Fosfomicina intravenosa y oral en neonatos hospitalizados con sepsis clínica (NeoFosfo)

La resistencia a los antimicrobianos (RAM) se ha convertido en un problema importante en la salud mundial. A pesar del progreso en la reducción de las tasas de mortalidad de menores de 5 años en las últimas décadas, la proporción de muertes neonatales que ocurren dentro de este grupo de edad ha aumentado, con casi una cuarta parte de todas las muertes neonatales ocurriendo debido a infecciones bacterianas graves. Las bacterias comunes que causan la sepsis neonatal ahora exhiben una resistencia generalizada a varias clases de antibióticos. Existe una necesidad urgente de descubrir tratamientos nuevos y efectivos y reevaluar los agentes terapéuticos existentes para tratar infecciones potencialmente causadas por patógenos multirresistentes (MDR). Las bacterias gramnegativas (GNB) predominan como la causa de la sepsis neonatal y se asocian cada vez más con altas tasas de resistencia al régimen de terapia empírica actualmente recomendado por la OMS de ampicilina/penicilina y gentamicina. Por lo tanto, existe la necesidad de desarrollar un régimen empírico actualizado con mayor eficacia en el contexto del aumento de la sepsis por MDR en los recién nacidos. Los nuevos antimicrobianos en desarrollo serán costosos una vez autorizados, y actualmente prácticamente no hay ensayos planificados para evaluar su eficacia en recién nacidos en países de bajos y medianos ingresos (LMIC).

Una posible estrategia es utilizar un antibiótico sin patente existente (y, por lo tanto, asequible) disponible en formulaciones intravenosas y orales: la fosfomicina. Fosfomicina tiene un amplio espectro de actividad frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas causantes de sepsis neonatal. Se usa principalmente para infecciones resistentes del tracto urinario en adultos, pero tiene dosis neonatales y pediátricas autorizadas en Europa (aunque los regímenes de dosificación varían entre países). Ambas formulaciones orales e IV están disponibles. Se prevé un gran ensayo clínico para evaluar la eficacia de una combinación de fosfomicina más un aminoglucósido (en comparación con la actual ampicilina y gentamicina recomendadas por la OMS), incluidos sitios en Kenia. El objetivo final es que la fosfomicina se incluya en la Lista de Medicamentos Esenciales para niños (EMLc) de la OMS y esté disponible para su uso en los países en desarrollo, donde las tasas de resistencia a la ampicilina y la gentamicina se estiman en más del 40%. Los primeros pasos antes de este ensayo son aclarar la farmacocinética (PK) y el perfil de seguridad de fosfomicina en recién nacidos, así como generar más información sobre los patrones locales de susceptibilidad bacteriana a fosfomicina. El objetivo de este estudio es cumplir con estos dos pasos. Fosfomicina (IV y oral) PK se investigará entre 60 bebés ingresados ​​en el hospital y en tratamiento por presunta sepsis; administrado junto con los antibióticos estándar. Otros 60 bebés que solo reciben tratamiento estándar (sin muestreo farmacocinético) serán monitoreados de la misma manera para comparar eventos adversos. En el laboratorio del CGMR-C, se analizará la sensibilidad a la fosfomicina de aislados bacterianos previamente archivados.