臨床的敗血症の入院新生児における静脈内および経口ホスホマイシン (NeoFosfo)

抗菌薬耐性 (AMR) は、世界的な健康における主要な問題となっています。 ここ数十年で 5 歳未満の死亡率の低下が進んでいるにもかかわらず、この年齢層で発生する新生児死亡の割合は増加しており、すべての新生児死亡のほぼ 4 分の 1 が深刻な細菌感染によるものです。 新生児敗血症を引き起こす一般的な細菌は、現在、いくつかのクラスの抗生物質に対して広範な耐性を示しています。 多剤耐性 (MDR) 病原体によって引き起こされる可能性のある感染症を治療するために、新しい効果的な治療法を発見し、既存の治療薬を再評価することが急務です。 グラム陰性菌 (GNB) は、新生児敗血症の原因として優勢であり、アンピシリン/ペニシリンおよびゲンタマイシンの現在推奨されている WHO の経験的療法レジメンに対する高率の耐性とますます関連しています。 したがって、新生児における MDR 敗血症の増加に関連して、有効性が改善された最新の経験的レジメンを開発する必要があります。 開発中の新しい抗菌薬は認可されると高価になり、現在、低中所得国 (LMIC) の新生児での有効性を評価する計画された試験は事実上ありません。

可能性のある戦略の 1 つは、静脈内および経口製剤で入手可能な既存の特許切れの (したがって手頃な価格の) 抗生物質であるホスホマイシンを利用することです。 ホスホマイシンは、新生児敗血症を引き起こすグラム陽性菌およびグラム陰性菌に対して幅広い活性スペクトルを持っています。 主に成人の抵抗性尿路感染症に使用されますが、ヨーロッパでは新生児および小児への投与が認可されています (投与計画は国によって異なります)。 経口および IV 製剤の両方が利用可能です。 ホスホマイシンとアミノグリコシドの組み合わせの有効性を評価する大規模な臨床試験 (現在 WHO が推奨するアンピシリンとゲンタマイシンとの比較) が、ケニアの施設を含めて予定されています。 最終的な目標は、ホスホマイシンが WHO の小児必須医薬品リスト (EMLc) に含まれ、アンピシリンとゲンタマイシンに対する耐性率が 40% を超えると推定されている発展途上国で使用できるようにすることです。 この試験の前の最初のステップは、新生児におけるホスホマイシンの薬物動態 (PK) と安全性プロファイルを明らかにすることと、ホスホマイシンに対する細菌感受性の局所パターンに関するさらなる情報を生成することです。 この研究の目的は、この両方のステップを満たすことです。 ホスフォマイシン（IVおよび経口）のPKは、入院し、推定敗血症の治療を受けている60人の赤ちゃんの間で調査されます。標準的な抗生物質と一緒に投与されます。 標準治療のみ（PKサンプリングなし）を受けた別の60人の赤ちゃんは、有害事象を比較するために同じ方法で監視されます. CGMR-C の実験室では、以前にアーカイブされた細菌分離株のホスホマイシンに対する感受性がテストされます。