Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność JCARH125 u osób z nawracającym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (EVOLVE)

29 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokół H125001: Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące JCARH125, ukierunkowanych na BCMA chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) limfocytów T u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1/2, mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności JCARH125, produktu z limfocytów T CAR, którego celem jest antygen dojrzewania limfocytów B (BCMA), u dorosłych pacjentów z nawracającym i/lub opornym na leczenie mnogim szpiczak. Badanie obejmie część fazy 1 mającą na celu określenie zalecanej dawki JCARH125 u pacjentów z nawrotowym i/lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, a następnie część fazy 2 mającą na celu dalszą ocenę bezpieczeństwa i skuteczności JCARH125 w zalecanej dawce. Bezpieczeństwo i tolerancja JCARH125 u osób otrzymujących profilaktyczne leczenie anakinrą zostaną ocenione w oddzielnej kohorcie fazy 1. Aktywność przeciwnowotworowa JCARH125 u pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na BCMA, zostanie oceniona w oddzielnych kohortach fazy 2a.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

165

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Local Institution - 0055

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) z chorobą nawrotową i/lub oporną na leczenie (R/R). Uczestnicy musieli otrzymać wcześniej co najmniej 3 schematy leczenia przeciw szpiczakowi. Uczestnicy muszą wcześniej otrzymać wszystkie z następujących terapii i muszą być oporni na ostatnią linię terapii przed przystąpieniem do badania (nie dotyczy fazy 2a):

    1. Autologiczny przeszczep komórek macierzystych
    2. Schemat obejmujący środek immunomodulujący (np. talidomid, lenalidomid, pomalidomid) i inhibitor proteasomu (np. bortezomib, karfilzomib, iksazomib), samodzielnie lub w połączeniu
    3. Anty-CD38 (np. daratumumab) jako część schematu leczenia skojarzonego lub w monoterapii

    Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub infuzję limfocytów dawcy co najmniej 100 dni przed włączeniem do badania bez objawów ostrej lub przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), zostaną uznani za kwalifikujących się. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie byli kandydatami do otrzymania jednego lub więcej z powyższych zabiegów (tj. przeciwwskazania).

  2. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.
  3. Uczestnik musi być chętny do dostarczenia świeżych próbek biopsji szpiku kostnego podczas badania przesiewowego (i przed leczeniem w ramach badania, jeśli jest to wymagane).
  4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
  5. Odpowiednia czynność nerek, szpiku kostnego, wątroby, płuc i serca

  6. Tylko kohorty fazy 2a — Pacjenci z R/R MM, którzy byli wcześniej leczeni terapią przeciwszpiczakową ukierunkowaną na BCMA, uzyskali co najmniej częściową odpowiedź (PR) i progresję podczas następującego leczenia:

    1. Osoby, które otrzymały wcześniej terapię komórkami T CAR ukierunkowaną na BCMA. Ostatnia terapia komórkami T CAR musiała zostać podjęta co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym JCARH125.
    2. Osobnicy, którzy otrzymali wcześniej terapię aktywującą limfocyty T ukierunkowaną na BCMA.
    3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię koniugatem przeciwciało-lek ukierunkowaną na BCMA.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci ze znanym czynnym lub w przeszłości zajęciem OUN przez nowotwór złośliwy
  2. Podmioty z samotnym plazmacytomem; czynna lub przebyta białaczka plazmocytowa (PCL); makroglobulinemia Waldenstroma; polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, monoklonalne zaburzenie proliferacji plazmy, zespół zmian skórnych (POEMS); lub objawowa amyloidoza
  3. Pacjenci, którzy zostali uznani za kwalifikujących się do otrzymania autologicznego przeszczepu komórek macierzystych i którzy nie odmówili
  4. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który nie był w remisji przez co najmniej 3 lata. Z 3-letniego limitu zwolnione są: nieczerniakowy rak skóry, leczony leczony miejscowo rak prostaty, rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w badaniu cytologicznym oraz rak piersi in situ, który został całkowicie usunięty.
  5. Wymagają ogólnoustrojowych terapii immunosupresyjnych (np. inhibitory kalcyneuryny, metotreksat, mykofenolan, rapamycyna, talidomid, przeciwciała immunosupresyjne, takie jak anty-IL-6 lub receptor anty-IL-6 [IL-6R])
  6. Wcześniejsza terapia komórkami T CAR lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkami T (nie dotyczy pacjentów włączonych do kohort fazy 2a)
  7. Wcześniejsze leczenie lekiem ukierunkowanym na BCMA (nie dotyczy pacjentów włączonych do kohort fazy 2a)
  8. Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii OUN, takiej jak padaczka, drgawki, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgu lub psychoza
  9. Nieleczona lub czynna infekcja w czasie wstępnego badania przesiewowego, w czasie leukaferezy, w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją lub 5 dni przed infuzją JCARH125.
  10. Wystąpienie któregokolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu przedsionków, jakiekolwiek arytmie komorowe lub inne klinicznie istotna choroba serca
  11. Osoby ze znaną nadwrażliwością na białka pochodzące z bakterii E. coli (dotyczy wyłącznie osób w kohorcie fazy 1 Anakinra)
  12. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek z zalecanych lub zalecanych środków stosowanych w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: JCARH125
Pacjenci otrzymają kurs chemioterapii limfodeplecyjnej z fludarabiną i cyklofosfamidem, a następnie pojedynczą dawką JCARH125
Biologiczny: JCARH125
Uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) do produkcji JCARH125. Podczas produkcji JCARH125 uczestnicy mogą otrzymać chemioterapię pomostową w celu kontroli choroby. Po pomyślnym wytworzeniu produktu JCARH125 uczestnicy otrzymają cykl chemioterapii limfodeplecyjnej, po której nastąpi podanie jednej dawki JCARH125 dożylnie (IV).
Eksperymentalny: JCARH125 + anakinra
Pacjenci otrzymają kurs chemioterapii limfodeplecyjnej fludarabiną i cyklofosfamidem, a następnie profilaktyczne leczenie anakinrą i pojedynczą dawką JCARH125
Biologiczny: JCARH125 + anakinra
Uczestnicy zostaną poddani leukaferezie w celu wyizolowania PBMC do produkcji JCARH125. Podczas produkcji JCARH125 uczestnicy mogą otrzymać chemioterapię pomostową w celu kontroli choroby. Po pomyślnym wytworzeniu produktu JCARH125 uczestnicy otrzymają cykl chemioterapii limfodeplecyjnej, po której nastąpią podskórne podanie dwóch dawek anakinry i podanie dożylne jednej dawki JCARH125. Osobnicy otrzymują anakinrę przez 5 kolejnych dni po infuzji JCARH125.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w fazie 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 22 po infuzji JCARH125 (do 21 dni)

DLT definiuje się jako zdarzenia niepożądane (AE), które występują w ciągu 21 dni po wlewie JCARH125 i spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

  • Związane z leczeniem reakcje alergiczne stopnia ≥3 związane z JCARH125;
  • Związane z leczeniem napady padaczkowe stopnia 3., niezależnie od ich przypisania, które nie ustępują do stopnia ≤2 w ciągu 3 dni u uczestników, u których nie stwierdza się zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w przebiegu szpiczaka mnogiego lub innej patologii OUN;
  • Toksyczność autoimmunologiczna związana z leczeniem. Stopień ≥3, niezależnie od przypisania (z wyłączeniem aplazji limfocytów B);
  • Pojawiający się podczas leczenia CRS stopnia 3., który nie ustępuje do stopnia ≤2 w ciągu 72 godzin;
  • Jakiekolwiek inne powstałe w związku z leczeniem AE stopnia 3. związane z JCARH125, które nie ustępuje do stopnia ≤2 w ciągu 7 dni;
  • Wszelkie pojawiające się podczas leczenia działania niepożądane stopnia 4. związane z JCARH125, które nie ustępują do stopnia ≤2 w ciągu 7 dni;
  • Związany z leczeniem zespół uwalniania cytokin stopnia 4. o dowolnym czasie trwania;
  • Jakakolwiek toksyczność 5. stopnia związana z leczeniem, która nie jest związana z nowotworem złośliwym
Od dnia 1 do dnia 22 po infuzji JCARH125 (do 21 dni)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) według ciężkości w fazie 1 i fazie 1 Anakinra
Ramy czasowe: Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się w dowolnym momencie od rozpoczęcia podawania JCARH125 do 90 dni po infuzji JCARH125 włącznie, oceniane według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03. Jakiekolwiek AE występujące po rozpoczęciu innego leczenia przeciwnowotworowego nie będą uznawane za TEAE. Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = Zagrażające życiu; i stopień 5 = śmierć.
Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych według ciężkości w fazie 1 i fazie 1 Anakinra
Ramy czasowe: Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych są oceniane przez badacza i zgłaszane jako zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia (TEAE). TEAE definiuje się jako AE, które rozpoczyna się w dowolnym momencie od rozpoczęcia podawania JCARH125 do 90 dni po infuzji JCARH125 włącznie, klasyfikowane według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03. Jakiekolwiek AE występujące po rozpoczęciu innego leczenia przeciwnowotworowego nie jest uważane za TEAE. Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = Zagrażające życiu.
Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
Liczba uczestników otrzymujących profilaktycznie Anakinrę z zespołem uwalniania cytokin (CRS) stopnia ≥2 w fazie 1 i fazie 1 Anakinra
Ramy czasowe: Od pierwszej infuzji do około 61 miesięcy
Liczba uczestników otrzymujących profilaktyczną anakinrę z CRS stopnia ≥ 2 w stosunku do liczby uczestników leczonych zalecaną dawką fazy 2 (RP2D) w części badania fazy 1 dotyczącej zwiększania dawki z CRS stopnia ≥ 2. Stopień CRS definiuje się na podstawie najcięższego objawu (z wyłączeniem gorączki). Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrożenie życia
Od pierwszej infuzji do około 61 miesięcy
Czas do wystąpienia zespołu uwalniania cytokin (CRS) stopnia ≥2 w fazie 1 i fazie 1 Anakinra
Ramy czasowe: Od wlewu JCARH125 do pierwszego wystąpienia CRS stopnia ≥2 (do około 61 miesięcy)
Czas do pierwszego wystąpienia CRS stopnia ≥2 u uczestników otrzymujących profilaktyczną anakinrę w porównaniu do wystąpienia CRS stopnia ≥2 u uczestników leczonych RP2D w części badania fazy 1 dotyczącej zwiększania dawki. Czas do wystąpienia oblicza się na podstawie ostatniej infuzji JCARH125 przed pierwszym wystąpieniem CRS stopnia >= 2. Stopień CRS definiuje się na podstawie najcięższego objawu (z wyłączeniem gorączki). Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrożenie życia
Od wlewu JCARH125 do pierwszego wystąpienia CRS stopnia ≥2 (do około 61 miesięcy)
Liczba uczestników otrzymujących profilaktycznie Anakinrę bez zespołu uwalniania cytokin (CRS) występującego w dniach 1–3 fazy 1 Anakinra
Ramy czasowe: Dzień 1, 2, 3
Liczba uczestników, którzy otrzymali profilaktyczną anakinrę bez CRS występującego w 1., 2. lub 3. dniu badania. Stopień CRS definiuje się na podstawie najcięższego objawu (z wyłączeniem gorączki). Stopień 2 = umiarkowany; Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = zagrożenie życia
Dzień 1, 2, 3
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od momentu wlewu JCARH125 do progresji choroby, zakończenia badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej lub przeszczepu komórek macierzystych (do około 61 miesięcy)

ORR definiuje się jako rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z kryteriami IMWG. Uczestnicy, u których nie zgłoszono żadnych ocen reakcji na chorobę, zostaną uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie.

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. Gdy jedyną metodą pomiaru choroby jest oznaczenie poziomu FLC w surowicy, CR można zdefiniować jako prawidłowy stosunek FLC wynoszący od 0,26 do 1,65; VGPR = białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy lub zmniejszenie o ≥ 90% poziomu białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu < 100 mg/24 h; PR=≥ 50% redukcja białka M w surowicy plus redukcja białka M w 24-godzinnym moczu o ≥ 90% lub do < 200 mg/24 h
Od momentu wlewu JCARH125 do progresji choroby, zakończenia badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej lub przeszczepu komórek macierzystych (do około 61 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax)
Ramy czasowe: Od wlewu JCARH125 do wizyty w dniu 29
Cmax to maksymalne stężenie komórek T JCARH125 CAR we krwi po jej wlewie, określone metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w celu wykrycia transgenu JCARH125.
Od wlewu JCARH125 do wizyty w dniu 29
Czas do maksymalnego zaobserwowanego stężenia (Tmax)
Ramy czasowe: Od wlewu JCARH125 do wizyty w dniu 29
Tmax to pierwszy dzień badania, w którym osiągane jest maksymalne obserwowane stężenie (Cmax) komórek T JCARH125 CAR we krwi, jak określono metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w celu wykrycia transgenu JCARH125.
Od wlewu JCARH125 do wizyty w dniu 29
Obszar pod krzywą uzgodnienia-czas (AUC) od dnia 1 do dnia 29 [AUC (0-28 dni)]
Ramy czasowe: Od infuzji JCARH125 do 28 dni po infuzji
AUC (0-28) komórek T JCARH125 CAR we krwi określone metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w celu wykrycia transgenu JCARH125.
Od infuzji JCARH125 do 28 dni po infuzji
Liczba uczestników z trwałością farmakokinetyki
Ramy czasowe: Dzień 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Trwałość farmakokinetyki komórek T JCARH125 CAR we krwi, określona metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) w czasie w celu wykrycia transgenu JCARH125. Trwałość definiuje się jako liczbę transgenów większą lub równą dolnej granicy wykrywalności (LLOD).
Dzień 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR) w fazie 1 i fazie 1 Anakinra
Ramy czasowe: Od momentu wlewu JCARH125 do progresji choroby, zakończenia badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej lub przeszczepu komórek macierzystych (około 61 miesięcy)

ORR definiuje się jako rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) lub odpowiedź częściową (PR), zgodnie z kryteriami IMWG. Uczestnicy, u których nie zgłoszono żadnych ocen reakcji na chorobę, zostaną uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie.

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego. Gdy jedyną metodą pomiaru choroby jest oznaczenie poziomu FLC w surowicy, CR można zdefiniować jako prawidłowy stosunek FLC wynoszący od 0,26 do 1,65; VGPR = białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy lub zmniejszenie o ≥ 90% poziomu białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu < 100 mg/24 h; PR=≥ 50% redukcja białka M w surowicy plus redukcja białka M w 24-godzinnym moczu o ≥ 90% lub do < 200 mg/24 h
Od momentu wlewu JCARH125 do progresji choroby, zakończenia badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej lub przeszczepu komórek macierzystych (około 61 miesięcy)
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: Od momentu wlewu JCARH125 do progresji choroby, zakończenia badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej lub przeszczepu komórek macierzystych (do około 61 miesięcy)

CRR definiuje się jako rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR) lub odpowiedź całkowitą (CR), zgodnie z kryteriami IMWG. Uczestnicy, u których nie zgłoszono żadnych ocen reakcji na chorobę, zostaną uznani za osoby nieodpowiadające na leczenie.

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego
Od momentu wlewu JCARH125 do progresji choroby, zakończenia badania lub rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej lub przeszczepu komórek macierzystych (do około 61 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) w fazie 2 i 2a
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 61 miesięcy)

DoR definiuje się jako czas od pierwszej odpowiedzi (ścisła odpowiedź całkowita (sCR), odpowiedź całkowita (CR), bardzo dobra odpowiedź częściowa (VGPR) lub odpowiedź częściowa (PR)) do wcześniejszej daty postępującej choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek choroby. przyczyna.

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego; VGPR = białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy lub zmniejszenie o ≥ 90% poziomu białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy plus zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥ 90% lub do < 200 mg/24 godz.

Postęp choroby definiuje się jako (1) wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej potwierdzonej odpowiedzi; (2) Pojawienie się nowych zmian chorobowych; (3) ≥50% wzrost liczby krążących komórek plazmatycznych.
Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 61 miesięcy)
Czas trwania całkowitej odpowiedzi (DoCR) w fazie 2 i 2a
Ramy czasowe: Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 61 miesięcy)

DoCR definiuje się jako czas od pierwszej odpowiedzi (rygorystyczna odpowiedź całkowita (sCR), odpowiedź całkowita (CR)) do wcześniejszej daty postępującej choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego.

Postęp choroby definiuje się jako (1) wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej potwierdzonej odpowiedzi; (2) Pojawienie się nowych zmian chorobowych; (3) ≥50% wzrost liczby krążących komórek plazmatycznych.
Od pierwszej odpowiedzi do daty progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do około 61 miesięcy)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) według ciężkości w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
TEAE definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które rozpoczyna się w dowolnym momencie od rozpoczęcia podawania JCARH125 do 90 dni po infuzji JCARH125 włącznie, oceniane według kryteriów NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03. Jakiekolwiek AE występujące po rozpoczęciu innego leczenia przeciwnowotworowego nie będą uznawane za TEAE. Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = Zagrażające życiu; i stopień 5 = śmierć.
Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych według ciężkości w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych są oceniane przez badacza i zgłaszane jako zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia (TEAE). TEAE definiuje się jako AE, które rozpoczyna się w dowolnym momencie od rozpoczęcia podawania JCARH125 do 90 dni po infuzji JCARH125 włącznie, klasyfikowane według kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.03. Jakiekolwiek AE występujące po rozpoczęciu innego leczenia przeciwnowotworowego nie jest uważane za TEAE. Stopień 3 = ciężki; Stopień 4 = Zagrażające życiu.
Od chwili infuzji JCARH125 do 90 dni po infuzji (do 90 dni)
Całkowite przeżycie (OS) w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)
OS definiuje się jako czas od wlewu JCARH125 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty pierwszego wlewu do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)
Przeżycie bez progresji (PFS) w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)
PFS definiuje się jako czas od wlewu JCARH125 do najwcześniejszej daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Postępującą chorobę (PD) definiuje się jako (1) wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej potwierdzonej odpowiedzi w jednym lub większej liczbie z poniższych: bezwzględny wzrost białka M w surowicy ≥0,5 g/dl; Wzrost białka M w surowicy ≥1 g/dl, jeśli najniższy składnik M wynosił ≥5 g/dl; Bezwzględne zwiększenie stężenia białka M w moczu ≥200 mg/24 h; różnica pomiędzy poziomem zaangażowanego i niezaangażowanego FLC bezwzględny wzrost >10 mg/dL; Odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym, niezależnie od stanu wyjściowego, bezwzględny wzrost ≥10%. (2) Pojawienie się nowych zmian, ≥50% wzrost od najniższej wartości SPDd >1 zmiany lub ≥50% wzrost najdłuższej średnicy poprzedniej zmiany >1 cm w krótkiej osi. (3) ≥50% wzrost liczby krążących komórek plazmatycznych (minimum 200 komórek µl), jeśli jest to jedyny miernik choroby.
Od daty pierwszego wlewu do daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)
Czas do reakcji (TTR) w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)

TTR definiuje się od wlewu JCARH125 do pierwszego dokumentu rygorystycznej odpowiedzi całkowitej (sCR), odpowiedzi całkowitej (CR), bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) lub odpowiedzi częściowej (PR).

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego; VGPR = białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy lub zmniejszenie o ≥ 90% poziomu białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu < 100 mg/24 h; PR = ≥ 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy plus zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o ≥ 90% lub do < 200 mg/24 godz.

Postęp choroby definiuje się jako (1) wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej potwierdzonej odpowiedzi; (2) Pojawienie się nowych zmian chorobowych; (3) ≥50% wzrost liczby krążących komórek plazmatycznych.
Od daty pierwszego wlewu do daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)
Czas do całkowitej odpowiedzi (TTCR) w fazie 2 i fazie 2a
Ramy czasowe: Od daty pierwszego wlewu do daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)

TTCR definiuje się od wlewu JCARH125 do pierwszego dokumentu rygorystycznej odpowiedzi całkowitej (sCR) lub odpowiedzi całkowitej (CR).

sCR = odpowiedź całkowita plus normalny stosunek wolnych łańcuchów lekkich i brak komórek klonalnych w biopsji szpiku kostnego metodą immunohistochemiczną; CR = ujemna immunofiksacja surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i < 5% komórek plazmatycznych w aspiratach szpiku kostnego.

Postęp choroby definiuje się jako (1) wzrost o ≥25% w stosunku do najniższej potwierdzonej odpowiedzi; (2) Pojawienie się nowych zmian chorobowych; (3) ≥50% wzrost liczby krążących komórek plazmatycznych.
Od daty pierwszego wlewu do daty progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (do około 61 miesięcy)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w całkowitym wyniku kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji ds. Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ-C30) w fazie 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i wizyta 24 miesiące
EORTC QLQ-C30 to 30-punktowa skala składająca się zarówno ze skal wielopunktowych, jak i jednopunktowych, takich jak skale funkcjonalne (fizyczne, związane z rolą, poznawcze, emocjonalne i społeczne), ogólny stan zdrowia, skale objawów (zmęczenie, ból) , nudności/wymioty) i inne (duszność, utrata apetytu, bezsenność, zaparcia/biegunka i trudności finansowe). W większości pytań zastosowano skalę 4-punktową (od 1 „Wcale nie” do 4 „Bardzo dużo”); Zastosowano 2 pytania w 7-punktowej skali (od 1 „bardzo słabo” do 7 „doskonale”). Wyniki podskali przekształca się na skalę od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki w skalach funkcjonalnych wskazują na lepsze funkcjonowanie, a wyższe wyniki na skalach objawów wskazują na gorsze objawy. Wartość bazową definiuje się jako ostatni prawidłowy pomiar przed infuzją JCARH125.
Wartość wyjściowa i wizyta 24 miesiące
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w całkowitym wyniku kwestionariusza jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (QLQ-MY20) w fazie 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i wizyta 24 miesiące
QLQ-MY20 zawiera 20 pytań w czterech skalach: objawy choroby, skutki uboczne leczenia, perspektywy na przyszłość i obraz ciała. Pytania stosowano w 4-stopniowej skali (1 „Wcale nie” do 4 „Bardzo dużo”). Wyniki są uśredniane i przekształcane do skali 0-100; wyższy wynik w skali objawów chorobowych = wyższy poziom symptomatologii.
Wartość wyjściowa i wizyta 24 miesiące
Zmiana wyniku indeksu w porównaniu z wartością wyjściową (EQ-5D-5L) w fazie 2
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i wizyta 24 miesiące
EQ-5D-5L jest wystandaryzowanym miernikiem stanu zdrowia składającym się z systemu opisowego oraz skali wizualno-analogowej VAS. System opisowy obejmuje wymiary (mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort, lęk/depresja). Każdy wymiar ma 5 poziomów (brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy, ekstremalne problemy). Odpowiedzi są kodowane w taki sposób, że „1” oznacza brak problemu, a „5” oznacza najpoważniejszy problem. Odpowiedzi dla wymiarów są łączone w 5-cyfrową liczbę odpowiadającą kategoriom odpowiedzi dla kolejnych wymiarów przy użyciu algorytmu scoringowego. System VAS ma punkty końcowe oznaczone jako „najlepszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić” i „najgorszy stan zdrowia, jaki możesz sobie wyobrazić”. Skala jest ponumerowana od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia, a 100 odpowiada najlepszemu wyobrażalnemu stanowi zdrowia. Wysoki wynik oznacza wyższy poziom jakości życia
Wartość wyjściowa i wizyta 24 miesiące
Czas hospitalizacji od podania JCARH125 w fazie 2
Ramy czasowe: Od wlewu JCARH125 do około 61 miesięcy
Całkowita długość wszystkich pobytów na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) i poza nimi, według administracji JCARH125. Pacjenci hospitalizowani na OIOM-ie i pacjenci spoza OIT nie są wyłączni. Całkowita długość obejmuje uczestników, którzy odbyli wielokrotne pobyty w szpitalu.
Od wlewu JCARH125 do około 61 miesięcy
Przyczyny hospitalizacji po podaniu JCARH125 w fazie 2
Ramy czasowe: Od wlewu JCARH125 do około 61 miesięcy
Liczba uczestników z przyczynami hospitalizacji ze strony administracji JCARH125
Od wlewu JCARH125 do około 61 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 lutego 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lutego 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 lutego 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H125001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na JCARH125

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Brazil

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj