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Fosfomycine intraveineuse et orale chez les nouveau-nés hospitalisés atteints de septicémie clinique (NeoFosfo)

13 février 2020 mis à jour par: Drugs for Neglected Diseases

Fosfomycine intraveineuse et orale chez les nouveau-nés hospitalisés atteints de septicémie clinique : une étude ouverte d'innocuité et de pharmacocinétique (neoFosfo)

Le sepsis néonatal présente un risque élevé de morbidité et de mortalité. Les directives actuelles de l'OMS et nationales recommandent des antibiotiques pour lesquels une résistance est signalée dans les populations néonatales, bien que les données disponibles soient limitées. Des recherches sur des schémas thérapeutiques empiriques alternatifs pour la septicémie néonatale qui sont abordables, sûrs et rentables, avec une option orale dégressive, sont nécessaires. La résistance aux antimicrobiens est un problème de santé publique mondial et l'un des domaines prioritaires de santé mondiale de l'OMS. Comprendre les avantages, les risques, la capacité CMI et la pharmacocinétique de la fosfomycine influencera la politique mondiale sur la prise en charge des nouveau-nés atteints de septicémie au Kenya et dans les contextes internationaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La résistance aux antimicrobiens (RAM) est devenue un problème majeur de santé mondiale. Malgré les progrès réalisés dans la réduction des taux de mortalité des moins de 5 ans au cours des dernières décennies, la proportion de décès néonatals survenant dans ce groupe d'âge a augmenté, près d'un quart de tous les décès néonatals étant dus à une infection bactérienne grave. Les bactéries courantes responsables de la septicémie néonatale présentent désormais une résistance généralisée à plusieurs classes d'antibiotiques. Il est urgent de découvrir de nouveaux traitements efficaces et de réévaluer les agents thérapeutiques existants pour traiter les infections potentiellement causées par des agents pathogènes multirésistants (MDR). Les bactéries Gram-négatives (GNB) prédominent comme cause de septicémie néonatale et sont de plus en plus associées à des taux élevés de résistance au schéma thérapeutique empirique actuellement recommandé par l'OMS à base d'ampicilline/pénicilline et de gentamicine. Il est donc nécessaire de développer un régime empirique mis à jour avec une efficacité améliorée dans le contexte de l'augmentation de la septicémie multirésistante chez les nouveau-nés. Les nouveaux antimicrobiens en cours de développement coûteront cher une fois homologués, et il n'y a actuellement pratiquement aucun essai prévu pour évaluer leur efficacité chez les nouveau-nés dans les pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI).

Une stratégie potentielle consiste à utiliser un antibiotique existant hors brevet (et donc abordable) disponible dans des formulations intraveineuses et orales - la fosfomycine. La fosfomycine a un large spectre d'activité contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives provoquant une septicémie néonatale. Il est principalement utilisé pour les infections des voies urinaires résistantes chez l'adulte, mais a des doses néonatales et pédiatriques homologuées en Europe (bien que les schémas posologiques varient d'un pays à l'autre). Des formulations orales et IV sont disponibles. Un vaste essai clinique visant à évaluer l'efficacité d'une combinaison de fosfomycine et d'un aminoglycoside (par rapport à l'ampicilline et à la gentamicine actuellement recommandées par l'OMS) est prévu, y compris sur des sites au Kenya. L'objectif ultime est que la fosfomycine soit incluse dans la liste des médicaments essentiels pour enfants (EMLc) de l'OMS et soit disponible pour une utilisation dans les pays en développement, où les taux de résistance à l'ampicilline et à la gentamicine ont été estimés à plus de 40 %. Les premières étapes avant cet essai consistent à clarifier la pharmacocinétique (PK) et le profil d'innocuité de la fosfomycine chez les nouveau-nés, ainsi qu'à générer des informations supplémentaires concernant les schémas locaux de sensibilité bactérienne à la fosfomycine. Le but de cette étude est de remplir ces deux étapes. La pharmacocinétique de la fosfomycine (IV et orale) sera étudiée chez 60 bébés admis à l'hôpital et traités pour une septicémie présumée ; administrés en même temps que les antibiotiques standards. 60 autres bébés recevant uniquement un traitement standard (sans échantillonnage PK) seront suivis de la même manière pour comparer les événements indésirables. Au laboratoire du CGMR-C, des isolats bactériens préalablement archivés seront testés pour leur sensibilité à la fosfomycine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Kenya
      • Kilifi, Kenya, 80108
        • KEMRI / Wellcome Trust Research Programme

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 1 an (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 0 à 28 jours inclus
  • Poids >1500g
  • Né (estimé) > 34 semaines de gestation (calculé selon l'évaluation de la maturité de Ballard)
  • Admis à l'hôpital et éligible pour recevoir des antibiotiques IV, conformément aux directives nationales

Critère d'exclusion:

  • Taux de sodium de base >= 150 mmol/L
  • Créatinine de base >= 150 micromol/L
  • Présentant une encéphalopathie ischémique hypoxique (EHI) sévère (grade 3), définie selon Sarnat et Sarnat comme un nourrisson stuporeux et flasque (avec ou sans activité convulsive) avec des fonctions du tronc cérébral et autonomes supprimées et des réflexes absents
  • Nécessité d'une réanimation cardiorespiratoire à l'admission
  • Ictère nécessitant une exsanguinotransfusion
  • Admis en tant que transfert après une hospitalisation d'une nuit dans un autre hôpital
  • Allergie connue ou contre-indication à la fosfomycine
  • Une indication clinique spécifique pour une autre classe d'antibiotiques (autre que la norme de soins recommandée au niveau national)
  • Plus de 4 heures après le début de l'ampicilline plus la gentamicine (une dose), ce qui permet à l'administration de ces antibiotiques de première ligne de ne pas être retardée par les procédures de l'étude
  • Participation simultanée à un autre essai clinique
  • Jugement du clinicien traitant selon lequel l'enfant est si gravement malade qu'une communication adéquate au sujet de l'étude avec le parent ou le tuteur légal n'est pas possible.
  • Ne prévoit pas de rester résident dans le comté pendant les 28 prochains jours.
  • Absence de consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Norme de soins
ampicilline 50 mg/kg deux fois par jour et gentamicine [3 mg/kg pour les bébés de 2 kg] une fois par jour pendant 7 jours, conformément aux directives kenyanes).
Expérimental: Norme de soins plus fosfomycine
La fosfomycine sera initialement administrée en IV pendant au moins 48 heures en association avec les soins standards (ampicilline + gentamicine). Ensuite, une fois que les bébés tolèrent les aliments oraux et que leur état clinique s'améliore, la fosfomycine sera remplacée par une administration orale pour compléter un total de 7 jours de fosfomycine (ou jusqu'à ce que le bébé sorte).
Médicament: Norme de soins + Fosfomycine
La fosfomycine sera initialement administrée en IV pendant au moins 48 heures en association avec les soins standards (ampicilline + gentamicine). Ensuite, une fois que les bébés tolèrent les aliments oraux et que leur état clinique s'améliore, la fosfomycine sera remplacée par une administration orale pour compléter un total de 7 jours de fosfomycine (ou jusqu'à ce que le bébé sorte).
Autres noms:
  • iv Fosfomycine
  • Fosfomycine orale
Procédure: PAQUET
Deux échantillons PK seront prélevés après chacune des premières doses intraveineuses et orales, avec des temps d'échantillonnage attribués dans les délais possibles précoces (5, 10 ou 60 minutes) et tardifs (2, 4 ou 8 heures) après le début de l'IV et du PO formulations ; puis à nouveau avec la biochimie après 7 jours pour les bébés qui restent hospitalisés.
Procédure: Analyse des isolats bactériens
Pour l'évaluation des profils de sensibilité dans la flore intestinale, nous évaluerons systématiquement tous les écouvillons de couches d'admission et de sortie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Disposition pharmacocinétique et paramètres d'absorption de la fosfomycine IV et orale chez les nouveau-nés atteints de sepsis clinique
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'inscription, une moyenne prévue de 7 jours
Clairance de la fosfomycine (CL)
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'inscription, une moyenne prévue de 7 jours
Disposition pharmacocinétique et paramètres d'absorption des injections intraveineuses et orales
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'inscription, une moyenne prévue de 7 jours
Volume de distribution de la fosfomycine
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'inscription, une moyenne prévue de 7 jours
Disposition pharmacocinétique et paramètres d'absorption des injections intraveineuses et orales
Délai: Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'inscription, une moyenne prévue de 7 jours
Biodisponibilité orale de la fosfomycine (F)
Les participants seront suivis pendant toute la durée de l'inscription, une moyenne prévue de 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence entre les groupes dans les concentrations plasmatiques moyennes de sodium sur 48 heures
Délai: 48 heures
La biochimie sera vérifiée à 48 heures pour les participants des deux groupes
48 heures
Différence entre les groupes dans les concentrations plasmatiques moyennes de sodium sur 7 jours
Délai: 7 jours
La biochimie sera vérifiée à 7 jours pour les participants des deux groupes
7 jours
Différence entre les groupes dans le taux d'événements indésirables (tout grade) à 28 jours après l'inscription à l'étude
Délai: de la randomisation du patient à la visite J28
Les nouveau-nés seront examinés quotidiennement par les cliniciens de l'étude, en collaboration avec l'équipe hospitalière. Tous les événements indésirables seront documentés et signalés dans les deux bras.
de la randomisation du patient à la visite J28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Drugs for Neglected Diseases

Collaborateurs

University of Oxford
KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: James A Berkley, Prof, KEMRI/Wellcome Trust Research Programme and University of Oxford - UK

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2018

Achèvement primaire (Réel)

14 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

24 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2018

Première publication (Réel)

5 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Neo-Fos-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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