Intravenöst och oralt fosfomycin hos inlagda nyfödda med klinisk sepsis (NeoFosfo)

Antimikrobiell resistens (AMR) har blivit ett stort problem inom global hälsa. Trots framsteg i minskningen av under 5 dödsfall under de senaste decennierna, har andelen neonatala dödsfall som inträffat inom denna åldersgrupp ökat, med nästan en fjärdedel av alla neonatala dödsfall på grund av allvarlig bakterieinfektion. Vanliga bakterier som orsakar neonatal sepsis uppvisar nu utbredd resistens mot flera klasser av antibiotika. Det finns ett akut behov av att upptäcka nya, effektiva behandlingar och omvärdera befintliga terapeutiska medel för att behandla infektioner som potentiellt kan orsakas av multi-drug resistenta (MDR) patogener. Gramnegativa bakterier (GNB) dominerar som orsaken till neonatal sepsis och förknippas i allt högre grad med höga frekvenser av resistens mot WHO:s för närvarande rekommenderade empiriska behandlingsregimen för ampicillin/penicillin och gentamicin. Det finns därför ett behov av att utveckla en uppdaterad empirisk regim med förbättrad effekt i samband med ökad MDR-sepsis hos nyfödda. Nya antimikrobiella medel under utveckling kommer att bli dyra när de väl licensieras, och det finns för närvarande praktiskt taget inga planerade prövningar för att bedöma deras effektivitet hos nyfödda i låg- och medelinkomstländer (LMIC).

En potentiell strategi är att använda ett befintligt off-patent (och därför prisvärt) antibiotikum tillgängligt i intravenösa och orala formuleringar - fosfomycin. Fosfomycin har ett brett spektrum av aktivitet mot Gram-positiva och Gram-negativa bakterier som orsakar neonatal sepsis. Det används främst för resistenta urinvägsinfektioner hos vuxna, men har licensierade neonatala och pediatriska doser i Europa (även om doseringsregimerna varierar mellan länderna). Både orala och IV formuleringar finns tillgängliga. En stor klinisk prövning för att bedöma effekten av ett fosfomycin plus en aminoglykosidkombination (jämfört med WHO:s nuvarande rekommenderade ampicillin och gentamicin) förväntas, inklusive platser i Kenya. Det slutliga målet är att fosfomycin ska ingå i WHO:s lista över essentiella läkemedel för barn (EMLc) och vara tillgängligt för användning i utvecklingsländer, där resistensnivån mot ampicillin och gentamicin har uppskattats till över 40 %. De första stegen innan denna studie är att klargöra farmakokinetiken (PK) och säkerhetsprofilen för fosfomycin hos nyfödda, samt att generera ytterligare information om lokala mönster av bakteriell mottaglighet för fosfomycin. Syftet med denna studie är att uppfylla båda dessa steg. Fosfomycin (IV och oral) PK kommer att undersökas bland 60 spädbarn som lagts in på sjukhus och som behandlas för förmodad sepsis; administreras tillsammans med standardantibiotika. Ytterligare 60 barn som endast får standardbehandling (utan PK-provtagning) kommer att övervakas på samma sätt för att jämföra biverkningar. I laboratoriet på CGMR-C kommer tidigare arkiverade bakterieisolat att testas för deras känslighet för fosfomycin.