Lungvensisolering med kontra utan fortsatta antiarytmiska läkemedel vid ihållande förmaksflimmer (POWDER-AF2)
Lungvensisolering med kontra utan fortsatt antiarytmisk läkemedelsbehandling hos personer med ihållande förmaksflimmer: en prospektiv multicenter randomiserad kontrollerad klinisk studie
I POWDER 1-studien undersöktes patienter med paroxysmalt förmaksflimmer (AF) som genomgick konventionell kontaktkraft (CF)-guided PVI. Patienterna randomiserades mellan att fortsätta med tidigare ineffektiv antiarytmisk läkemedelsbehandling (ADT) eller att stoppa ADT i slutet av blankingperioden. Denna studie visade ett mervärde av ADT efter ablation (till stöd för "hybridrytmkontroll" som en alternativ behandlingsstrategi för AF hos vissa patienter).
I POWDER 2-studien kommer en analog studie på patienter med persisterande AF att utföras. Alla patienter kommer att genomgå ablationsindex (AI)- och IL-distans (ILD)-guidad PVI (precis som i VISTAX-studien) och fortsätta med tidigare ineffektiv ADT under blankningsperioden. 'Endast PVI' valdes som ablationsstrategi enligt resultaten av STAR AF-försöket.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: I verkligheten fortsätter ADT ofta efter kateterablation för ihållande AF. Ingen studie undersökte om ADT fortsatte efter blankingperioden minskar återfall efter en första ablation för ihållande AF.
Syfte: Syftet med denna studie är att undersöka om fortsatt ADT (ADT ON) minskar återfall av atriell takyarytmi (ATA) under det första året efter kontaktkraftsstyrd PVI för persistent AF.
Hypotes: Fortsatt användning av ADT efter blankningsperioden minskar återkommande ATA under det första året efter PVI.
Behörighet: Försökspersoner som är planerade för kateterablation för ihållande AF.
Inklusive: Symtomatisk ihållande AF som är resistent mot pågående eller tidigare ADT (misslyckad ADT). Ihållande AF definieras som förekomsten av någon tidigare AF-episod ≥7 dagar.
Uteslutning: Alla tidigare AF-episoder ≥12 månader, varje återfall av AF <3 dagar efter elkonvertering.
Ekokriterier: avancerad hjärtklaffsjukdom, vänster förmak (LA) volym >37ml/m2, vänster ventrikel (LV) ejektionsfraktion <35 % (förutom vid misstänkt takykardiomyopati), septaldiameter >15 mm, förväntad livslängd <1 år, BMI >35 .
Försöksdesign: Detta är en prospektiv, multicenter, randomiserad (1:1), öppen, blindad endpoint-studie (PROBE). Kvalificerade försökspersoner som undertecknar formuläret för informerat samtycke för studien vid tidpunkten för procedurplaneringen kommer att randomiseras till en av två studiegrupper: I ADT off-armen (ADT OFF), kommer ADT att stoppas 3 månader efter det första förfarandet. I ADT ON-armen kommer ADT att fortsätta efter 3 månader fram till 1 års uppföljning (FU).
Första ablation och blankning: I båda armarna kommer kateterablation att bestå av endast 'CLOSE'-styrd PVI (abl-index och interlesionsavstånd). Spänningsmappning med hög densitet kommer att utföras under sinusrytm. Efter ablation fortsätter/startas ADT om under den 3-månaders blankingperioden (förutom amiodaron). Under blankningsperioden är elkonverteringar tillåtna. Vid 3-månadersbesöket kommer alla patienter att kardioverteras om ATA är närvarande.
Upprepad ablationsstrategi: Vid återfall av ATA efter 3 månader rekommenderas en upprepad ablation. Beroende på återanslutningsstatus för lungvenerna (PV), kommer upprepad ablation att bestå av antingen endast PVI eller en patientanpassad ablationsmetod (antral isolering, isolering av superior vena cava (SVC), isolering av lågspänning, linjära lesioner). Patienterna stannar på ADT ON eller ADT OFF-armen.
Primärt slutpunkt: Alla dokumenterade ATA (förmaksflimmer, AF, förmakstakykardi, AT, förmaksfladder, AFL) som varar >30s från 3 månader till 12 månaders uppföljning efter det första ingreppet.
Sekundära slutpunkter:
ATA-återfall hos patienter med tidig ihållande AF (definierad som AF ≤3 månader) Incidens av upprepad ablation Oschemalagda besök och sjukhusvistelse ADT eller ablationsrelaterade biverkningar QOL och symtom Utfall efter upprepad ablation
Provstorlek: I ADT OFF-gruppen förväntas ATA-återfall efter en första PVI vara 50 %. ADT förväntas minska ATA-återfall till 30 %. Givet kraft på 80 % och α på 0,05 måste upp till 200 försökspersoner registreras i denna studie (20 per center)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aalst, Belgien
- Onze-Lieve-Vrouwziekenhuis Aalst
-
Antwerpen, Belgien
- ZNA Middelheim
-
Bruges, Belgien, 8000
- AZ Sint-Jan Hospital
-
Genk, Belgien
- Ziekenhuis Oost-Limburg
-
Hasselt, Belgien
- Jessa Ziekenhuis Hasselt
-
-
-
-
-
Gentofte, Danmark
- Gentofte Hospital
-
-
-
-
-
Luzern, Schweiz
- Luzerner Kantonsspital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Universitari Germans Trias
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Medical University of Graz
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient med symtomatisk ihållande AF, resistent mot pågående eller tidigare ADT (misslyckad ADT) Patienter anses ha ihållande AF om patienten har drabbats av någon tidigare AF-episod ≥7 dagar (ESC 2016 riktlinjer).
- Innan PVI var det minst en episod av ihållande AF under det senaste året.
- Undertecknat formulär för patientinformerat samtycke.
- Ålder 18 år eller äldre.
- Kan och vill följa alla uppföljande tester och krav.
Exklusions kriterier:
- Patienter som inte är villiga eller inte lämpade att ta någon klass IC eller III ADT.
- Varje tidigare AF-episod ≥12 månader, eller varje återfall av AF <3 dagar efter elkonvertering.
Förekomst av strukturell hjärtsjukdom på ekokriterier:
allvarlig hjärtklaffsjukdom; LA diameter >50 mm; LV ejektionsfraktion <35 % (förutom vid misstänkt takykardiomyopati); septal diameter >15mm
- BMI >35
- Nyligen (<3 månader) kranskärlsbypasstransplantation (CABG), hjärtinfarkt, cerebral vaskulär olycka (CVA), okontrollerad hjärtsvikt eller angina
- Aktiv sjukdom eller systemisk infektion eller sepsis
- AF sekundärt till elektrolytobalans, sköldkörtelsjukdom eller reversibel eller icke-kardiell orsak
- Väntar på hjärttransplantation eller annan hjärtkirurgi
- Dokumenterad vänster förmakstrombus eller förmaksmyxom vid bildbehandling
- Historik av blodkoagulering eller blödningsavvikelser
- Registrering i någon annan studie som utvärderar en annan enhet eller ett annat läkemedel
- Kvinnor med fertilitet
- Förväntad livslängd mindre än 12 månader
- Kontraindikation för kateterablation (intramural tromb, tumör eller annan abnormitet som utesluter kateterinförande, kontraindikation för antikoaguleringsbehandling)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: ADT ON-gruppen
'CLOSE'-guided PVI med fortsättning av antiarytmisk läkemedelsbehandling (ADT) i slutet av den 3 månader långa blankingperioden efter ablation.
|
'STÄNG'-protokoll: Ablationsindex > 400 vid den bakre väggen (minska till 300 om matstrupens temperatur stiger), ablationsindex > 550 vid den främre väggen och avstånd mellan lesionerna < 6,0 mm
Under de första 3 månaderna efter PVI fortsätter patienterna orala antikoagulantia och antiarytmisk läkemedelsbehandling (ADT). ADT är en fortsättning (eller omstart) av tidigare ineffektiva klass IC och III ADT. Vid tidpunkten för urladdning är doseringen optimerad enligt 2016 års ESC-riktlinjer för AF-hantering. Föredragna doser: Flekainid: Tambocor eller Flekainid EG 100 mg b.i.d., Apocard R 100 till 200 mg överdos (OD) Propafenon: Rytmonorm eller Propafenon EG 300 mg b.i.d., förutom 225 mg b.i.d. om ≥70 år eller 70 år eller Cr >1,2mg/dl Vid intag av amiodaron före PVI, byts amiodaron till sotalol eller klass IC ADT. |
|
Aktiv komparator: ADT OFF-grupp
'STÄNG' guidad PVI med avbrytande av antiarytmisk läkemedelsbehandling (ADT) i slutet av den 3-månaders blankingperioden efter ablation
|
'STÄNG'-protokoll: Ablationsindex > 400 vid den bakre väggen (minska till 300 om matstrupens temperatur stiger), ablationsindex > 550 vid den främre väggen och avstånd mellan lesionerna < 6,0 mm
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Eventuellt dokumenterat återfall av AF/förmakstakykardi (AT)/förmaksfladder (AFL)
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter PVI
|
Återfall kommer att betraktas som AF/AT/AF som varar >30 sekunder, mätt med 1-dagars Holter-övervakning 6 månader efter PVI, 7-dagars Holter (screening för AF mellan 48 timmar och 7 dagar) 12 månader efter PVI, och av någon standardiserad vård eller oplanerad arytmiövervakningsdokumentation under hela uppföljningen (dvs.
från 3 till 12 månader efter PVI).
|
Från 3 till 12 månader efter PVI
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Återkommande AF/förmakstakykardi (AT)/förmaksfladder (AFL) vid tidig ihållande AF
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter PVI
|
Förekomst av återfall av tidig persistent AF
|
Från 3 till 12 månader efter PVI
|
|
Upprepa ablationen
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter PVI
|
Förekomst av upprepad ablation
|
Från 3 till 12 månader efter PVI
|
|
Oplanerade vårdbesök och sjukhusvistelser
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter PVI
|
Förekomst av oplanerade vårdbesök och/eller sjukhusvistelser
|
Från 3 till 12 månader efter PVI
|
|
ADT-relaterade biverkningar
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter PVI
|
Biverkningar relaterade till fortsatt ADT i ON-gruppen
|
Från 3 till 12 månader efter PVI
|
|
Ablationsrelaterade biverkningar
Tidsram: Från 0 till 12 månader efter ablation
|
Biverkningar relaterade till ablation i båda grupperna
|
Från 0 till 12 månader efter ablation
|
|
Livskvalitetsbedömning (SF-36)
Tidsram: Vid inskrivning och 3 månader, 6 månader och 12 månader efter ablation
|
Vid varje planerat besök kommer patienterna att fylla i frågeformuläret SF-36 för bedömning av livskvalitet före och efter ablation i båda grupperna.
SF-36 individuella poäng (0-100) kommer att omvandlas till z-poäng som standardiserade kombinerade poäng (medelvärde 50, standardavvikelse 10) för USA:s befolkning (Ware et al.)
|
Vid inskrivning och 3 månader, 6 månader och 12 månader efter ablation
|
|
AF-symptompoäng
Tidsram: Vid inskrivning och 3 månader, 6 månader och 12 månader efter ablation
|
Vid varje schemalagt besök kommer patienterna att fylla i AF-checklista: 16 frågor om AF-allvarlighet (poäng = minst 16, max 48) och 16 frågor om AF-frekvens (poäng = minst 16, maximalt 64) för kvalitativ bedömning av AF-symtom före och efter ablation i båda grupperna.
|
Vid inskrivning och 3 månader, 6 månader och 12 månader efter ablation
|
|
Prediktorer för återfall
Tidsram: Vid baslinjen
|
Alla konventionella kliniska egenskaper som förvärvats vid baslinjen som kan förutsäga återfall av AF
|
Vid baslinjen
|
|
Resultat efter upprepad ablation
Tidsram: Från 3 till 12 månader efter första PVI
|
Incidensen av AF-återfall efter flera ablationsprocedurer (om tillämpligt)
|
Från 3 till 12 månader efter första PVI
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mattias Duytschaever, MD, PhD, A Sint -Jan Bruges
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 8049201834825
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .