Intravenøs og oral fosfomycin hos indlagte nyfødte med klinisk sepsis (NeoFosfo)

Antimikrobiel resistens (AMR) er blevet et stort problem i global sundhed. På trods af fremskridt i reduktionen på under 5 dødelighedsrater i de seneste årtier, er andelen af ​​neonatale dødsfald inden for denne aldersgruppe steget, hvor næsten en fjerdedel af alle neonatale dødsfald opstår på grund af alvorlig bakteriel infektion. Almindelige bakterier, der forårsager neonatal sepsis, udviser nu udbredt resistens over for flere klasser af antibiotika. Der er et presserende behov for at opdage nye, effektive behandlinger og revurdere eksisterende terapeutiske midler til behandling af infektioner, der potentielt er forårsaget af multi-drug resistente (MDR) patogener. Gram-negative bakterier (GNB) dominerer som årsagen til neonatal sepsis og er i stigende grad forbundet med høje forekomster af resistens over for det i øjeblikket anbefalede WHO empiriske behandlingsregime af ampicillin/penicillin og gentamicin. Der er derfor behov for at udvikle et opdateret empirisk regime med forbedret effektivitet i forbindelse med øget MDR-sepsis hos nyfødte. Nye antimikrobielle stoffer under udvikling vil være dyre, når de først er godkendt, og der er i øjeblikket stort set ingen planlagte forsøg til at vurdere deres effektivitet hos nyfødte i lav- og mellemindkomstlande (LMIC'er).

En potentiel strategi er at bruge et eksisterende off-patent (og derfor overkommeligt) antibiotikum tilgængeligt i intravenøse og orale formuleringer - fosfomycin. Fosfomycin har et bredt spektrum af aktivitet mod Gram-positive og Gram-negative bakterier, der forårsager neonatal sepsis. Det bruges hovedsageligt til resistente urinvejsinfektioner hos voksne, men har godkendte neonatale og pædiatriske doser i Europa (selvom doseringsregimerne varierer fra land til land). Både orale og IV formuleringer er tilgængelige. Et stort klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​et fosfomycin plus en aminoglykosidkombination (sammenlignet med den nuværende WHO anbefalede ampicillin og gentamicin) forventes, herunder steder i Kenya. Det endelige mål er, at fosfomycin skal optages på WHO's liste over essentielle lægemidler til børn (EMLc) og være tilgængeligt til brug i udviklingslande, hvor resistensrater over for ampicillin og gentamicin er blevet anslået til over 40 %. De første trin før dette forsøg er at klarlægge fosfomycins farmakokinetik (PK) og sikkerhedsprofil hos nyfødte, samt at generere yderligere information om lokale mønstre af bakteriel modtagelighed over for fosfomycin. Formålet med denne undersøgelse er at opfylde begge disse trin. Fosfomycin (IV og oral) PK vil blive undersøgt blandt 60 babyer indlagt på hospitalet og behandlet for formodet sepsis; administreres sammen med standard antibiotika. Yderligere 60 babyer, der kun modtager standardbehandling (uden PK-prøvetagning) vil blive overvåget på samme måde for at sammenligne bivirkninger. I laboratoriet på CGMR-C vil tidligere arkiverede bakterieisolater blive testet for deres følsomhed over for fosfomycin.