Intravenøs og oral fosfomycin hos sykehusinnlagte nyfødte med klinisk sepsis (NeoFosfo)

Antimikrobiell resistens (AMR) har blitt et stort problem innen global helse. Til tross for fremgang i reduksjonen på under 5 dødelighetsrater de siste tiårene, har andelen neonatale dødsfall som forekommer innenfor denne aldersgruppen økt, med nesten en fjerdedel av alle neonatale dødsfall som skyldes alvorlig bakteriell infeksjon. Vanlige bakterier som forårsaker neonatal sepsis viser nå utbredt resistens mot flere klasser av antibiotika. Det er et presserende behov for å oppdage nye, effektive behandlinger og revurdere eksisterende terapeutiske midler for å behandle infeksjoner som potensielt kan forårsakes av multi-drug resistente (MDR) patogener. Gram-negative bakterier (GNB) dominerer som årsak til neonatal sepsis, og er i økende grad assosiert med høye forekomster av resistens mot det for tiden anbefalte WHO empiriske behandlingsregimet av ampicillin/penicillin og gentamicin. Det er derfor behov for å utvikle et oppdatert empirisk regime med forbedret effekt i sammenheng med økende MDR-sepsis hos nyfødte. Nye antimikrobielle midler under utvikling vil være dyre når de først er lisensiert, og det er foreløpig praktisk talt ingen planlagte forsøk for å vurdere effektiviteten hos nyfødte i lav- og mellominntektsland (LMICs).

En potensiell strategi er å bruke et eksisterende off-patent (og derfor rimelig) antibiotikum tilgjengelig i intravenøse og orale formuleringer - fosfomycin. Fosfomycin har et bredt spekter av aktivitet mot Gram-positive og Gram-negative bakterier som forårsaker neonatal sepsis. Det brukes hovedsakelig for resistente urinveisinfeksjoner hos voksne, men har lisensierte neonatale og pediatriske doser i Europa (selv om doseringsregimer varierer mellom land). Både orale og IV formuleringer er tilgjengelige. En stor klinisk studie for å vurdere effekten av et fosfomycin pluss en aminoglykosidkombinasjon (sammenlignet med gjeldende WHO anbefalte ampicillin og gentamicin) er forventet, inkludert steder i Kenya. Det endelige målet er at fosfomycin skal inkluderes på WHOs liste over essensielle medisiner for barn (EMLc) og være tilgjengelig for bruk i utviklingsland, hvor resistensrater mot ampicillin og gentamicin er estimert til over 40 %. De første trinnene før denne studien er å klargjøre farmakokinetikken (PK) og sikkerhetsprofilen til fosfomycin hos nyfødte, samt å generere ytterligere informasjon om lokale mønstre av bakteriell mottakelighet for fosfomycin. Målet med denne studien er å oppfylle begge disse trinnene. Fosfomycin (IV og oral) PK vil bli undersøkt blant 60 babyer innlagt på sykehus og behandlet for antatt sepsis; administreres sammen med standard antibiotika. Ytterligere 60 babyer som kun mottar standardbehandling (uten PK-prøvetaking) vil bli overvåket på samme måte for å sammenligne bivirkninger. I laboratoriet ved CGMR-C vil tidligere arkiverte bakterieisolater bli testet for følsomhet for fosfomycin.