Dożylna i doustna fosfomycyna u hospitalizowanych noworodków z kliniczną sepsą (NeoFosfo)

Oporność na środki przeciwdrobnoustrojowe (AMR) stała się głównym problemem zdrowia na świecie. Pomimo postępów w zmniejszaniu śmiertelności poniżej 5 roku życia w ostatnich dziesięcioleciach, odsetek zgonów noworodków występujących w tej grupie wiekowej wzrósł, przy czym prawie jedna czwarta wszystkich zgonów noworodków ma miejsce z powodu poważnej infekcji bakteryjnej. Powszechne bakterie wywołujące posocznicę noworodków wykazują obecnie powszechną oporność na kilka klas antybiotyków. Istnieje pilna potrzeba odkrycia nowych, skutecznych metod leczenia i ponownej oceny istniejących środków terapeutycznych do leczenia infekcji potencjalnie wywołanych przez patogeny oporne na wiele leków (MDR). Bakterie Gram-ujemne (GNB) przeważają jako przyczyna sepsy u noworodków i są coraz częściej kojarzone z wysokimi wskaźnikami oporności na obecnie zalecany przez WHO schemat terapii empirycznej ampicylina/penicylina i gentamycyna. Istnieje zatem potrzeba opracowania zaktualizowanego schematu empirycznego o zwiększonej skuteczności w kontekście narastającej posocznicy MDR u noworodków. Nowe środki przeciwdrobnoustrojowe będące w fazie opracowywania będą drogie po uzyskaniu licencji, a obecnie praktycznie nie planuje się badań oceniających ich skuteczność u noworodków w krajach o niskim i średnim dochodzie (LMIC).

Jedną z potencjalnych strategii jest wykorzystanie istniejącego nieopatentowanego (a zatem niedrogiego) antybiotyku dostępnego w preparatach dożylnych i doustnych - fosfomycyny. Fosfomycyna ma szerokie spektrum działania przeciwko bakteriom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym powodującym posocznicę noworodków. Jest stosowany głównie w przypadku opornych infekcji dróg moczowych u dorosłych, ale w Europie ma zarejestrowane dawki dla noworodków i dzieci (chociaż schematy dawkowania różnią się w zależności od kraju). Dostępne są zarówno preparaty doustne, jak i dożylne. Przewiduje się duże badanie kliniczne mające na celu ocenę skuteczności kombinacji fosfomycyny i aminoglikozydu (w porównaniu z obecnie zalecaną przez WHO ampicyliną i gentamycyną), w tym w Kenii. Ostatecznym celem jest włączenie fosfomycyny do Listy Podstawowych Leków WHO dla dzieci (EMLc) i udostępnienie jej do stosowania w krajach rozwijających się, gdzie wskaźniki oporności na ampicylinę i gentamycynę oszacowano na ponad 40%. Pierwszym krokiem przed tym badaniem jest wyjaśnienie farmakokinetyki (PK) i profilu bezpieczeństwa fosfomycyny u noworodków, a także wygenerowanie dalszych informacji dotyczących lokalnych wzorców wrażliwości bakterii na fosfomycynę. Celem tego badania jest spełnienie obu tych kroków. Farmakokinetyka fosfomycyny (dożylnie i doustnie) zostanie zbadana wśród 60 dzieci przyjętych do szpitala i leczonych z powodu podejrzenia posocznicy; podawane razem ze standardowymi antybiotykami. Kolejne 60 dzieci otrzymujących tylko standardowe leczenie (bez pobierania próbek PK) będzie monitorowanych w ten sam sposób w celu porównania zdarzeń niepożądanych. W laboratorium w CGMR-C zarchiwizowane wcześniej izolaty bakteryjne będą badane pod kątem wrażliwości na fosfomycynę.