Laskimonsisäinen ja suun kautta otettava fosfomysiini sairaalahoidossa oleville vastasyntyneille, joilla on kliininen sepsis (NeoFosfo)

Mikrobilääkeresistenssistä (AMR) on tullut merkittävä ongelma maailmanlaajuisessa terveydenhuollossa. Huolimatta alle 5-vuotiaiden kuolleisuuden vähenemisestä viime vuosikymmeninä, vastasyntyneiden kuolemien osuus tässä ikäryhmässä on kasvanut, ja lähes neljännes kaikista vastasyntyneiden kuolemantapauksista johtuu vakavasta bakteeri-infektiosta. Yleiset vastasyntyneiden sepsistä aiheuttavat bakteerit osoittavat nyt laajaa resistenssiä useille antibioottiryhmille. On kiireellisesti löydettävä uusia tehokkaita hoitoja ja arvioitava uudelleen olemassa olevia terapeuttisia aineita monilääkeresistenttien (MDR) patogeenien mahdollisesti aiheuttamien infektioiden hoitamiseksi. Gram-negatiiviset bakteerit (GNB) ovat vallitsevia vastasyntyneiden sepsiksen aiheuttajina, ja ne liittyvät yhä useammin korkeaan vastustuskykyyn tällä hetkellä suositellulle WHO:n empiiriselle ampisilliini/penisilliini- ja gentamysiinihoito-ohjelmalle. Siksi on tarpeen kehittää päivitetty empiirinen hoito-ohjelma, jolla on parannettu tehokkuus vastasyntyneiden lisääntyvän MDR-sepsiksen yhteydessä. Uudet kehitteillä olevat mikrobilääkkeet ovat kalliita, kun ne on lisensoitu, ja tällä hetkellä ei ole juuri suunnitteilla tutkimuksia niiden tehon arvioimiseksi vastasyntyneillä matalan ja keskitulotason maissa (LMIC).

Yksi mahdollinen strategia on käyttää olemassa olevaa patentoimatonta (ja siksi edullista) antibioottia, joka on saatavilla suonensisäisissä ja suun kautta annettavissa formulaatioissa - fosfomysiiniä. Fosfomysiinillä on laaja vaikutuskirjo grampositiivisia ja gramnegatiivisia bakteereja vastaan, jotka aiheuttavat vastasyntyneen sepsiksen. Sitä käytetään pääasiassa resistenttien virtsatieinfektioiden hoitoon aikuisilla, mutta sillä on lisensoitu vastasyntyneiden ja lasten annoksia Euroopassa (vaikka annostusohjelmat vaihtelevat maittain). Saatavilla on sekä oraalisia että IV-formulaatioita. Odotettavissa on laaja kliininen tutkimus fosfomysiinin ja aminoglykosidin yhdistelmän tehokkuuden arvioimiseksi (verrattuna nykyiseen WHO:n suosittelemaan ampisilliiniin ja gentamysiiniin), myös Keniassa. Lopullisena tavoitteena on, että fosfomysiini sisällytetään WHO:n lapsille tarkoitettujen välttämättömien lääkkeiden luetteloon (EMLc) ja se on käytettävissä kehitysmaissa, joissa ampisilliini- ja gentamysiiniresistenssin on arvioitu olevan yli 40 %. Ensimmäiset vaiheet ennen tätä tutkimusta ovat fosfomysiinin farmakokinetiikan (PK) ja turvallisuusprofiilin selvittäminen vastasyntyneillä sekä lisätietojen tuottaminen bakteerien paikallisista fosfomysiiniherkkyysmalleista. Tämän tutkimuksen tavoitteena on täyttää nämä molemmat vaiheet. Fosfomysiinin (IV ja oraalinen) PK tutkitaan 60 vauvan joukossa, jotka on otettu sairaalaan ja joita hoidetaan oletetun sepsiksen vuoksi; annetaan yhdessä tavanomaisten antibioottien kanssa. Toiset 60 vauvaa, jotka saavat vain standardihoitoa (ilman PK-näytteitä), seurataan samalla tavalla haittatapahtumien vertailua varten. CGMR-C:n laboratoriossa testataan aiemmin arkistoitujen bakteeri-isolaattien herkkyys fosfomysiinille.