临床脓毒症住院新生儿的静脉和口服磷霉素 (NeoFosfo)

抗菌素耐药性 (AMR) 已成为全球健康领域的一个主要问题。 尽管近几十年来在降低 5 岁以下儿童死亡率方面取得了进展，但该年龄组的新生儿死亡比例有所增加，几乎四分之一的新生儿死亡是由于严重的细菌感染造成的。 引起新生儿败血症的常见细菌现在对几类抗生素表现出广泛的耐药性。 迫切需要发现新的有效治疗方法并重新评估现有治疗药物，以治疗可能由多重耐药 (MDR) 病原体引起的感染。 革兰氏阴性菌 (GNB) 是新生儿败血症的主要病因，并且越来越多地与目前推荐的 WHO 氨苄西林/青霉素和庆大霉素经验性治疗方案的高耐药率相关。 因此，需要开发一种更新的经验性方案，在新生儿 MDR 败血症增加的情况下提高疗效。 正在开发的新型抗菌药物一旦获得许可将非常昂贵，而且目前几乎没有计划进行试验来评估它们在低收入和中等收入国家 (LMIC) 新生儿中的疗效。

一种潜在的策略是利用现有的专利到期（因此负担得起）的静脉和口服制剂形式的抗生素——磷霉素。 磷霉素对引起新生儿败血症的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌具有广谱活性。 它主要用于成人的耐药性尿路感染，但在欧洲已获得新生儿和儿科剂量的许可（尽管不同国家的剂量方案不同）。 口服和静脉注射剂型均有提供。 预计将在肯尼亚开展一项大型临床试验，以评估磷霉素加氨基糖苷类药物（与目前 WHO 推荐的氨苄西林和庆大霉素相比）的疗效。 最终目标是将磷霉素纳入世卫组织儿童基本药物清单 (EMLc)，并可供发展中国家使用，据估计，这些国家对氨苄西林和庆大霉素的耐药率超过 40%。 该试验前的第一步是阐明磷霉素在新生儿中的药代动力学 (PK) 和安全性概况，并生成有关磷霉素局部细菌敏感性模式的更多信息。 本研究的目的是完成这两个步骤。 将在 60 名因疑似败血症入院并接受治疗的婴儿中调查磷霉素（静脉注射和口服）PK；与标准抗生素一起给药。 另外 60 名仅接受标准治疗（未进行 PK 取样）的婴儿将以同样的方式进行监测，以比较不良事件。 在 CGMR-C 的实验室中，将测试以前存档的细菌分离株对磷霉素的敏感性。