Fosfomicina endovenosa e orale nei neonati ospedalizzati con sepsi clinica (NeoFosfo)

La resistenza antimicrobica (AMR) è diventata un problema importante per la salute globale. Nonostante i progressi nella riduzione dei tassi di mortalità sotto i 5 anni negli ultimi decenni, la percentuale di decessi neonatali che si verificano in questa fascia di età è aumentata, con quasi un quarto di tutti i decessi neonatali che si verificano a causa di gravi infezioni batteriche. I batteri comuni che causano la sepsi neonatale mostrano ora una diffusa resistenza a diverse classi di antibiotici. C'è un urgente bisogno di scoprire nuovi trattamenti efficaci e rivalutare gli agenti terapeutici esistenti per trattare le infezioni potenzialmente causate da agenti patogeni resistenti a più farmaci (MDR). I batteri Gram-negativi (GNB) predominano come causa della sepsi neonatale e sono sempre più associati ad alti tassi di resistenza al regime terapeutico empirico attualmente raccomandato dall'OMS di ampicillina/penicillina e gentamicina. Vi è quindi la necessità di sviluppare un regime empirico aggiornato con una migliore efficacia nel contesto dell'aumento della sepsi MDR nei neonati. I nuovi antimicrobici in fase di sviluppo saranno costosi una volta autorizzati e attualmente non ci sono praticamente studi pianificati per valutare la loro efficacia nei neonati nei paesi a basso e medio reddito (LMIC).

Una potenziale strategia consiste nell'utilizzare un antibiotico esistente non brevettato (e quindi accessibile) disponibile in formulazioni endovenose e orali: la fosfomicina. La fosfomicina ha un ampio spettro di attività contro i batteri Gram-positivi e Gram-negativi che causano la sepsi neonatale. Viene utilizzato principalmente per le infezioni resistenti del tratto urinario negli adulti, ma ha autorizzato dosi neonatali e pediatriche in Europa (sebbene i regimi di dosaggio varino da paese a paese). Sono disponibili sia formulazioni orali che IV. È previsto un ampio studio clinico per valutare l'efficacia di una combinazione di fosfomicina più un aminoglicoside (rispetto all'attuale ampicillina e gentamicina raccomandate dall'OMS), compresi i siti in Kenya. L'obiettivo finale è che la fosfomicina venga inclusa nell'elenco dei medicinali essenziali dell'OMS per i bambini (EMLc) e sia disponibile per l'uso nei paesi in via di sviluppo, dove i tassi di resistenza all'ampicillina e alla gentamicina sono stati stimati superiori al 40%. I primi passi prima di questo studio sono chiarire la farmacocinetica (PK) e il profilo di sicurezza della fosfomicina nei neonati, oltre a generare ulteriori informazioni sui modelli locali di suscettibilità batterica alla fosfomicina. Lo scopo di questo studio è quello di soddisfare entrambi questi passaggi. La farmacocinetica fosfomicina (IV e orale) sarà studiata tra 60 bambini ricoverati in ospedale e in cura per presunta sepsi; somministrato insieme agli antibiotici standard. Altri 60 bambini che ricevono solo il trattamento standard (senza campionamento PK) saranno monitorati allo stesso modo per confrontare gli eventi avversi. Nel laboratorio del CGMR-C, gli isolati batterici precedentemente archiviati saranno testati per la loro sensibilità alla fosfomicina.