Intraveneuze en orale fosfomycine bij in het ziekenhuis opgenomen pasgeborenen met klinische sepsis (NeoFosfo)

Antimicrobiële resistentie (AMR) is een belangrijk probleem geworden in de wereldwijde gezondheid. Ondanks de vooruitgang die de afgelopen decennia is geboekt bij het terugdringen van de sterftecijfers onder de 5 jaar, is het aandeel neonatale sterfgevallen binnen deze leeftijdsgroep toegenomen, waarbij bijna een kwart van alle neonatale sterfgevallen het gevolg is van een ernstige bacteriële infectie. Veel voorkomende bacteriën die neonatale sepsis veroorzaken, vertonen nu wijdverbreide resistentie tegen verschillende klassen antibiotica. Er is dringend behoefte aan het ontdekken van nieuwe, effectieve behandelingen en het opnieuw evalueren van bestaande therapeutische middelen om infecties te behandelen die mogelijk worden veroorzaakt door multiresistente (MDR) pathogenen. Gram-negatieve bacteriën (GNB) overheersen als de oorzaak van neonatale sepsis, en worden in toenemende mate in verband gebracht met hoge mate van resistentie tegen het momenteel aanbevolen empirische therapieregime van de WHO van ampicilline/penicilline en gentamicine. Er is daarom behoefte aan het ontwikkelen van een bijgewerkt empirisch regime met verbeterde werkzaamheid in de context van toenemende MDR-sepsis bij neonaten. Nieuwe antimicrobiële middelen die in ontwikkeling zijn, zullen duur zijn als ze eenmaal zijn goedgekeurd, en er zijn momenteel vrijwel geen geplande onderzoeken om hun werkzaamheid bij pasgeborenen in lage- en middeninkomenslanden (LMIC's) te beoordelen.

Een mogelijke strategie is het gebruik van een bestaand off-patent (en dus betaalbaar) antibioticum dat beschikbaar is in intraveneuze en orale formuleringen - fosfomycine. Fosfomycine heeft een breed werkingsspectrum tegen grampositieve en gramnegatieve bacteriën die neonatale sepsis veroorzaken. Het wordt voornamelijk gebruikt voor resistente urineweginfecties bij volwassenen, maar heeft in Europa een vergunning voor neonatale en pediatrische doses (hoewel de doseringsregimes per land verschillen). Zowel orale als IV-formuleringen zijn beschikbaar. Er wordt een groot klinisch onderzoek verwacht om de werkzaamheid van een combinatie van fosfomycine en een aminoglycoside te beoordelen (vergeleken met de huidige door de WHO aanbevolen ampicilline en gentamicine), inclusief locaties in Kenia. Het uiteindelijke doel is dat fosfomycine wordt opgenomen in de WHO-lijst met essentiële geneesmiddelen voor kinderen (EMLc) en beschikbaar komt voor gebruik in ontwikkelingslanden, waar de resistentie tegen ampicilline en gentamicine wordt geschat op meer dan 40%. De eerste stappen voor dit onderzoek zijn het ophelderen van de farmacokinetiek (PK) en het veiligheidsprofiel van fosfomycine bij pasgeborenen, evenals het genereren van verdere informatie over lokale patronen van bacteriële gevoeligheid voor fosfomycine. Het doel van deze studie is om beide stappen te vervullen. Fosfomycine (IV en oraal) PK zal worden onderzocht bij 60 baby's die in het ziekenhuis zijn opgenomen en worden behandeld voor vermoedelijke sepsis; toegediend naast de standaard antibiotica. Nog eens 60 baby's die alleen de standaardbehandeling krijgen (zonder PK-monsters) zullen op dezelfde manier worden gecontroleerd om bijwerkingen te vergelijken. In het laboratorium van CGMR-C worden eerder gearchiveerde bacterie-isolaten getest op hun gevoeligheid voor fosfomycine.