Studie av Neratinib +Trastuzumab eller Neratinib + Cetuximab hos patienter med KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA vildtypsmetastaserande kolorektalcancer efter HER2-status
En fas II-studie som utvärderar kombinationen av Neratinib Plus Trastuzumab eller Neratinib Plus Cetuximab hos patienter med "Quadruple Wild-Type" (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA Wild-Type) metastatisk kolorektal cancer baserat på HER2-status: Amplifierad, icke-förstärkt ( Wild-Type) eller muterad
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med denna studie är att fastställa den progressionsfria överlevnaden (PFS) i var och en av dessa HER2-populationer. Sekundära mål inkluderar övergripande svarsfrekvens (ORR) och klinisk förmånsgrad (CBR) definierade som objektiv tumörminskning och stabil sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier; toxicitet och säkerhetsprofil. Explorativ analys kommer att utföras för att bedöma för molekylära prediktorer för respons. Den lokala platsen kommer att göra den primära bestämningen av svar och progress baserat på alla röntgenbilder (t.ex. MRI, CT, PET, benskanning, etc.) samt andra relevanta rapporter som dokumenterar sjukdomssvar eller progression.
För patienter som identifierats som quadruple WT med tidigare behandling med cetuximab eller panitumumab, kommer ett blodprov före inträde att krävas från samtyckande patienter för att bekräfta HER2-förstärkning för studieberättigande.
Patienter med quadruple WT, HER2 amplifierad med tidigare anti-EGRF-terapi och/eller HER2-muterad kolorektal cancer med/eller utan föregående anti-EGRF-terapi kommer att få samtidig behandling med trastuzumab 4 mg/kg IV laddningsdos följt av 2 mg/kg IV varje vecka och neratinib 240 mg som tas genom munnen dagligen tills sjukdomsprogression, (arm 1).
Patienter med fyrdubbla WT, HER2 WT eller HER2 amplifierade utan tidigare anti-EGRF-terapi kommer att tilldelas samtidig behandling med cetuximab (400 mg/m2 IV laddningsdos följt av 250 mg/m2 IV varje vecka), och neratinib 240 mg som tas av mun dagligen tills sjukdomsprogression (arm 2).
Ungefär trettiofem (35) patienter kommer att tillfalla denna studie; 15 patienter med HER2 amplifierad, 15 patienter med HER2 WT och cirka 5 patienter med HER2 muterad kolorektal cancer. Patienter med HER2 WT eller HER2 amplifierad mCRC som hoppar av studien före den första skanningen (av vilken anledning som helst) kommer att ersättas. Patienter som hoppar av studien efter den första skanningen men före den andra skanningen kommer att anses ha progressiv sjukdom.
Toxicitet kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (CTCAE v4.0).
Erforderliga blod- och vävnadsprover kommer att samlas in vid inträdet i studien. En tumörbiopsi kommer att anskaffas från ett tillgängligt metastasställe innan studieterapi påbörjas (efter att patienten har undertecknat samtyckesformuläret och har screenats för behörighet). Vävnad kommer att skickas till Champions Oncology Laboratory för ympning i en NOD/SCID-mus för att utveckla en patienthärledd xenograft-modell (PDX) och till NSABP Pathology Division för korrelativ vetenskap. Vävnadsprover från PDX-modeller kommer att skickas till Celcuity för funktionell HER2-signalanalys. Ytterligare blodprover kommer att samlas in under behandlingens gång.
Valfria tumör- och blodprover kommer att samlas in från samtyckande patienter vid tidpunkten för sjukdomsprogression.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Anaheim, California, Förenta staterna, 92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
-
Baldwin Park, California, Förenta staterna, 91706
- Kaiser Permanente-Baldwin
-
Bellflower, California, Förenta staterna, 90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
-
Fontana, California, Förenta staterna, 92335
- Kaiser Permanente-Fontana
-
Harbor City, California, Förenta staterna, 90710
- Kaiser Permanente-Harbor City
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92618
- Kaiser Permanente-Irvine
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Kaiser Permanente-Sunset
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90034
- Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94611
- Kaiser Permanente-Oakland
-
Panorama City, California, Förenta staterna, 91402
- Kaiser Permanente-Panorama City
-
Riverside, California, Förenta staterna, 92505
- Kaiser Permanente-Riverside
-
Roseville, California, Förenta staterna, 95661
- Kaiser Permanente-Roseville
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95814
- Kaiser Permanente-Sacramento
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92108
- Kaiser Permanente-Medical Group
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92120
- Kaiser Permanente-Zion
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
-
San Jose, California, Förenta staterna, 95119
- Kaiser Permanente-San Jose
-
San Leandro, California, Förenta staterna, 94577
- Kaiser Permanente-San Leandro
-
San Marcos, California, Förenta staterna, 92078
- Kaiser Permanente-San Marcos
-
Santa Clara, California, Förenta staterna, 95051
- Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
-
South San Francisco, California, Förenta staterna, 94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Vallejo, California, Förenta staterna, 94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
-
Walnut Creek, California, Förenta staterna, 94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
Woodland Hills, California, Förenta staterna, 91367
- Kaiser Permanente-Woodland Hills
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32608
- UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
-
-
Illinois
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
- Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
-
Effingham, Illinois, Förenta staterna, 62401
- Crosslands Cancer Center
-
Swansea, Illinois, Förenta staterna, 62226
- Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
- Trinity Health Michigan
-
Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Brighton, Michigan, Förenta staterna, 48114
- St. Joseph Mercy Brighton
-
Canton, Michigan, Förenta staterna, 48188
- St. Joseph Mercy Canton
-
Chelsea, Michigan, Förenta staterna, 48118
- St. Joseph Mercy Chelsea
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503-2560
- Cancer Research Consortium of West Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health Butterworth
-
Livonia, Michigan, Förenta staterna, 48154
- St. Mary Mercy Hospital
-
Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
- Mercy Health Mercy Campus
-
Saginaw, Michigan, Förenta staterna, 48601
- St. Mary's of Michigan
-
Saint Joseph, Michigan, Förenta staterna, 49085
- Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
-
Wyoming, Michigan, Förenta staterna, 49519
- Metro Health Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Förenta staterna, 55432
- Minnesota Oncology-Fridley
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
-
-
Tennessee
-
Johnson City, Tennessee, Förenta staterna, 37601
- Wellmont Cancer Institute
-
Kingston, Tennessee, Förenta staterna, 37660
- Wellmont Cancer Institute
-
-
Virginia
-
Bristol, Virginia, Förenta staterna, 24201
- Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
-
Norton, Virginia, Förenta staterna, 24273
- Southwest Virginia Regional Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Tumörvävnaden måste ha fastställts vara KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA (alla RAS fyrfaldig) vildtyp genom CLIA-testning.
ECOG-prestandastatus måste vara 0, 1 eller 2. Patienterna måste ha förmågan att svälja och behålla oral medicin. Det måste finnas dokumentation genom CT-skanning, eller MRT, att patienten har bevis på mätbar metastaserande sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier.
Patienterna måste ha en tillgänglig metastaserande lesion för förbehandling av kärnbiopsi.
Såvida inte något av läkemedlen är medicinskt kontraindicerat, måste patienterna ha fått oxaliplatin och irinotekan som en del av vanliga kemoterapiregimer. (Detta inkluderar adjuvant terapi.)
Specifik patientberättigande till fyrfaldig WT- och HER2-status:
Arm 1:
HER2 amplifierad bekräftad av CLIA-testning utförd på blodprover och tidigare behandling med cetuximab eller panitumumab.
HER2-mutation bekräftad genom CLIA-testning av tumör och med eller utan tidigare behandling med cetuximab eller panitumumab.
Arm 2:
HER2 WT eller HER2 amplifierad bekräftad av CLIA-testning av denna tumör, och ingen tidigare behandling med cetuximab eller panitumumab.
Blodräkningar som utförs inom 2 veckor före studiestart måste uppfylla följande kriterier:
ANC måste vara större än eller lika med 1000/mm3. Trombocytantalet måste vara större än eller lika med 75 000/mm3. Hemoglobin måste vara större än eller lika med 8 g/dL.
Adekvat leverfunktion utförd inom 2 veckor före studiestart måste uppfyllas:
- Totalt bilirubin måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN (övre normalgräns) för labbet såvida inte patienten har en bilirubinhöjning större än 1,5 x ULN till 3 x ULN på grund av Gilberts sjukdom eller liknande syndrom som involverar långsam konjugering av bilirubin; och
- Alkaliskt fosfatas måste vara mindre än eller lika med 3 x ULN för laboratoriet med följande undantag: för patienter med dokumenterade levermetastaser eller benpåverkan måste alkaliskt fosfatas vara mindre än eller lika med 5 x ULN; och
- ASAT och ALAT måste vara mindre än eller lika med 3 x ULN för labbet med följande undantag: för patienter med dokumenterade levermetastaser måste ASAT och ALAT vara mindre än eller lika med 5 x ULN.
Serumkreatinin som utförs inom 2 veckor före studiestart måste vara mindre än eller lika med 1,5 x ULN för labbet.
Patienter som är berättigade till arm 1 (neratinib + trastuzumab): Vänsterkammars ejektionsfraktion måste vara större än eller lika med 50 % eller inom normalområdet för institutionen (beroende på vilket som är lägst).
Kvinnliga patienter och manliga patienter med kvinnliga partners med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 7 månader efter den sista dosen av studieterapin.
Exklusions kriterier:
Diagnos av analt eller tunntarmscancer. Kolorektal cancerhistologi annan än adenokarcinom, t.ex. sarkom, lymfom, karcinoid.
Tidigare behandling med alla HER2-inriktade medel (såsom trastuzumab, lapatinib, neratinib, etc.) för alla maligniteter.
Symtomatiska hjärnmetastaser eller hjärnmetastaser som kräver kroniska steroider för att kontrollera symtom.
Aktiv hepatit B eller hepatit C med onormala leverfunktionstester. Malabsorptionssyndrom, ulcerös kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, resektion av mage eller tunntarm, eller annan sjukdom eller tillstånd som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
Ihållande CTCAE v4.0 större än eller lika med grad 2 diarré oavsett etiologi.
CTCAE v4.0 grad 3 eller 4 anorexi eller illamående relaterat till metastaserande sjukdom. CTCAE v4.0 större än eller lika med grad 2 kräkningar relaterade till metastaserande sjukdom.
Något av följande hjärttillstånd: dokumenterad hjärtsvikt; hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart; instabil angina inom 6 månader före studiestart; symptomatisk arytmi.
Allvarligt eller icke-läkande sår, hudsår eller benfraktur. Historik av blödande diates. (Patienter på stabil antikoagulantbehandling är berättigade.) Symtomatisk interstitiell lungsjukdom eller definitiva bevis på interstitiell lungsjukdom som beskrivs på CT-skanning, MRT eller lungröntgen hos asymtomatiska patienter; dyspné i vila som kräver aktuell kontinuerlig syrgasbehandling.
Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot monoklonala antikroppar. (Bestämning av "allvarlig" överkänslighetsreaktion är efter utredarens gottfinnande.) Andra maligniteter om inte patienten anses vara sjukdomsfri och har avslutat behandlingen för maligniteten mer än eller lika med 12 månader före studiestart. Patienter med följande cancerformer är kvalificerade om de har diagnostiserats och behandlats inom de senaste 12 månaderna: carcinom in situ i livmoderhalsen, kolorektalt carcinom in situ, melanom in situ och basalcells- och skivepitelcancer i huden.
Psykiatriska eller beroendesjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven.
Graviditet eller amning vid tidpunkten för studiestart. (Obs: Graviditetstest ska utföras inom 14 dagar före studiestart enligt institutionella standarder för fertila kvinnor.) Användning av något undersökningsmedel inom 4 veckor före studiestart. Obs: Användning av medel som är kända för att vara starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-inducerare eller hämmare och protonpumpshämmare (PPI) bör undvikas under studieterapins varaktighet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1
Guardant360-test på blod från utvalda patienter med känd HER2-status. Före tilldelning till arm 1, HER2-test på blod erhållet från Quadruple Wild-Type-patienter som fick anti-EGFR-behandling. Patienter med HER2 amplifierad, HER2 Wild-Type eller HER2 muterad kommer att få: • Neratinib dagligen + Trastuzumab varje vecka tills sjukdomsprogression |
Patienter med HER2-amplifierade tumörer med tidigare anti-EGFR-terapi och/eller HER2-muterad kolorektal cancer med/eller utan föregående anti-EGFR-terapi kommer att få 4 mg/kg IV laddningsdos; sedan 2 mg/kg IV varje vecka tills sjukdomsprogression.
Neratinib: 240 mg intaget genom munnen dagligen tills sjukdomsprogression.
240 mg tas per mun dagligen tills sjukdomsprogression.
Andra namn:
Före tilldelning till arm 1 kommer det diagnostiska testet Guardant360 att utföras i blod för att bekräfta känd HER2-status för utvalda patienter.
|
|
Experimentell: Arm 2
Patienter med HER2 Wild Type eller HER2 amplifierad utan tidigare anti-EGFR-terapi kommer att få: • Neratinib dagligen + Cetuximab varje vecka tills sjukdomsprogression |
240 mg tas per mun dagligen tills sjukdomsprogression.
Andra namn:
Patienter med HER2 WT eller HER2 amplifierad utan tidigare anti-EGFR-behandling: 400 mg/m2 IV laddningsdos; därefter 250 mg/m2 IV varje vecka.
Neratinib 240 mg tas via munnen dagligen tills sjukdomsprogression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad med neratinib plus trastuzumabbehandling
Tidsram: Från initiering av behandling med neratinib plus trastuzumab till tidpunkten för tumörbedömning, mellan cykel 6 och 7, vilket vanligtvis är sex månader efter behandlingsstart.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS).
Andel av patienter som lever med frånvaro av progression bedömd med RECIST 1.1-kriterier.
|
Från initiering av behandling med neratinib plus trastuzumab till tidpunkten för tumörbedömning, mellan cykel 6 och 7, vilket vanligtvis är sex månader efter behandlingsstart.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) med neratinib plus cetuximabbehandling
Tidsram: Från initiering av behandling med neratinib plus cetuximab till tidpunkten för tumörbedömning mellan cyklerna 6 och 7, vilket vanligtvis är 6 månader efter behandlingsstart
|
Progressionsfri överlevnad (PFS).
Andel av patienter som lever med frånvaro av progression bedömd med RECIST 1.1-kriterier
|
Från initiering av behandling med neratinib plus cetuximab till tidpunkten för tumörbedömning mellan cyklerna 6 och 7, vilket vanligtvis är 6 månader efter behandlingsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens på studieterapi
Tidsram: Från start av studieterapi till sjukdomsprogression, cirka 6 månader.
|
Frekvens av bästa totala svar med mätning av tumör hos patienter med mätbar metastaserande sjukdom
|
Från start av studieterapi till sjukdomsprogression, cirka 6 månader.
|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Från start av studieterapi till sjukdomsprogression, cirka 6 månader.
|
Grad av sjukdomsstatus genom kontinuerlig tumörmätning.
|
Från start av studieterapi till sjukdomsprogression, cirka 6 månader.
|
|
Frekvens av biverkningar utvärderade med CTCAE 4.0
Tidsram: Från början av studieterapi till sjukdomsprogression, cirka 6 månader.
|
Frekvens av biverkningar kategoriserade med hjälp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0.
|
Från början av studieterapi till sjukdomsprogression, cirka 6 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Trastuzumab
- Cetuximab
Andra studie-ID-nummer
- NSABP FC-11
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .