Intravenózní a perorální fosfomycin u hospitalizovaných novorozenců s klinickou sepsí (NeoFosfo)

Antimikrobiální rezistence (AMR) se stala hlavním problémem globálního zdraví. Navzdory pokroku ve snižování úmrtnosti pod 5 let v posledních desetiletích se podíl novorozeneckých úmrtí vyskytujících se v této věkové skupině zvýšil, přičemž téměř jedna čtvrtina všech novorozeneckých úmrtí nastala v důsledku závažné bakteriální infekce. Běžné bakterie způsobující neonatální sepsi nyní vykazují rozšířenou rezistenci vůči několika třídám antibiotik. Existuje naléhavá potřeba objevit nové účinné způsoby léčby a přehodnotit existující terapeutická činidla pro léčbu infekcí potenciálně způsobených patogeny rezistentními vůči více léčivům (MDR). Gramnegativní bakterie (GNB) převládají jako příčina neonatální sepse a jsou stále častěji spojovány s vysokou mírou rezistence na v současnosti doporučený empirický terapeutický režim WHO ampicilin/penicilin a gentamicin. Existuje proto potřeba vyvinout aktualizovaný empirický režim se zlepšenou účinností v kontextu zvyšující se MDR sepse u novorozenců. Nová vyvíjená antimikrobiální léčiva budou po získání licence drahá a v současné době prakticky neexistují žádné plánované zkoušky, které by zhodnotily jejich účinnost u novorozenců v zemích s nízkými a středními příjmy (LMIC).

Jednou z potenciálních strategií je využití stávajícího nepatentovaného (a tudíž cenově dostupného) antibiotika dostupného v intravenózních a perorálních formulacích – fosfomycinu. Fosfomycin má široké spektrum účinnosti proti grampozitivním a gramnegativním bakteriím způsobujícím neonatální sepsi. Používá se hlavně u rezistentních infekcí močových cest u dospělých, ale v Evropě má povolené novorozenecké a pediatrické dávky (ačkoli dávkovací režimy se v jednotlivých zemích liší). K dispozici jsou jak perorální, tak i.v. Očekává se rozsáhlá klinická studie k posouzení účinnosti kombinace fosfomycinu a aminoglykosidů (ve srovnání se současným ampicilinem a gentamicinem doporučeným WHO), včetně míst v Keni. Konečným cílem je, aby byl fosfomycin zařazen na seznam základních léků pro děti (EMLc) WHO a byl dostupný pro použití v rozvojových zemích, kde se míra rezistence na ampicilin a gentamicin odhaduje na více než 40 %. Prvními kroky před touto studií je objasnění farmakokinetiky (PK) a bezpečnostního profilu fosfomycinu u novorozenců a také získání dalších informací týkajících se místních vzorců bakteriální citlivosti na fosfomycin. Cílem této studie je naplnit oba tyto kroky. Fosfomycin (IV a perorální) PK bude vyšetřen u 60 dětí přijatých do nemocnice a léčených pro předpokládanou sepsi; podávat společně se standardními antibiotiky. Dalších 60 miminek, které dostávají pouze standardní léčbu (bez odběru vzorků PK), bude sledováno stejným způsobem pro porovnání nežádoucích účinků. V laboratoři v CGMR-C budou dříve archivované bakteriální izoláty testovány na jejich citlivost na fosfomycin.