Внутривенный и пероральный фосфомицин у госпитализированных новорожденных с клиническим сепсисом (NeoFosfo)

Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) стала серьезной проблемой глобального здравоохранения. Несмотря на прогресс в снижении показателей смертности детей в возрасте до 5 лет за последние десятилетия, доля неонатальных смертей, происходящих в этой возрастной группе, увеличилась, причем почти четверть всех неонатальных смертей приходится на серьезные бактериальные инфекции. Распространенные бактерии, вызывающие неонатальный сепсис, в настоящее время проявляют широко распространенную устойчивость к нескольким классам антибиотиков. Существует острая необходимость в поиске новых эффективных методов лечения и переоценке существующих терапевтических средств для лечения инфекций, потенциально вызываемых возбудителями с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ). Грамотрицательные бактерии (ГНБ) преобладают в качестве причины неонатального сепсиса и все чаще ассоциируются с высокими показателями резистентности к рекомендуемой в настоящее время ВОЗ эмпирической схеме терапии ампициллином/пенициллином и гентамицином. Таким образом, существует необходимость в разработке обновленной эмпирической схемы с повышенной эффективностью в контексте повышения частоты МЛУ-сепсиса у новорожденных. Новые разрабатываемые противомикробные препараты будут дорогими после получения лицензии, и в настоящее время практически не планируется испытаний для оценки их эффективности у новорожденных в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД).

Одной из потенциальных стратегий является использование существующего незапатентованного (и, следовательно, доступного по цене) антибиотика, доступного в формах для внутривенного и перорального введения, — фосфомицина. Фосфомицин обладает широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, вызывающих неонатальный сепсис. Он в основном используется при резистентных инфекциях мочевыводящих путей у взрослых, но в Европе его дозы лицензированы для новорожденных и детей (хотя режимы дозирования различаются в разных странах). Доступны как пероральные, так и внутривенные формы. Ожидается крупное клиническое испытание для оценки эффективности комбинации фосфомицина и аминогликозида (по сравнению с рекомендованными ВОЗ в настоящее время ампициллином и гентамицином), в том числе в Кении. Конечной целью является включение фосфомицина в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ для детей (Перечень ОЛС для детей) и его доступность для использования в развивающихся странах, где уровень устойчивости к ампициллину и гентамицину оценивается более чем в 40%. Первыми шагами перед этим испытанием являются уточнение фармакокинетики (ФК) и профиля безопасности фосфомицина у новорожденных, а также получение дополнительной информации о местных закономерностях чувствительности бактерий к фосфомицину. Целью данного исследования является выполнение обоих этих шагов. Фосфомицин (внутривенно и перорально) PK будет исследоваться среди 60 детей, госпитализированных и получающих лечение по поводу предполагаемого сепсиса; назначают вместе со стандартными антибиотиками. Еще 60 детей, получающих только стандартное лечение (без фармакокинетического анализа), будут наблюдать таким же образом для сравнения нежелательных явлений. В лаборатории CGMR-C ранее заархивированные бактериальные изоляты будут проверены на их чувствительность к фосфомицину.