Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost JCARH125 u pacientů s relapsem a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem (EVOLVE)

29. dubna 2024 aktualizováno: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokol H125001: Otevřená studie fáze 1/2 JCARH125, BCMA-cílený chimérický antigenní receptor (CAR) T buněk, u subjektů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti JCARH125, produktu CAR T-buněk, který se zaměřuje na antigen zrání B-buněk (BCMA), u dospělých jedinců s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelom. Studie bude zahrnovat část fáze 1 ke stanovení doporučené dávky JCARH125 u subjektů s relabujícím a/nebo refrakterním mnohočetným myelomem, následovanou částí fáze 2 pro další hodnocení bezpečnosti a účinnosti JCARH125 v doporučené dávce. Bezpečnost a snášenlivost JCARH125 u jedinců, kteří dostávají profylaktickou léčbu anakinrou, bude hodnocena v samostatné kohortě fáze 1. Protinádorová aktivita JCARH125 u subjektů, které byly dříve léčeny terapií řízenou BCMA, bude hodnocena v samostatných kohortách fáze 2a.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

165

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Local Institution - 0055

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza mnohočetného myelomu (MM) s relabujícím a/nebo refrakterním (R/R) onemocněním. Účastníci musí absolvovat alespoň 3 předchozí léčebné režimy proti myelomu. Účastníci musí již dříve podstoupit všechny následující terapie a před vstupem do studie musí být refrakterní na poslední linii terapie (nevztahuje se na fázi 2a):

    1. Autologní transplantace kmenových buněk
    2. Režim, který zahrnoval imunomodulační látku (např. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) a inhibitor proteazomu (např. bortezomib, carfilzomib, ixazomib), buď samostatně nebo v kombinaci
    3. Anti-CD38 (např. daratumumab) jako součást kombinovaného režimu nebo jako monoterapie

    Subjekty, které dostaly předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk nebo infuzi dárcovských lymfocytů alespoň 100 dní před zařazením bez známek akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD), budou považovány za způsobilé. Subjekty, které nebyly kandidáty na jednu nebo více z výše uvedených léčeb (tj. kontraindikované), jsou způsobilé.

  2. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění.
  3. Subjekt musí být ochoten poskytnout vzorky čerstvé biopsie kostní dřeně během screeningu (a před léčbou studiem, je-li to požadováno).
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  5. Přiměřená funkce ledvin, kostní dřeně, jater, plic a srdce

  6. Pouze kohorty fáze 2a – Subjekty s R/R MM, kteří byli dříve léčeni antimyelomovou terapií zaměřenou na BCMA, dosáhli alespoň částečné odpovědi (PR) a progredovali na následující léčbu:

    1. Subjekty, které dříve dostaly terapii CAR T-buňkami řízenou BCMA. Poslední terapie CAR T-buňkami musí být podána nejméně 6 měsíců před screeningem JCARH125.
    2. Subjekty, které dříve podstoupily BCMA řízenou terapii T-buněk pro zapojení.
    3. Subjekty, které dříve podstoupily terapii konjugátem protilátka-lék řízenou BCMA.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekty se známou aktivní nebo anamnézou postižení CNS maligním onemocněním
  2. Subjekty se solitárním plazmocytomem; aktivní nebo v anamnéze plazmatická leukémie (PCL); Waldenstromova makroglobulinémie; polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální plazmoproliferativní porucha, syndrom kožních změn (POEMS); nebo symptomatická amyloidóza
  3. Subjekty, které jsou považovány za způsobilé pro příjem a neodmítly transplantaci autologních kmenových buněk
  4. Anamnéza jiné primární malignity, která nebyla v remisi alespoň 3 roky. Z 3letého limitu jsou vyňaty: nemelanomový karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty, karcinom děložního čípku in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap stěru a in situ karcinom prsu, který byl kompletně resekován.
  5. Vyžaduje systémové imunosupresivní terapie (např. inhibitory kalcineurinu, metotrexát, mykofenolát, rapamycin, thalidomid, imunosupresivní protilátky, jako je anti-IL-6 nebo anti-IL-6 receptor [IL-6R])
  6. Předchozí terapie T-buňkami CAR nebo jinou geneticky modifikovanými T-buňkami (nevztahuje se na subjekty zařazené do kohort fáze 2a)
  7. Předchozí léčba látkou cílenou na BCMA (nevztahuje se na subjekty zařazené do kohort fáze 2a)
  8. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie CNS, jako je epilepsie, záchvat, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom nebo psychóza
  9. Neléčená nebo aktivní infekce v době počátečního screeningu, v době leukaferézy, do 72 hodin před lymfodeplecí nebo 5 dní před infuzí JCARH125.
  10. Anamnéza některého z následujících kardiovaskulárních stavů během 6 měsíců od screeningu: Srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, nekontrolované nebo symptomatické síňové arytmie, jakékoli ventrikulární arytmie nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění
  11. Subjekty se známou přecitlivělostí na proteiny odvozené od E Coli (platí pouze pro subjekty ve fázi 1 kohorty Anakinra)
  12. Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce v anamnéze na kteroukoli z protokolem nařízených nebo doporučených látek použitých v této studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: JCARH125
Subjekty dostanou cyklus lymfodepleční chemoterapie s fludarabinem a cyklofosfamidem následovanou jednou dávkou JCARH125
Biologický: JCARH125
Účastníci podstoupí leukaferézu k izolaci mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) pro produkci JCARH125. Během produkce JCARH125 mohou účastníci dostávat překlenovací chemoterapii pro kontrolu onemocnění. Po úspěšné generaci produktu JCARH125 dostanou účastníci cyklus lymfodepleční chemoterapie následovaný jednou dávkou JCARH125 podanou intravenózně (IV).
Experimentální: JCARH125 + anakinra
Subjekty dostanou cyklus lymfodepleční chemoterapie s fludarabinem a cyklofosfamidem následovanou profylaktickou léčbou anakinrou a jednou dávkou JCARH125
Biologický: JCARH125 + anakinra
Účastníci podstoupí leukaferézu k izolaci PBMC pro výrobu JCARH125. Během produkce JCARH125 mohou účastníci dostávat překlenovací chemoterapii pro kontrolu onemocnění. Po úspěšném vytvoření produktu JCARH125 dostanou účastníci cyklus lymfodepleční chemoterapie následovaný dvěma dávkami anakinry podanými subkutánně a jednou dávkou JCARH125 podanou IV. Subjekty dostávají anakinru po dobu 5 po sobě jdoucích dnů po infuzi JCARH125.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi 1
Časové okno: Ode dne 1 do dne 22 po infuzi JCARH125 (až 21 dní)

DLT je definována jako nežádoucí příhody (AE), které se objeví do 21 dnů po infuzi JCARH125 a splňují kterékoli z následujících kritérií:

  • Alergické reakce stupně ≥3 související s JCARH125 související s léčbou;
  • Záchvaty 3. stupně vyvolané léčbou, bez ohledu na přisouzení, které nevymizí na stupeň ≤2 do 3 dnů u účastníků, kteří nemají žádné známky postižení centrálního nervového systému (CNS) mnohočetným myelomem nebo jinou patologií CNS;
  • Autoimunitní toxicita vyvolaná léčbou Stupeň ≥3, bez ohledu na přiřazení (kromě aplazie B-buněk);
  • CRS 3. stupně v souvislosti s léčbou, která nevymizí na stupeň ≤2 do 72 hodin;
  • Jakákoli jiná AE stupně 3 související s JCARH125 související s léčbou, která nevymizí do stupně ≤2 do 7 dnů;
  • Jakákoli AE stupně 4 související s JCARH125 související s léčbou, která nevymizí do stupně ≤2 do 7 dnů;
  • syndrom uvolnění cytokinů 4. stupně v souvislosti s léčbou jakéhokoli trvání;
  • Jakákoli toxicita 5. stupně související s léčbou není způsobena základní malignitou
Ode dne 1 do dne 22 po infuzi JCARH125 (až 21 dní)
Počet účastníků s nežádoucími účinky vznikajícími při léčbě (TEAE) podle závažnosti ve fázi 1 a fázi 1 Anakinra
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
TEAE je definována jako AE, která začíná kdykoli od zahájení podávání JCARH125 až do 90 dnů po infuzi JCARH125 včetně, klasifikovaná podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03. Jakákoli AE, která se objeví po zahájení jiné protinádorové léčby, nebude považována za TEAE. Stupeň 3 = Těžký; Stupeň 4 = ohrožení života; a stupeň 5 = smrt.
Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami podle závažnosti ve fázi 1 a fázi 1 Anakinra
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
Klinicky významné laboratorní abnormality jsou hodnoceny zkoušejícím a jsou hlášeny jako nežádoucí příhoda vyžadující léčbu (TEAE). TEAE je definována jako AE, která začíná kdykoli od zahájení podávání JCARH125 do 90 dnů po infuzi JCARH125 včetně, klasifikovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03. Jakákoli AE, která se objeví po zahájení jiné protinádorové léčby, se nepovažuje za TEAE. Stupeň 3 = Těžký; Stupeň 4 = ohrožení života.
Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
Počet účastníků, kteří dostávají profylaktickou Anakinru se stupněm ≥2 Cytokine Release Syndrome (CRS) ve fázi 1 a fázi 1 Anakinra
Časové okno: Od první infuze až do přibližně 61 měsíců
Počet účastníků dostávajících profylaktickou anakinru se stupněm ≥ 2 CRS vzhledem k počtu účastníků léčených doporučenou dávkou 2. fáze (RP2D) v části studie s eskalací dávky 1 se stupněm ≥ 2 CRS. Stupeň CRS je definován nejzávažnějším symptomem (kromě horečky). Stupeň 2 = střední; Stupeň 3=těžký; Stupeň 4 = život ohrožující
Od první infuze až do přibližně 61 měsíců
Doba do nástupu syndromu uvolňujícího cytokiny (CRS) stupně ≥ 2 ve fázi 1 a fázi 1 Anakinra
Časové okno: Od infuze JCARH125 do prvního nástupu CRS ≥2 stupně (až přibližně 61 měsíců)
Doba do prvního nástupu CRS stupně ≥ 2 u účastníků dostávajících profylaktickou anakinru ve srovnání s nástupem CRS stupně ≥ 2 u účastníků léčených v RP2D(s) v části 1. fáze studie s eskalací dávky. Doba do nástupu se vypočítá z poslední infuze JCARH125 před prvním nástupem CRS stupně >= 2. Stupeň CRS je definován nejzávažnějším symptomem (kromě horečky). Stupeň 2 = střední; Stupeň 3=těžký; Stupeň 4 = život ohrožující
Od infuze JCARH125 do prvního nástupu CRS ≥2 stupně (až přibližně 61 měsíců)
Počet účastníků, kteří dostávají profylaktickou Anakinru bez syndromu uvolnění cytokinů (CRS), který se vyskytuje ve dnech 1-3 ve fázi 1 Anakinra
Časové okno: Den 1, 2, 3
Počet účastníků dostávajících profylaktickou anakinru bez výskytu CRS ve dnech studie 1, 2 nebo 3. Stupeň CRS je definován nejzávažnějším symptomem (kromě horečky). Stupeň 2 = střední; Stupeň 3=těžký; Stupeň 4 = život ohrožující
Den 1, 2, 3
Celková míra odezvy (ORR) ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do progrese onemocnění, konce studie nebo zahájení jiné protinádorové terapie nebo transplantace kmenových buněk (až přibližně 61 měsíců)

ORR je definována jako přísná kompletní odpověď (sCR), úplná odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií IMWG. Účastníci bez jakéhokoli nahlášeného hodnocení reakce na onemocnění budou považováni za nereagující.

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně. Pokud je jedinou metodou měření onemocnění pomocí hladin FLC v séru, lze CR definovat jako normální poměr FLC 0,26 až 1,65; VGPR = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo ≥ 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50% snížení sérového M proteinu plus snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24 h
Od okamžiku infuze JCARH125 do progrese onemocnění, konce studie nebo zahájení jiné protinádorové terapie nebo transplantace kmenových buněk (až přibližně 61 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: Od infuze JCARH125 do návštěvy dne 29
Cmax je maximální koncentrace JCARH125 CAR T buněk v krvi po jejich infuzi, jak je stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) k detekci transgenu JCARH125.
Od infuze JCARH125 do návštěvy dne 29
Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: Od infuze JCARH125 do návštěvy dne 29
Tmax je první den studie, kdy je dosaženo maximální pozorované koncentrace (Cmax) JCARH125 CAR T buněk v krvi, jak je stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) pro detekci transgenu JCARH125.
Od infuze JCARH125 do návštěvy dne 29
Oblast pod křivkou koncertního času (AUC) od 1. dne do 29. dne [AUC (0–28 dní)]
Časové okno: Od infuze JCARH125 do 28 dnů po infuzi
AUC (0-28) JCARH125 CAR T buněk v krvi, jak bylo stanoveno kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) pro detekci JCARH125 transgenu.
Od infuze JCARH125 do 28 dnů po infuzi
Počet účastníků s farmakokinetickou perzistencí
Časové okno: Den 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Farmakokinetická perzistence JCARH125 CAR T buněk v krvi stanovená kvantitativní polymerázovou řetězovou reakcí (qPCR) v průběhu času k detekci transgenu JCARH125. Perzistence je definována jako počet transgenů vyšší nebo rovný dolnímu limitu detekce (LLOD).
Den 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Celková míra odezvy (ORR) ve fázi 1 a fázi 1 Anakinra
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do progrese onemocnění, konce studie nebo zahájení jiné protinádorové terapie nebo transplantace kmenových buněk (přibližně až 61 měsíců)

ORR je definována jako přísná kompletní odpověď (sCR), úplná odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) nebo částečná odpověď (PR) podle kritérií IMWG. Účastníci bez jakéhokoli nahlášeného hodnocení reakce na onemocnění budou považováni za nereagující.

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně. Pokud je jedinou metodou měření onemocnění pomocí hladin FLC v séru, lze CR definovat jako normální poměr FLC 0,26 až 1,65; VGPR = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo ≥ 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50% snížení sérového M proteinu plus snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24 h
Od okamžiku infuze JCARH125 do progrese onemocnění, konce studie nebo zahájení jiné protinádorové terapie nebo transplantace kmenových buněk (přibližně až 61 měsíců)
Úplná míra odezvy (CRR)
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do progrese onemocnění, konce studie nebo zahájení jiné protinádorové terapie nebo transplantace kmenových buněk (až přibližně 61 měsíců)

CRR je definována jako přísná úplná odpověď (sCR) nebo úplná odpověď (CR) podle kritérií IMWG. Účastníci bez jakéhokoli nahlášeného hodnocení reakce na onemocnění budou považováni za nereagující.

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně
Od okamžiku infuze JCARH125 do progrese onemocnění, konce studie nebo zahájení jiné protinádorové terapie nebo transplantace kmenových buněk (až přibližně 61 měsíců)
Doba trvání odpovědi (DoR) ve fázi 2 a 2a
Časové okno: Od první reakce do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do přibližně 61 měsíců)

DoR je definována jako doba od první odpovědi (přísná kompletní odpověď (sCR), úplná odpověď (CR), velmi dobrá částečná odpověď (VGPR) nebo částečná odpověď (PR)) k dřívějšímu datu progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku jakéhokoli způsobit.

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně; VGPR = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo ≥ 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 h; PR=≥ 50 % snížení sérového M proteinu plus snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24 h.

Progresivní onemocnění je definováno jako (1) zvýšení o ≥25 % od nejnižší potvrzené odpovědi; (2) Objevení se nové léze (lézí); (3) ≥50% zvýšení počtu cirkulujících plazmatických buněk.
Od první reakce do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do přibližně 61 měsíců)
Doba trvání úplné odpovědi (DoCR) ve fázi 2 a 2a
Časové okno: Od první reakce do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do přibližně 61 měsíců)

DoCR je definována jako doba od první odpovědi (stringentní kompletní odpověď (sCR), kompletní odpověď (CR)) do dřívějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně.

Progresivní onemocnění je definováno jako (1) zvýšení o ≥25 % od nejnižší potvrzené odpovědi; (2) Objevení se nové léze (lézí); (3) ≥50% zvýšení počtu cirkulujících plazmatických buněk.
Od první reakce do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (až do přibližně 61 měsíců)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) podle závažnosti ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
TEAE je definována jako AE, která začíná kdykoli od zahájení podávání JCARH125 až do 90 dnů po infuzi JCARH125 včetně, klasifikovaná podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03. Jakákoli AE, která se objeví po zahájení jiné protinádorové léčby, nebude považována za TEAE. Stupeň 3 = Těžký; Stupeň 4 = ohrožení života; a stupeň 5 = smrt.
Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními abnormalitami podle závažnosti ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
Klinicky významné laboratorní abnormality jsou hodnoceny zkoušejícím a jsou hlášeny jako nežádoucí příhoda vyžadující léčbu (TEAE). TEAE je definována jako AE, která začíná kdykoli od zahájení podávání JCARH125 do 90 dnů po infuzi JCARH125 včetně, klasifikovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4.03. Jakákoli AE, která se objeví po zahájení jiné protinádorové léčby, se nepovažuje za TEAE. Stupeň 3 = Těžký; Stupeň 4 = ohrožení života.
Od okamžiku infuze JCARH125 do 90 dnů po infuzi (až 90 dnů)
Celkové přežití (OS) ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Datum formuláře první infuze do data úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)
OS je definován jako doba od infuze JCARH125 do smrti z jakékoli příčiny.
Datum formuláře první infuze do data úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS) ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Datum formuláře první infuze do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)
PFS je definován jako doba od infuze JCARH125 do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako (1) Nárůst ≥25 % od nejnižší potvrzené odpovědi v jednom nebo více z následujících: Absolutní zvýšení M-proteinu v séru ≥0,5 g/dl; Zvýšení M-proteinu v séru ≥1 g/dl, pokud nejnižší M složka byla ≥5 g/dl; Absolutní zvýšení proteinu M v moči ≥200 mg/24 h; rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC absolutní nárůst >10 mg/dl; Procento plazmatických buněk kostní dřeně bez ohledu na výchozí stav absolutní zvýšení ≥10 %. (2) Vzhled nové léze (lézí), ≥ 50% zvýšení od nejnižší hodnoty v SPDd > 1 léze nebo ≥ 50 % zvýšení nejdelšího průměru předchozí léze > 1 cm v krátké ose. (3) ≥50% zvýšení počtu cirkulujících plazmatických buněk (minimálně 200 buněk μl), pokud je to jediné měřítko onemocnění.
Datum formuláře první infuze do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)
Čas do odezvy (TTR) ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Datum formuláře první infuze do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)

TTR je definováno od infuze JCARH125 po první dokument přísné kompletní odpovědi (sCR), úplné odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR) nebo částečné odpovědi (PR).

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně; VGPR = M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo ≥ 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 mg/24 h; PR=≥ 50 % snížení sérového M proteinu plus snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90 % nebo na < 200 mg/24 h.

Progresivní onemocnění je definováno jako (1) zvýšení o ≥25 % od nejnižší potvrzené odpovědi; (2) Objevení se nové léze (lézí); (3) ≥50% zvýšení počtu cirkulujících plazmatických buněk.
Datum formuláře první infuze do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)
Time to Complete Response (TTCR) ve fázi 2 a fázi 2a
Časové okno: Datum formuláře první infuze do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)

TTCR je definováno od infuze JCARH125 po první dokument přísné kompletní odpovědi (sCR) nebo úplné odpovědi (CR).

sCR = úplná odpověď plus normální poměr volného lehkého řetězce a absence klonálních buněk v biopsii kostní dřeně pomocí imunohistochemie; CR = negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a < 5 % plazmatických buněk v aspirátech kostní dřeně.

Progresivní onemocnění je definováno jako (1) zvýšení o ≥25 % od nejnižší potvrzené odpovědi; (2) Objevení se nové léze (lézí); (3) ≥50% zvýšení počtu cirkulujících plazmatických buněk.
Datum formuláře první infuze do data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakéhokoli důvodu (až přibližně 61 měsíců)
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC QLQ-C30) ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav a návštěva 24 měsíců
EORTC QLQ-C30 je 30-položková škála složená jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měřítek, jako jsou funkční škály (fyzické, role, kognitivní, emocionální a sociální), globální zdravotní stav, škály symptomů (únava, bolest nevolnost/zvracení) a další (dušnost, ztráta chuti k jídlu, nespavost, zácpa/průjem a finanční potíže). Většina otázek používala 4bodovou stupnici (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi hodně“); U 2 otázek byla použita sedmibodová škála (1 „velmi špatný“ až 7 „výborný“). Skóre subškály jsou transformovány na stupnici 0 až 100, přičemž vyšší skóre na funkčních škálách ukazuje na lepší funkci a vyšší skóre na škálách symptomů značí horší symptomy. Základní linie je definována jako poslední nevynechané měření před infuzí JCARH125.
Výchozí stav a návštěva 24 měsíců
Změna od výchozího stavu v celkovém skóre Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny v dotazníku kvality života (QLQ-MY20) ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav a návštěva 24 měsíců
QLQ-MY20 obsahuje 20 otázek ve čtyřech škálách: symptomy onemocnění, vedlejší účinky léčby, perspektiva budoucnosti a představa o těle. Otázky používaly 4bodovou škálu (1 „Vůbec ne“ až 4 „Velmi moc“). Skóre je zprůměrováno a převedeno na stupnici 0-100; vyšší skóre na škále symptomů onemocnění = vyšší úroveň symptomatologie.
Výchozí stav a návštěva 24 měsíců
Změna indexového skóre od základní linie (EQ-5D-5L) ve fázi 2
Časové okno: Výchozí stav a návštěva 24 měsíců
EQ-5D-5L je standardizované měřítko zdravotního stavu, které se skládá z popisného systému a vizuální analogové stupnice VAS). Popisný systém zahrnuje dimenze (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/deprese). Každá dimenze má 5 úrovní (žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy, extrémní problémy). Odpovědi jsou kódovány tak, že „1“ označuje žádný problém a „5“ označuje nejvážnější problém. Odpovědi pro dimenze jsou kombinovány v 5místném čísle odpovídajícím kategoriím odpovědí pro následné dimenze pomocí skórovacího algoritmu. Systém VAS má koncové body označené jako „nejlepší zdraví, jaké si dokážete představit“ a „nejhorší zdraví, jaké si dokážete představit“. Stupnice je očíslována od 0 do 100, přičemž 0 odpovídá nejhoršímu představitelnému zdravotnímu stavu a 100 odpovídá nejlepšímu představitelnému zdravotnímu stavu. Vysoké skóre představuje lepší úroveň kvality života
Výchozí stav a návštěva 24 měsíců
Délka hospitalizace od podání JCARH125 ve fázi 2
Časové okno: Od infuze JCARH125 do přibližně 61 měsíců
Celková délka všech pobytů na jednotce intenzivní péče (JIP) a bez JIP od administrace JCARH125. Nemocnice na JIP a non-jIP nejsou výlučné. Celková délka zahrnuje účastníky, kteří byli vícekrát hospitalizováni.
Od infuze JCARH125 do přibližně 61 měsíců
Důvody hospitalizace od podání JCARH125 ve fázi 2
Časové okno: Od infuze JCARH125 do přibližně 61 měsíců
Počet účastníků s důvody hospitalizace z administrace JCARH125
Od infuze JCARH125 do přibližně 61 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. února 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H125001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na JCARH125

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit