Intravénás és orális foszfomicin klinikai szepszisben szenvedő kórházi újszülötteknél (NeoFosfo)

Az antimikrobiális rezisztencia (AMR) a globális egészségügy egyik fő problémája lett. Annak ellenére, hogy az elmúlt évtizedekben az 5 év alattiak halálozási aránya csökkent, az újszülöttkori halálozások aránya ebben a korcsoportban nőtt, az összes újszülöttkori halálozás közel egynegyede súlyos bakteriális fertőzés miatt következik be. Az újszülöttkori szepszist okozó gyakori baktériumok ma már széles körben elterjedt rezisztenciát mutatnak az antibiotikumok több osztályával szemben. Sürgősen szükség van új, hatékony kezelések felfedezésére és a meglévő terápiás szerek újraértékelésére a multi-drug rezisztens (MDR) kórokozók által potenciálisan okozott fertőzések kezelésére. A Gram-negatív baktériumok (GNB) dominálnak az újszülöttkori szepszis okozójaként, és egyre inkább összefüggésbe hozhatók a WHO által jelenleg javasolt ampicillin/penicillin és gentamicin empirikus terápiás rendszerrel szembeni magas rezisztencia arányával. Ezért szükség van egy frissített empirikus kezelési rend kidolgozására, amely javítja a hatékonyságot az újszülötteknél tapasztalható növekvő MDR szepszis összefüggésében. A fejlesztés alatt álló új antimikrobiális szerek az engedélyezést követően drágák lesznek, és jelenleg gyakorlatilag nincsenek tervezett kísérletek az újszülötteknél az alacsony és közepes jövedelmű országokban (LMIC) élő újszülötteknél való hatékonyságuk felmérésére.

Az egyik lehetséges stratégia egy már nem szabadalmaztatott (és ezért megfizethető) antibiotikum, amely intravénás és orális készítményekben is elérhető, a foszfomicin alkalmazása. A foszfomicin széles spektrumú aktivitást mutat az újszülöttkori szepszis okozó Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben. Főleg rezisztens húgyúti fertőzések kezelésére alkalmazzák felnőtteknél, de Európában újszülött- és gyermekgyógyászati ​​adagokat is engedélyeztek (bár az adagolási rendek országonként eltérőek). Orális és intravénás készítmény egyaránt rendelkezésre áll. Nagy klinikai vizsgálat várható a foszfomicin és egy aminoglikozid kombináció hatékonyságának felmérésére (a jelenlegi WHO által javasolt ampicillin és gentamicin kombinációjához képest), beleértve a kenyai helyszíneket is. A végső cél az, hogy a fosfomicin felkerüljön a WHO gyermekeknek szánt alapvető gyógyszerek listájára (EMLc), és elérhető legyen a fejlődő országokban, ahol a becslések szerint az ampicillinnel és gentamicinnel szembeni rezisztencia aránya több mint 40%. A vizsgálat előtti első lépések a foszfomicin farmakokinetikájának (PK) és biztonsági profiljának tisztázása újszülötteknél, valamint további információk előállítása a bakteriális foszfomicin iránti érzékenység helyi mintázatairól. A tanulmány célja mindkét lépés teljesítése. Fosfomycin (IV és orális) PK-t 60 kórházba szállított és feltételezett szepszis miatt kezelt csecsemő körében vizsgálják majd; a szokásos antibiotikumokkal együtt alkalmazzák. További 60, csak standard kezelésben részesülő csecsemőt (PK-mintavétel nélkül) ugyanilyen módon ellenőriznek a nemkívánatos események összehasonlítása érdekében. A CGMR-C laboratóriumában a korábban archivált baktériumizolátumok foszfomicinre való érzékenységét vizsgálják.