Intravenöses und orales Fosfomycin bei hospitalisierten Neugeborenen mit klinischer Sepsis (NeoFosfo)

Antimikrobielle Resistenz (AMR) ist zu einem wichtigen Thema in der globalen Gesundheit geworden. Trotz Fortschritten bei der Reduzierung der Sterblichkeitsraten unter 5 Jahren in den letzten Jahrzehnten hat der Anteil der Todesfälle bei Neugeborenen in dieser Altersgruppe zugenommen, wobei fast ein Viertel aller Todesfälle bei Neugeborenen auf schwere bakterielle Infektionen zurückzuführen sind. Häufige Bakterien, die Neugeborenen-Sepsis verursachen, weisen inzwischen eine weit verbreitete Resistenz gegen mehrere Klassen von Antibiotika auf. Es besteht ein dringender Bedarf, neue, wirksame Behandlungen zu entdecken und bestehende Therapeutika neu zu bewerten, um Infektionen zu behandeln, die möglicherweise durch multiresistente (MDR) Krankheitserreger verursacht werden. Gramnegative Bakterien (GNB) überwiegen als Ursache der neonatalen Sepsis und werden zunehmend mit hohen Resistenzraten gegen das derzeit von der WHO empfohlene empirische Therapieregime mit Ampicillin/Penicillin und Gentamicin in Verbindung gebracht. Es besteht daher die Notwendigkeit, ein aktualisiertes empirisches Regime mit verbesserter Wirksamkeit im Zusammenhang mit der zunehmenden MDR-Sepsis bei Neugeborenen zu entwickeln. Neue in der Entwicklung befindliche antimikrobielle Mittel werden nach der Zulassung teuer sein, und derzeit sind praktisch keine Studien geplant, um ihre Wirksamkeit bei Neugeborenen in Ländern mit niedrigem und mittlerem Einkommen (LMICs) zu bewerten.

Eine mögliche Strategie ist die Verwendung eines bestehenden patentfreien (und daher erschwinglichen) Antibiotikums, das in intravenösen und oralen Formulierungen erhältlich ist – Fosfomycin. Fosfomycin hat ein breites Wirkungsspektrum gegen grampositive und gramnegative Bakterien, die neonatale Sepsis verursachen. Es wird hauptsächlich für resistente Harnwegsinfektionen bei Erwachsenen verwendet, hat aber in Europa zugelassene Dosen für Neugeborene und Kinder (obwohl die Dosierungsschemata von Land zu Land unterschiedlich sind). Es sind sowohl orale als auch intravenöse Formulierungen erhältlich. Eine große klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer Kombination aus Fosfomycin und einem Aminoglykosid (im Vergleich zu den derzeit von der WHO empfohlenen Ampicillin und Gentamicin) wird erwartet, einschließlich Standorten in Kenia. Das Endziel ist, dass Fosfomycin in die WHO-Liste der unentbehrlichen Arzneimittel für Kinder (EMLc) aufgenommen wird und für den Einsatz in Entwicklungsländern verfügbar ist, wo Resistenzraten gegenüber Ampicillin und Gentamicin auf über 40 % geschätzt wurden. Die ersten Schritte vor dieser Studie sind die Klärung der Pharmakokinetik (PK) und des Sicherheitsprofils von Fosfomycin bei Neugeborenen sowie die Gewinnung weiterer Informationen über lokale Muster der bakteriellen Empfindlichkeit gegenüber Fosfomycin. Ziel dieser Studie ist es, diese beiden Schritte zu erfüllen. Fosfomycin (IV und oral) PK wird bei 60 Babys untersucht, die ins Krankenhaus eingeliefert und wegen vermuteter Sepsis behandelt werden; zusammen mit den Standardantibiotika verabreicht. Weitere 60 Babys, die nur eine Standardbehandlung (ohne PK-Probenahme) erhalten, werden auf die gleiche Weise überwacht, um unerwünschte Ereignisse zu vergleichen. Im Labor des CGMR-C werden zuvor archivierte Bakterienisolate auf ihre Empfindlichkeit gegenüber Fosfomycin getestet.