Fosfomicina intravenosa e oral em neonatos hospitalizados com sepse clínica (NeoFosfo)

A resistência antimicrobiana (RAM) tornou-se um grande problema na saúde global. Apesar do progresso na redução das taxas de mortalidade em menores de 5 anos nas últimas décadas, a proporção de óbitos neonatais ocorridos nessa faixa etária aumentou, com quase um quarto de todos os óbitos neonatais ocorrendo devido a infecções bacterianas graves. Bactérias comuns que causam sepse neonatal agora exibem resistência generalizada a várias classes de antibióticos. Há uma necessidade urgente de descobrir tratamentos novos e eficazes e reavaliar os agentes terapêuticos existentes para tratar infecções potencialmente causadas por patógenos multirresistentes (MDR). Bactérias gram-negativas (GNB) predominam como causa de sepse neonatal e estão cada vez mais associadas a altas taxas de resistência ao regime de terapia empírica atualmente recomendado pela OMS de ampicilina/penicilina e gentamicina. Existe, portanto, a necessidade de desenvolver um regime empírico atualizado com eficácia melhorada no contexto do aumento da sepse multirresistente em neonatos. Novos antimicrobianos em desenvolvimento serão caros uma vez licenciados, e atualmente não há praticamente nenhum ensaio planejado para avaliar sua eficácia em neonatos em países de baixa e média renda (LMICs).

Uma estratégia potencial é utilizar um antibiótico existente fora da patente (e, portanto, acessível) disponível em formulações intravenosas e orais - a fosfomicina. A fosfomicina tem um amplo espectro de atividade contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas que causam sepse neonatal. É usado principalmente para infecções resistentes do trato urinário em adultos, mas tem doses neonatais e pediátricas licenciadas na Europa (embora os regimes de dosagem variem entre os países). Estão disponíveis formulações orais e IV. Um grande ensaio clínico para avaliar a eficácia de uma combinação de fosfomicina e aminoglicosídeo (em comparação com a ampicilina e gentamicina atualmente recomendada pela OMS) está previsto, incluindo locais no Quênia. O objetivo final é que a fosfomicina seja incluída na Lista de Medicamentos Essenciais para Crianças (EMLc) da OMS e esteja disponível para uso em países em desenvolvimento, onde as taxas de resistência à ampicilina e gentamicina foram estimadas em mais de 40%. Os primeiros passos antes deste estudo são esclarecer a farmacocinética (PK) e o perfil de segurança da fosfomicina em neonatos, bem como gerar mais informações sobre os padrões locais de suscetibilidade bacteriana à fosfomicina. O objetivo deste estudo é cumprir essas duas etapas. Fosfomicina (IV e oral) PK será investigada entre 60 bebês internados no hospital e sendo tratados por sepse presumida; administrado juntamente com os antibióticos padrão. Outros 60 bebês recebendo apenas tratamento padrão (sem amostragem PK) serão monitorados da mesma forma para comparar eventos adversos. No laboratório do CGMR-C, isolados bacterianos previamente arquivados serão testados quanto à sensibilidade à fosfomicina.