCARH125 infúziótól a 29. napi látogatásig
A Cmax a JCARH125 CAR T-sejtek maximális koncentrációja a vérben az infúzió után, amelyet kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) határoztak meg a JCARH125 transzgén kimutatására.
A JCARH125 infúziótól a 29. napi látogatásig
A maximális megfigyelt koncentráció eléréséig eltelt idő (Tmax)
Időkeret: A JCARH125 infúziótól a 29. napi látogatásig
A Tmax az első vizsgálati nap, amikor a JCARH125 CAR T-sejtek maximális megfigyelt koncentrációját (Cmax) a vérben elérik a JCARH125 transzgén kimutatása céljából kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) meghatározott módon.
A JCARH125 infúziótól a 29. napi látogatásig
A koncertidő görbe alatti terület (AUC) 1. naptól 29. napig [AUC (0-28 nap)]
Időkeret: A JCARH125 infúziótól az infúziót követő 28 napig
A JCARH125 CAR T-sejtek AUC (0-28) értéke a vérben kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) meghatározva a JCARH125 transzgén kimutatására.
A JCARH125 infúziótól az infúziót követő 28 napig
A farmakokinetikai perzisztenciával rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 29. nap, 60., 90., 180., 270., 365., 545., 730.
A JCARH125 CAR T-sejtek farmakokinetikai perzisztenciája a vérben kvantitatív polimeráz láncreakcióval (qPCR) meghatározott idő függvényében a JCARH125 transzgén kimutatása céljából. A perzisztenciát a kimutatás alsó határánál (LLOD) nagyobb vagy azzal egyenlő transzgénszámként határozzuk meg.
29. nap, 60., 90., 180., 270., 365., 545., 730.
Általános válaszarány (ORR) az 1. és 1. fázisban Anakinra
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójáig, a vizsgálat végéig vagy egy másik rákellenes terápia vagy őssejt-transzplantáció kezdetéig (legfeljebb 61 hónapig)

Az ORR az IMWG kritériumai szerint szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR) definíciója. Azokat a résztvevőket, akik nem értékelték a betegségre adott válaszokat, nem reagálónak minősülnek.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban. Ha a betegség mérésének egyetlen módszere a szérum FLC-szintje, a CR 0,26 és 1,65 közötti normál FLC-arányként definiálható; VGPR = immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein, de elektroforézissel nem, vagy ≥ 90%-os szérum M-protein szint plusz vizelet M-protein szint csökkenése < 100 mg/24 óra; PR = ≥ 50%-os szérum M fehérje csökkenés, plusz 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥ 90%-kal vagy < 200 mg/24 h
A JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójáig, a vizsgálat végéig vagy egy másik rákellenes terápia vagy őssejt-transzplantáció kezdetéig (legfeljebb 61 hónapig)
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójáig, a vizsgálat végéig, vagy egy másik rákellenes terápia vagy őssejt-transzplantáció megkezdéséig (legfeljebb 61 hónapig)

A CRR az IMWG kritériumai szerint szigorú teljes válasz (sCR) vagy teljes válasz (CR) definíciója. Azokat a résztvevőket, akik nem értékelték a betegségre adott válaszokat, nem reagálónak minősülnek.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban
A JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójáig, a vizsgálat végéig, vagy egy másik rákellenes terápia vagy őssejt-transzplantáció megkezdéséig (legfeljebb 61 hónapig)
A válasz időtartama (DoR) a 2. és 2a. fázisban
Időkeret: Az első választól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 61 hónapig)

A DoR az első választól (szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR)) eltelt idő a progresszív betegség vagy halálozás korábbi időpontjáig. ok.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban; VGPR = immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein, de elektroforézissel nem, vagy ≥ 90%-os szérum M-protein szint plusz vizelet M-protein szint csökkenése < 100 mg/24 óra; PR = ≥ 50%-os szérum M fehérje csökkenés, plusz 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥ 90%-kal vagy < 200 mg/24 h-ra.

A progresszív betegség meghatározása: (1) ≥25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszhoz képest; (2) Új elváltozás(ok) megjelenése; (3) ≥50%-os növekedés a keringő plazmasejtek számában.
Az első választól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 61 hónapig)
A teljes válasz (DoCR) időtartama a 2. és 2a. fázisban
Időkeret: Az első választól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 61 hónapig)

A DoCR az első válasz (szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR)) és a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halál korábbi időpontja közötti idő.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban.

A progresszív betegség meghatározása: (1) ≥25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszhoz képest; (2) Új elváltozás(ok) megjelenése; (3) ≥50%-os növekedés a keringő plazmasejtek számában.
Az első választól a progresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 61 hónapig)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma súlyosság szerint a 2. és 2a. fázisban
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a JCARH125 beadásától a JCARH125 infúziót követő 90 napig bármikor kezdődik, az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint osztályozva. Egy másik rákellenes kezelés megkezdése után fellépő mellékhatás nem tekinthető TEAE-nek. 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes; és 5. fokozat = halál.
A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
A klinikailag jelentős laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma súlyosság szerint a 2. és 2a. fázisban
Időkeret: A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
A klinikailag szignifikáns laboratóriumi eltéréseket a vizsgáló értékeli, és kezelés közben felmerülő mellékhatásként (TEAE) jelenti. A TEAE olyan nemkívánatos esemény, amely a JCARH125 beadásától a JCARH125 infúzió beadását követő 90 napig bármikor kezdődik, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója szerint. Egy másik rákellenes kezelés megkezdése után fellépő mellékhatás nem tekinthető TEAE-nek. 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes.
A JCARH125 infúzió beadásától az infúziót követő 90 napig (legfeljebb 90 napig)
Teljes túlélés (OS) a 2. és a 2a. fázisban
Időkeret: Az első infúzió beadásának dátuma a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig (legfeljebb 61 hónapig)
Az operációs rendszer a JCARH125 infúzió beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Az első infúzió beadásának dátuma a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig (legfeljebb 61 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS) a 2. és 2a. fázisban
Időkeret: Az első infúzió beadásának dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb körülbelül 61 hónapig)
A PFS a JCARH125 infúzió beadásától a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset legkorábbi időpontjáig eltelt idő. A progresszív betegség (PD) a következőképpen definiálható: (1) A legalacsonyabb megerősített válaszhoz képest ≥25%-os növekedés az alábbiak közül egy vagy több esetén: A szérum M-protein abszolút növekedése ≥0,5 g/dl; A szérum M-protein növekedése ≥1 g/dL, ha a legalacsonyabb M-komponens ≥5 g/dl volt; A vizelet M fehérje abszolút növekedése ≥200 mg/24 óra; az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség abszolút emelkedése >10 mg/dl; A csontvelő-plazmasejt százalékos aránya a kiindulási állapottól függetlenül ≥10%. (2) Új lézió(k) megjelenése, ≥50%-os növekedés a mélyponthoz képest az SPDd-ben >1 lézió esetén, vagy ≥50%-os növekedés egy korábbi lézió leghosszabb átmérőjében >1 cm a rövid tengelyen. (3) ≥50%-os növekedés a keringő plazmasejtek számában (legalább 200 sejt μL), ha ez a betegség egyetlen mértéke.
Az első infúzió beadásának dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb körülbelül 61 hónapig)
Válaszidő (TTR) a 2. és 2a. fázisban
Időkeret: Az első infúzió beadásának dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb körülbelül 61 hónapig)

A TTR a JCARH125 infúziótól a szigorú teljes válasz (sCR), teljes válasz (CR), nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy részleges válasz (PR) első dokumentumáig terjed.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban; VGPR = immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein, de elektroforézissel nem, vagy ≥ 90%-os szérum M-protein szint plusz vizelet M-protein szint csökkenése < 100 mg/24 óra; PR = ≥ 50%-os szérum M fehérje csökkenés, plusz 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥ 90%-kal vagy < 200 mg/24 h-ra.

A progresszív betegség meghatározása: (1) ≥25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszhoz képest; (2) Új elváltozás(ok) megjelenése; (3) ≥50%-os növekedés a keringő plazmasejtek számában.
Az első infúzió beadásának dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb körülbelül 61 hónapig)
A teljes válaszadás ideje (TTCR) a 2. és a 2a. fázisban
Időkeret: Az első infúzió beadásának dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb körülbelül 61 hónapig)

A TTCR a JCARH125 infúziótól a szigorú teljes válasz (sCR) vagy teljes válasz (CR) első dokumentumáig terjed.

sCR = teljes válasz plusz normál szabad könnyűlánc arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelő biopsziában immunhisztokémiai módszerrel; CR = a szérum és a vizelet negatív immunfixációja, valamint a lágyszöveti plazmacitómák és az 5% alatti plazmasejtek eltűnése a csontvelő-aspirátumokban.

A progresszív betegség meghatározása: (1) ≥25%-os növekedés a legalacsonyabb megerősített válaszhoz képest; (2) Új elváltozás(ok) megjelenése; (3) ≥50%-os növekedés a keringő plazmasejtek számában.
Az első infúzió beadásának dátuma a betegség progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb körülbelül 61 hónapig)
Változás a kiindulási értékhez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívének (EORTC QLQ-C30) összpontszámában a 2. fázisban
Időkeret: Alaphelyzet és látogatás 24 hónap
Az EORTC QLQ-C30 egy 30 tételes skála, amely több tételes skálákból és egyelemes skálákból áll, mint például funkcionális skálák (fizikai, szerep, kognitív, érzelmi és szociális), globális egészségi állapot, tünetskálák (fáradtság, fájdalom). , hányinger/hányás), és egyéb (dyspnoe, étvágytalanság, álmatlanság, székrekedés/hasmenés és pénzügyi nehézségek). A legtöbb kérdés 4 fokozatú skálát használt (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon sok”); 2 kérdéshez 7 pontos skálát használtak (1 „Nagyon gyenge” – 7 „Kiváló”). Az alskálák pontszámai 0-tól 100-ig terjedő skálára transzformálódnak, a funkcionális skálák magasabb pontszámai jobb működést, a tünetskálák magasabb pontszámai pedig rosszabb tüneteket jeleznek. A kiindulási érték az utolsó nem hiányzó mérés a JCARH125 infúzió előtt.
Alaphelyzet és látogatás 24 hónap
Változás a kiindulási értékhez képest az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet életminőség-kérdőívének (QLQ-MY20) összpontszámában a 2. fázisban
Időkeret: Alaphelyzet és látogatás 24 hónap
A QLQ-MY20 20 kérdést tartalmaz négy skálán: betegség tünetei, kezelési mellékhatások, jövőbeli perspektívák és testkép. A kérdések 4 fokozatú skálát használtak (1 „Egyáltalán nem” – 4 „Nagyon sok”). A pontszámokat átlagolják, és 0-100 skálára alakítják át; magasabb pontszám a betegségtünetek skála esetében = magasabb a tünettan szintje.
Alaphelyzet és látogatás 24 hónap
Változás az alapvonalhoz képest (EQ-5D-5L) indexpontszám a 2. fázisban
Időkeret: Alaphelyzet és látogatás 24 hónap
Az EQ-5D-5L az egészségi állapot szabványos mérése, amely leíró rendszerből és vizuális analóg skála VAS-ból áll. A leíró rendszer dimenziókat tartalmaz (mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség, szorongás/depresszió). Minden dimenziónak 5 szintje van (nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák, extrém problémák). A válaszokat úgy kódoljuk, hogy az „1” azt jelzi, hogy nincs probléma, az „5” pedig a legsúlyosabb problémát. A dimenziókra adott válaszokat egy 5-jegyű számban egyesítik, amelyek megfelelnek az egymást követő dimenziók válaszkategóriáinak egy pontozási algoritmus segítségével. A VAS rendszer végpontjai „az elképzelhető legjobb egészség” és „az elképzelhető legrosszabb egészség” címkékkel rendelkeznek. A skála 0-tól 100-ig van számozva, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapotnak, a 100 pedig az elképzelhető legjobb egészségi állapotnak felel meg. A magas pontszám jobb életminőséget jelent
Alaphelyzet és látogatás 24 hónap
A kórházi kezelés időtartama a JCARH125 beadásától kezdve a 2. fázisban
Időkeret: JCARH125 infúziótól körülbelül 61 hónapig
A JCARH125 adminisztrációtól származó összes intenzív osztályon (ICU) és nem intenzív osztályon tartózkodó tartózkodás teljes hossza. Az intenzív osztályos fekvőbeteg és a nem intenzív osztályos fekvőbeteg nem kizárólagos. A teljes időtartam tartalmazza azokat a résztvevőket, akik többször is kórházi kezelésben részesültek.
JCARH125 infúziótól körülbelül 61 hónapig
A kórházi kezelés okai a JCARH125 beadásából a 2. fázisban
Időkeret: JCARH125 infúziótól körülbelül 61 hónapig
A JCARH125 adminisztrációból származó kórházi kezelés okaival rendelkező résztvevők száma
JCARH125 infúziótól körülbelül 61 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. március 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. március 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. február 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. február 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 29.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • H125001

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel