Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​JCARH125 hos forsøgspersoner med recidiverende og/eller refraktær myelomatose (EVOLVE)

29. april 2024 opdateret af: Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Protokol H125001: Et åbent fase 1/2-studie af JCARH125, BCMA-målrettede kimære antigenreceptorer (CAR) T-celler, hos personer med recidiverende eller refraktær myelomatose

Dette er et åbent, multicenter, fase 1/2-studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​JCARH125, et CAR T-celleprodukt, der retter sig mod B-cellemodningsantigen (BCMA), hos voksne forsøgspersoner med recidiverende og/eller refraktær multipel. myelom. Studiet vil omfatte en fase 1-del for at bestemme den anbefalede dosis af JCARH125 hos personer med recidiverende og/eller refraktær myelomatose, efterfulgt af en fase 2-del for yderligere at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JCARH125 ved den anbefalede dosis. Sikkerheden og tolerabiliteten af ​​JCARH125 hos forsøgspersoner, der modtager profylaktisk behandling med anakinra, vil blive evalueret i en separat fase 1-kohorte. Antitumoraktiviteten af ​​JCARH125 hos forsøgspersoner, der tidligere er blevet behandlet med BCMA-styret terapi, vil blive evalueret i separate fase 2a-kohorter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 10016
        • Local Institution - 0006
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Local Institution - 0007
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1678
        • Local Institution - 0059
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Local Institution - 0010
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Local Institution - 0060
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Local Institution - 0042
    • Illinois
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • Local Institution - 0016
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Local Institution - 0061
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Local Institution - 0053
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Local Institution - 0009
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Local Institution - 0005
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Local Institution - 0062
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Local Institution - 0054
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Local Institution - 0038
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Local Institution - 0013
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Local Institution - 0001
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201-3098
        • Local Institution - 0058
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Local Institution - 0018
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Local Institution - 0023
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Local Institution - 0055

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Diagnose af myelomatose (MM) med recidiverende og/eller refraktær (R/R) sygdom. Deltagerne skal have modtaget mindst 3 tidligere antimyelombehandlingsregimer. Deltagerne skal tidligere have modtaget alle følgende terapier og skal være refraktære over for den sidste behandlingslinje, før de går ind i studiet (gælder ikke for fase 2a):

    1. Autolog stamcelletransplantation
    2. Et regime, der omfattede et immunmodulerende middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) og en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, carfilzomib, ixazomib), enten alene eller i kombination
    3. Anti-CD38 (f.eks. daratumumab) som en del af et kombinationsregime eller som monoterapi

    Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation eller donorlymfocytinfusion mindst 100 dage før indskrivning uden tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), vil blive betragtet som kvalificerede. Forsøgspersoner, der ikke var kandidater til at modtage en eller flere af ovennævnte behandlinger (dvs. kontraindiceret), er kvalificerede.

  2. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom.
  3. Forsøgspersonen skal være villig til at give friske knoglemarvsbiopsiprøver under screening (og før undersøgelsesbehandling, hvis det er nødvendigt).
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  5. Tilstrækkelig nyre-, knoglemarvs-, lever-, lunge- og hjertefunktion

  6. Kun fase 2a-kohorter - Forsøgspersoner med R/R MM, som tidligere er blevet behandlet med tidligere BCMA-rettet antimyelomterapi, opnåede mindst en delvis respons (PR) og udviklede sig med følgende behandling:

    1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget BCMA-rettet CAR T-celleterapi. Den sidste CAR T-cellebehandling skal være modtaget mindst 6 måneder før JCARH125-screening.
    2. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget BCMA-rettet T-celle-engager-terapi.
    3. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget BCMA-rettet antistof-lægemiddelkonjugatterapi.

Ekskluderingskriterier:

  1. Personer med kendt aktiv eller historie med CNS-involvering ved malignitet
  2. Personer med solitært plasmacytom; aktiv eller historie med plasmacelleleukæmi (PCL); Waldenstroms makroglobulinæmi; Polyneuropati, Organomegali, Endokrinopati, Monoklonal plasmaproliferativ lidelse, Hudforandringer (POEMS) syndrom; eller symptomatisk amyloidose
  3. Forsøgspersoner, der anses for at være berettiget til at modtage og ikke har afvist en autolog stamcelletransplantation
  4. Anamnese med en anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 3 år. Følgende er undtaget fra 3-års grænsen: non-melanom hudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer, cervikal carcinom in situ på biopsi eller en pladeepitellæsion på Pap smear og in situ brystkræft, der er blevet fuldstændigt resekeret.
  5. Kræver systemiske immunsuppressive terapier (f.eks. calcineurinhæmmere, methotrexat, mycophenolat, rapamycin, thalidomid, immunsuppressive antistoffer såsom anti-IL-6 eller anti-IL-6 receptor [IL-6R])
  6. Tidligere CAR T-celle- eller anden genetisk modificeret T-celleterapi (ikke relevant for forsøgspersoner, der er indskrevet i fase 2a-kohorter)
  7. Tidligere behandling med et BCMA-målrettet middel (ikke relevant for forsøgspersoner, der er indskrevet i fase 2a-kohorter)
  8. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant CNS-patologi såsom epilepsi, krampeanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller psykose
  9. Ubehandlet eller aktiv infektion på tidspunktet for initial screening, på tidspunktet for leukaferese, inden for 72 timer før lymfodepletion eller 5 dage før JCARH125-infusion.
  10. Anamnese med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande inden for 6 måneder efter screening: Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA), myokardieinfarkt, ustabil angina, ukontrollerede eller symptomatiske atrielle arytmier, enhver ventrikulær arytmi eller andre klinisk signifikant hjertesygdom
  11. Personer med kendt overfølsomhed over for E Coli-afledte proteiner (gælder kun for forsøgspersoner i fase 1 Anakinra Cohort)
  12. Anamnese med alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst af de protokolpligtige eller anbefalede midler anvendt i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JCARH125
Forsøgspersonerne vil modtage et forløb med lymfodepletterende kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid efterfulgt af en enkelt dosis JCARH125
Biologisk: JCARH125
Deltagerne vil gennemgå leukaferese for at isolere mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) til produktion af JCARH125. Under JCARH125-produktion kan deltagerne modtage brobehandlingskemoterapi til sygdomsbekæmpelse. Efter vellykket generering af JCARH125-produktet vil deltagerne modtage et forløb med lymfodepletende kemoterapi efterfulgt af én dosis JCARH125 administreret intravenøst ​​(IV).
Eksperimentel: JCARH125 + anakinra
Forsøgspersonerne vil modtage et forløb med lymfodepletterende kemoterapi med fludarabin og cyclophosphamid efterfulgt af profylaktisk behandling med anakinra og en enkelt dosis JCARH125
Biologisk: JCARH125 + anakinra
Deltagerne vil gennemgå leukaferese for at isolere PBMC'er til produktion af JCARH125. Under JCARH125-produktion kan deltagerne modtage brobehandlingskemoterapi til sygdomsbekæmpelse. Efter vellykket generering af JCARH125-produktet vil deltagerne modtage et forløb med lymfodepletende kemoterapi efterfulgt af to doser anakinra administreret subkutant og en dosis JCARH125 administreret IV. Forsøgspersoner får anakinra i 5 på hinanden følgende dage efter JCARH125-infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i fase 1
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 22 efter JCARH125-infusion (op til 21 dage)

DLT er defineret som bivirkninger (AE'er), der opstår inden for 21 dage efter JCARH125-infusion og opfylder et af følgende kriterier:

  • Behandlings-emergent Grad ≥3 allergiske reaktioner relateret til JCARH125;
  • Behandlingsfremkaldte grad 3-anfald, uanset tilskrivning, som ikke forsvinder til grad ≤2 inden for 3 dage hos deltagere, som ikke har tegn på involvering af centralnervesystemet (CNS) af myelomatose eller anden CNS-patologi;
  • Behandlingsfremkaldt autoimmun toksicitet Grad ≥3, uanset tilskrivning (eksklusive B-celleaplasi);
  • Behandlingsfremkaldende grad 3 CRS, der ikke forsvinder til grad ≤2 inden for 72 timer;
  • Enhver anden behandlingsfremkaldende grad 3 AE relateret til JCARH125, som ikke forsvinder til grad ≤2 inden for 7 dage;
  • Enhver behandlingsfremkaldt grad 4 AE relateret til JCARH125, som ikke forsvinder til grad ≤2 inden for 7 dage;
  • Behandlings-emergent Grad 4 Cytokin Release Syndrome af enhver varighed;
  • Enhver behandlingsfremkaldt grad 5-toksicitet, der ikke skyldes den underliggende malignitet
Fra dag 1 til dag 22 efter JCARH125-infusion (op til 21 dage)
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE) efter sværhedsgrad i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
TEAE er defineret som en AE, der starter på et hvilket som helst tidspunkt fra påbegyndelse af JCARH125-administration til og med 90 dage efter JCARH125-infusionen klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Enhver AE, der opstår efter påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, vil ikke blive betragtet som en TEAE. Grad 3=Svær; Grad 4=Livstruende; og 5. klasse = død.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter efter sværhedsgrad i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter vurderes af investigator og rapporteres som behandlingsudløste bivirkninger (TEAE). TEAE er defineret som en AE, der starter på et hvilket som helst tidspunkt fra initiering af JCARH125-administration til og med 90 dage efter JCARH125-infusionen klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Enhver AE, der opstår efter påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, betragtes ikke som en TEAE. Grad 3=Svær; Grad 4=Livstruende.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
Antal deltagere, der modtager profylaktisk Anakinra med grad ≥2 Cytokin Release Syndrome (CRS) i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra første infusion til op til ca. 61 måneder
Antal deltagere, der modtager profylaktisk anakinra med grad ≥ 2 CRS i forhold til antallet af deltagere behandlet med den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) i fase 1-dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget med grad ≥ 2 CRS. CRS-graden er defineret ved det mest alvorlige symptom (eksklusive feber). Karakter 2 = moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4 = livstruende
Fra første infusion til op til ca. 61 måneder
Tid til indtræden af ​​Grad ≥2 Cytokin Release Syndrome (CRS) i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra JCARH125-infusion til den første indtræden af ​​Grad ≥2 CRS (Op til ca. 61 måneder)
Tid til første indtræden af ​​grad ≥2 CRS hos deltagere, der fik profylaktisk anakinra i forhold til indtræden af ​​grad ≥2 CRS hos deltagere behandlet ved RP2D(erne) i fase 1 dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget. Tid til debut er beregnet ud fra den seneste JCARH125-infusion før den første indtræden af ​​Grad >= 2 CRS. CRS-graden er defineret ved det mest alvorlige symptom (eksklusive feber). Karakter 2 = moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4 = livstruende
Fra JCARH125-infusion til den første indtræden af ​​Grad ≥2 CRS (Op til ca. 61 måneder)
Antal deltagere, der modtager profylaktisk Anakinra uden cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), der forekommer på dag 1-3 i fase 1 Anakinra
Tidsramme: Dag 1, 2, 3
Antallet af deltagere, der modtager profylaktisk anakinra uden CRS, der forekommer på studiedage 1, 2 eller 3. CRS-graden er defineret ved det mest alvorlige symptom (eksklusive feber). Karakter 2 = moderat; Grad 3=alvorlig; Grad 4 = livstruende
Dag 1, 2, 3
Samlet responsrate (ORR) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusionen indtil sygdomsprogression, afslutning af studiet eller starten af ​​en anden anticancerterapi eller stamcelletransplantation (Op til ca. 61 måneder)

ORR er defineret som stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til IMWG-kriterier. Deltagere uden rapporterede sygdomsresponsvurderinger vil blive betragtet som ikke-responderende.

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater. Når den eneste metode til at måle sygdom er ved serum-FLC-niveauer, kan CR defineres som et normalt FLC-forhold på 0,26 til 1,65; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein niveau plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduktion af serum M-protein plus reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer
Fra tidspunktet for JCARH125-infusionen indtil sygdomsprogression, afslutning af studiet eller starten af ​​en anden anticancerterapi eller stamcelletransplantation (Op til ca. 61 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal observeret koncentration (Cmax)
Tidsramme: Fra JCARH125 infusion gennem dag 29 besøg
Cmax er den maksimale koncentration af JCARH125 CAR T-celler i blodet efter dets infusion som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) for at påvise JCARH125-transgenet.
Fra JCARH125 infusion gennem dag 29 besøg
Tid til maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Fra JCARH125 infusion gennem dag 29 besøg
Tmax er den første undersøgelsesdag, hvor den maksimale observerede koncentration (Cmax) af JCARH125 CAR T-celler i blodet nås som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) for at påvise JCARH125-transgenet.
Fra JCARH125 infusion gennem dag 29 besøg
Område under Concertation-Time Curve (AUC) Fra Tid Dag 1 til Dag 29 [AUC (0-28 Dage)]
Tidsramme: Fra JCARH125 infusion til 28 dage efter infusionen
AUC (0-28) af JCARH125 CAR T-celler i blodet som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) for at påvise JCARH125-transgenet.
Fra JCARH125 infusion til 28 dage efter infusionen
Antal deltagere med farmakokinetisk persistens
Tidsramme: Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Farmakokinetisk persistens af JCARH125 CAR T-celler i blodet som bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (qPCR) over tid for at påvise JCARH125-transgenet. Persistens er defineret som et transgental større end eller lig med den nedre detektionsgrænse (LLOD).
Dag 29, 60, 90, 180, 270, 365, 545, 730
Samlet responsrate (ORR) i fase 1 og fase 1 Anakinra
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusionen indtil sygdomsprogression, afslutning af studiet eller starten af ​​en anden anticancerbehandling eller stamcelletransplantation (op til 61 ca. måneder)

ORR er defineret som stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) i henhold til IMWG-kriterier. Deltagere uden rapporterede sygdomsresponsvurderinger vil blive betragtet som ikke-responderende.

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater. Når den eneste metode til at måle sygdom er ved serum-FLC-niveauer, kan CR defineres som et normalt FLC-forhold på 0,26 til 1,65; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein niveau plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduktion af serum M-protein plus reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer
Fra tidspunktet for JCARH125-infusionen indtil sygdomsprogression, afslutning af studiet eller starten af ​​en anden anticancerbehandling eller stamcelletransplantation (op til 61 ca. måneder)
Komplet responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusionen indtil sygdomsprogression, afslutning af studiet eller starten af ​​en anden anticancerterapi eller stamcelletransplantation (Op til ca. 61 måneder)

CRR er defineret som stringent komplet respons (sCR) eller komplet respons (CR) i henhold til IMWG-kriterier. Deltagere uden rapporterede sygdomsresponsvurderinger vil blive betragtet som ikke-responderende.

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater
Fra tidspunktet for JCARH125-infusionen indtil sygdomsprogression, afslutning af studiet eller starten af ​​en anden anticancerterapi eller stamcelletransplantation (Op til ca. 61 måneder)
Varighed af respons (DoR) i fase 2 og 2a
Tidsramme: Fra første reaktion til datoen for progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 61 måneder)

DoR er defineret som tiden fra første respons (stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR)) til den tidligere dato for progressiv sygdom eller død på grund af evt. årsag.

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein niveau plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduktion af serum M-protein plus reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer.

Progressiv sygdom er defineret som (1) Forøgelse på ≥25 % fra laveste bekræftede respons; (2) Udseende af en eller flere nye læsioner; (3) ≥50 % stigning i cirkulerende plasmaceller.
Fra første reaktion til datoen for progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 61 måneder)
Varighed af komplet respons (DoCR) i fase 2 og 2a
Tidsramme: Fra første reaktion til datoen for progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 61 måneder)

DoCR er defineret som tiden fra første respons (stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR)) til den tidligere dato for progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag.

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater.

Progressiv sygdom er defineret som (1) Forøgelse på ≥25 % fra laveste bekræftede respons; (2) Udseende af en eller flere nye læsioner; (3) ≥50 % stigning i cirkulerende plasmaceller.
Fra første reaktion til datoen for progression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (Op til ca. 61 måneder)
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) efter sværhedsgrad i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
TEAE er defineret som en AE, der starter på et hvilket som helst tidspunkt fra påbegyndelse af JCARH125-administration til og med 90 dage efter JCARH125-infusionen klassificeret ved hjælp af NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Enhver AE, der opstår efter påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, vil ikke blive betragtet som en TEAE. Grad 3=Svær; Grad 4=Livstruende; og 5. klasse = død.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
Antal deltagere med klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter efter sværhedsgrad i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter vurderes af investigator og rapporteres som behandlingsudløste bivirkninger (TEAE). TEAE er defineret som en AE, der starter på et hvilket som helst tidspunkt fra initiering af JCARH125-administration til og med 90 dage efter JCARH125-infusionen klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.03. Enhver AE, der opstår efter påbegyndelse af en anden anticancerbehandling, betragtes ikke som en TEAE. Grad 3=Svær; Grad 4=Livstruende.
Fra tidspunktet for JCARH125-infusion til 90 dage efter infusionen (op til 90 dage)
Samlet overlevelse (OS) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form dato for første infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 61 måneder)
OS defineres som tiden fra JCARH125-infusionen til døden af ​​en hvilken som helst årsag.
Form dato for første infusion til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag (op til ca. 61 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form datoen for første infusion til datoen for sygdomsprogression eller død, uanset årsag (Op til ca. 61 måneder)
PFS er defineret som tiden fra JCARH125-infusion til den tidligste dato for sygdomsprogression eller død af enhver årsag. Progressiv sygdom (PD) er defineret som (1) Forøgelse på ≥25 % fra laveste bekræftede respons i en eller flere af følgende: Serum M-protein absolut stigning ≥0,5 g/dL; Serum M-protein stigning ≥1 g/dL, hvis den laveste M-komponent var ≥5 g/dL; Urin M-protein absolut stigning ≥200 mg/24 timer; forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer absolut stigning >10 mg/dL; Knoglemarvsplasmacelleprocent uanset baseline status absolut stigning ≥10%. (2) Udseende af en eller flere nye læsioner, ≥50 % stigning fra nadir i SPDd på >1 læsion eller ≥50 % stigning i den længste diameter af en tidligere læsion >1 cm i kort akse. (3) ≥50 % stigning i cirkulerende plasmaceller (minimum 200 celler μL), hvis dette er det eneste mål for sygdom.
Form datoen for første infusion til datoen for sygdomsprogression eller død, uanset årsag (Op til ca. 61 måneder)
Time to Response (TTR) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form datoen for første infusion til datoen for sygdomsprogression eller død, uanset årsag (Op til ca. 61 måneder)

TTR er defineret fra JCARH125-infusion til det første dokument af stringent komplet respons (sCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR).

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater; VGPR=serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein niveau plus urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR=≥ 50 % reduktion af serum M-protein plus reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer.

Progressiv sygdom er defineret som (1) Forøgelse på ≥25 % fra laveste bekræftede respons; (2) Udseende af en eller flere nye læsioner; (3) ≥50 % stigning i cirkulerende plasmaceller.
Form datoen for første infusion til datoen for sygdomsprogression eller død, uanset årsag (Op til ca. 61 måneder)
Time to Complete Response (TTCR) i fase 2 og fase 2a
Tidsramme: Form datoen for første infusion til datoen for sygdomsprogression eller død, uanset årsag (Op til ca. 61 måneder)

TTCR er defineret fra JCARH125-infusion til det første dokument af stringent komplet respons (sCR) eller komplet respons (CR).

sCR=komplet respons plus normalt fri let kæde-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarvsbiopsi ved immunhistokemi; CR=negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i knoglemarvsaspirater.

Progressiv sygdom er defineret som (1) Forøgelse på ≥25 % fra laveste bekræftede respons; (2) Udseende af en eller flere nye læsioner; (3) ≥50 % stigning i cirkulerende plasmaceller.
Form datoen for første infusion til datoen for sygdomsprogression eller død, uanset årsag (Op til ca. 61 måneder)
Ændring fra baseline i den samlede score for European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30) i fase 2
Tidsramme: Baseline og besøg 24 måneder
EORTC QLQ-C30 er en 30-element skala sammensat af både multi-item skalaer og enkelt-item mål såsom funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig og social), global sundhedsstatus, symptomskalaer (træthed, smerte). , kvalme/opkastning) og andet (dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse/diarré og økonomiske vanskeligheder). De fleste spørgsmål brugte en 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'); 2 spørgsmål brugte 7-trins skala (1 'Meget dårlig' til 7 'Fremragende'). Underskala-scores omdannes til en skala fra 0 til 100, hvor højere score på funktionelle skalaer indikerer bedre funktion og højere score på symptomskalaer indikerer værre symptomer. Baseline er defineret som den sidste ikke-manglende måling før JCARH125-infusion.
Baseline og besøg 24 måneder
Ændring fra baseline i den samlede score for European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire (QLQ-MY20) i fase 2
Tidsramme: Baseline og besøg 24 måneder
QLQ-MY20 indeholder 20 spørgsmål på tværs af fire skalaer: sygdomssymptomer, behandlingsbivirkninger, fremtidsperspektiv og kropsopfattelse. Spørgsmål brugt 4-punkts skala (1 'Slet ikke' til 4 'Meget meget'). Score er gennemsnittet, og transformeret til 0-100 skala; højere score for sygdomssymptomskalaen = højere niveau af symptomatologi.
Baseline og besøg 24 måneder
Ændring fra baseline (EQ-5D-5L) indeksscore i fase 2
Tidsramme: Baseline og besøg 24 måneder
EQ-5D-5L er et standardiseret mål for sundhedsstatus, der består af beskrivende system og Visual Analogue scale VAS). Det beskrivende system omfatter dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag, angst/depression). Hver dimension har 5 niveauer (ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer). Svarene er kodet, så et '1' angiver intet problem, og '5' angiver det mest alvorlige problem. Svarene for dimensionerne kombineres i et 5-cifret tal svarende til svarkategorier for successive dimensioner ved hjælp af en scoringsalgoritme. VAS-systemet har endepunkter mærket "det bedste helbred, du kan forestille dig" og "det værste helbred, du kan forestille dig." Skalaen er nummereret fra 0 til 100 med 0 svarende til den værst tænkelige sundhedstilstand og 100 svarende til den bedst tænkelige sundhedstilstand. En høj score repræsenterer et bedre niveau af livskvalitet
Baseline og besøg 24 måneder
Varighed af indlæggelse fra JCARH125 administration i fase 2
Tidsramme: Fra JCARH125 infusion til op til ca. 61 måneder
Samlet længde af alle intensivafdelinger (ICU) og ikke-ICU ophold fra JCARH125 Administration. ICU indlagte og ikke-ICU indlagte patienter er ikke eksklusive. Samlet længde inkluderer deltagere, der har haft flere indlæggelsesophold.
Fra JCARH125 infusion til op til ca. 61 måneder
Årsager til hospitalsindlæggelse fra JCARH125-administration i fase 2
Tidsramme: Fra JCARH125 infusion til op til ca. 61 måneder
Antal deltagere med årsager til indlæggelse fra JCARH125 administration
Fra JCARH125 infusion til op til ca. 61 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. februar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

12. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H125001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med JCARH125

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner