Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование комбинации Нератиниб + Трастузумаб или Нератиниб + Цетуксимаб у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA по статусу HER2

28 марта 2022 г. обновлено: NSABP Foundation Inc

Исследование фазы II по оценке комбинации нератиниба плюс трастузумаб или нератиниба плюс цетуксимаб у пациентов с метастатическим колоректальным раком «четверного дикого типа» (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA дикого типа) на основании статуса HER2: амплифицированный, неамплифицированный ( Дикий тип) или мутировавший

Это исследование фазы II для изучения эффективности комбинации нератиниб плюс трастузумаб или нератиниб плюс цетуксимаб у пациентов с «четверным диким типом» (все RAS/NRAS/BRAF/PIK3CA дикого типа), метастатическим колоректальным раком на основе статуса HER2 (амплифицированный , неамплифицированный [дикий тип] или мутированный). Пациенты должны иметь подтвержденный четырехкратный генотип дикого типа (WT) с помощью NSABP MPR-1 или биопсии толстой кишки или метастатической биопсии, взятой до лечения, и известный статус HER2.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования - определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) в каждой из этих популяций HER2. Вторичные цели включают общий показатель ответа (ЧОО) и показатель клинической пользы (КОР), определяемый как объективное уменьшение опухоли и стабилизация заболевания по критериям RECIST 1.1; профиль токсичности и безопасности. Будет проведен исследовательский анализ для оценки молекулярных предикторов ответа. Местный центр сделает первичное определение ответа и прогрессирования на основе всех рентгенографических изображений (например, МРТ, КТ, ПЭТ, сканирования костей и т. д.), а также других соответствующих отчетов, документирующих реакцию или прогрессирование заболевания.

Для пациентов, у которых выявлен четырехкратный ДТ с предшествующим лечением цетуксимабом или панитумумабом, от давших согласие пациентов перед включением в исследование потребуется взять образец крови для подтверждения амплификации HER2 для приемлемости исследования.

Пациенты с четырехкратным WT, HER2-амплифицированным с предшествующей анти-EGRF терапией и/или колоректальным раком с мутациями HER2 с/или без предшествующей анти-EGRF-терапии будут получать одновременную терапию трастузумабом 4 мг/кг в/в нагрузочной дозой с последующим введением 2 мг/кг в/в еженедельно. и нератиниб по 240 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания (Группа 1).

Пациентам с четырехкратным WT, HER2 WT или HER2, амплифицированным без предшествующей анти-EGRF терапии, будет назначена одновременная терапия цетуксимабом (нагрузочная доза 400 мг/м2 в/в с последующим введением 250 мг/м2 в/в еженедельно) и нератинибом 240 мг, принимаемым по рот ежедневно до прогрессирования заболевания (Группа 2).

В этом исследовании примут участие приблизительно тридцать пять (35) пациентов; 15 пациентов с амплифицированным HER2, 15 пациентов с HER2 WT и примерно 5 пациентов с колоректальным раком с мутацией HER2. Пациенты с HER2 WT или мКРР с амплифицированным HER2, которые выбывают из исследования до первого сканирования (по любой причине), будут заменены. Пациенты, выбывшие из исследования после первого сканирования, но до второго сканирования, будут считаться имеющими прогрессирующее заболевание.

Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) версии 4.0 (CTCAE v4.0).

При входе в исследование будут взяты необходимые образцы крови и тканей. Биопсия опухоли будет получена из доступного места метастазирования до начала исследуемой терапии (после того, как пациент подписал форму согласия и прошел скрининг на соответствие требованиям). Ткань будет отправлена ​​в онкологическую лабораторию Champions для приживления мышам NOD / SCID для разработки модели ксенотрансплантата пациента (PDX) и в отдел патологии NSABP для коррелятивной науки. Образцы тканей из моделей PDX будут отправлены в Celcuity для функционального анализа передачи сигналов HER2. В ходе лечения будут взяты дополнительные образцы крови.

Необязательные образцы опухоли и крови будут взяты у давших согласие пациентов во время прогрессирования заболевания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

35

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Соединенные Штаты, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin
      • Bellflower, California, Соединенные Штаты, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Fontana, California, Соединенные Штаты, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Соединенные Штаты, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Panorama City, California, Соединенные Штаты, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Соединенные Штаты, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, Соединенные Штаты, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95814
        • Kaiser Permanente-Sacramento
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92108
        • Kaiser Permanente-Medical Group
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Соединенные Штаты, 95119
        • Kaiser Permanente-San Jose
      • San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94577
        • Kaiser Permanente-San Leandro
      • San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • Santa Clara, California, Соединенные Штаты, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
      • South San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Соединенные Штаты, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Соединенные Штаты, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Соединенные Штаты, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
      • Effingham, Illinois, Соединенные Штаты, 62401
        • Crosslands Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Соединенные Штаты, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
        • Trinity Health Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Соединенные Штаты, 48114
        • St. Joseph Mercy Brighton
      • Canton, Michigan, Соединенные Штаты, 48188
        • St. Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Соединенные Штаты, 48118
        • St. Joseph Mercy Chelsea
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503-2560
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health Butterworth
      • Livonia, Michigan, Соединенные Штаты, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Saginaw, Michigan, Соединенные Штаты, 48601
        • St. Mary's of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Соединенные Штаты, 49085
        • Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
      • Wyoming, Michigan, Соединенные Штаты, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Соединенные Штаты, 55432
        • Minnesota Oncology-Fridley
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Соединенные Штаты, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingston, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Соединенные Штаты, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Norton, Virginia, Соединенные Штаты, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Опухолевая ткань должна была быть определена как KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA (все RAS четверные) дикого типа с помощью тестирования CLIA.

Состояние работоспособности по шкале ECOG должно быть 0, 1 или 2. Пациенты должны иметь возможность глотать и удерживать пероральные лекарства. Должна быть документация с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии, подтверждающая наличие у пациента признаков измеримого метастатического заболевания в соответствии с критериями RECIST 1.1.

Пациенты должны иметь доступное метастатическое поражение для получения основной биопсии перед лечением.

Если какой-либо препарат не противопоказан с медицинской точки зрения, пациенты должны получать оксалиплатин и иринотекан в рамках стандартных схем химиотерапии. (Это включает адъювантную терапию.)

Конкретное право пациента на четырехкратный статус WT и HER2:

Рука 1:

Амплификация HER2 подтверждена тестированием CLIA, проведенным на образцах крови, и предшествующим лечением цетуксимабом или панитумумабом.

Мутация HER2, подтвержденная тестом CLIA опухоли, с предварительным лечением цетуксимабом или панитумумабом или без него.

Рука 2:

HER2 WT или амплифицированный HER2, подтвержденный тестированием CLIA этой опухоли и отсутствием предшествующей терапии цетуксимабом или панитумумабом.

Анализы крови, выполненные в течение 2 недель до включения в исследование, должны соответствовать следующим критериям:

ANC должен быть больше или равен 1000/мм3. Количество тромбоцитов должно быть больше или равно 75 000/мм3. Гемоглобин должен быть больше или равен 8 г/дл.

Адекватная функция печени, выполненная в течение 2 недель до включения в исследование, должна быть соблюдена:

  • Общий билирубин должен быть меньше или равен 1,5 х ВГН (верхняя граница нормы) для лабораторных исследований, за исключением случаев повышения билирубина у пациента от 1,5 х ВГН до 3 х ВГН из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина; и
  • Щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 3 x ULN для лаборатории, за следующим исключением: для пациентов с документально подтвержденными метастазами в печени или поражением костей щелочная фосфатаза должна быть меньше или равна 5 x ULN; и
  • АСТ и АЛТ должны быть меньше или равны 3 х ВГН для лаборатории, за следующим исключением: для пациентов с документально подтвержденными метастазами в печень АСТ и АЛТ должны быть меньше или равны 5 х ВГН.

Креатинин сыворотки, измеренный в течение 2 недель до включения в исследование, должен быть меньше или равен 1,5 x ULN для лаборатории.

Пациенты, подходящие для группы 1 (нератиниб + трастузумаб): фракция выброса левого желудочка должна быть больше или равна 50% или находиться в пределах нормы для учреждения (в зависимости от того, что ниже).

Пациенты женского пола и пациенты мужского пола с партнершами репродуктивного возраста должны согласиться на использование эффективного метода контрацепции во время терапии и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемой терапии.

Критерий исключения:

Диагноз рака анального канала или тонкой кишки. Гистология колоректального рака, отличная от аденокарциномы, например, саркома, лимфома, карциноид.

Предыдущая терапия любыми агентами, нацеленными на HER2 (такими как трастузумаб, лапатиниб, нератиниб и т. д.) по поводу любого злокачественного новообразования.

Симптоматические метастазы в головной мозг или метастазы в головной мозг, требующие постоянного приема стероидов для контроля симптомов.

Активный гепатит В или гепатит С с отклонением от нормы показателей функции печени. Синдром мальабсорбции, язвенный колит, воспалительное заболевание кишечника, резекция желудка или тонкой кишки или другое заболевание или состояние, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.

Стойкий CTCAE v4.0, превышающий или равный диарее 2 степени, независимо от этиологии.

CTCAE v4.0 анорексия 3 или 4 степени или тошнота, связанные с метастатическим заболеванием. CTCAE v4.0 выше или равен рвоте 2 степени, связанной с метастатическим заболеванием.

Любое из следующих сердечных заболеваний: подтвержденная застойная сердечная недостаточность; инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до включения в исследование; симптоматическая аритмия.

Серьезная или незаживающая рана, язва кожи или перелом кости. Геморрагический диатез в анамнезе. (Пациенты, получающие стабильную антикоагулянтную терапию, имеют право на участие.) Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или явные признаки интерстициального заболевания легких, описанные при КТ, МРТ или рентгенографии грудной клетки у бессимптомных пациентов; одышка в покое, требующая текущей непрерывной оксигенотерапии.

Предыдущая серьезная реакция гиперчувствительности на моноклональные антитела. (Определение «серьезной» реакции гиперчувствительности остается на усмотрение исследователя.) Другие злокачественные новообразования, за исключением случаев, когда пациент считается здоровым и завершил лечение злокачественного новообразования более чем за 12 месяцев до включения в исследование. Пациенты со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и пролечены в течение последних 12 месяцев: карцинома in situ шейки матки, колоректальная карцинома in situ, меланома in situ, а также базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи.

Психические расстройства или расстройства, связанные с зависимостью, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования.

Беременность или период лактации на момент начала исследования. (Примечание: тестирование на беременность должно быть проведено в течение 14 дней до включения в исследование в соответствии с институциональными стандартами для женщин детородного возраста.) Использование любого исследуемого агента в течение 4 недель до включения в исследование. Примечание. Следует избегать использования агентов, которые, как известно, являются сильными индукторами или ингибиторами цитохрома P450 (CYP) 3A4, а также ингибиторов протонной помпы (ИПП) на протяжении всего периода исследуемой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1

Тест Guardant360 на крови отдельных пациентов с известным статусом HER2.

Перед назначением в Группу 1 провели тест на HER2 в крови, полученной от четырех пациентов с диким типом, получавших терапию против EGFR. Пациенты с амплифицированным HER2, HER2 дикого типа или мутировавшим HER2 получат:

• Нератиниб ежедневно + трастузумаб еженедельно до прогрессирования заболевания
Лекарство: Трастузумаб
Пациенты с амплифицированными опухолями HER2 с предшествующей терапией против EGFR и/или колоректальным раком с мутациями HER2 с/или без предшествующей терапии против EGFR будут получать нагрузочную дозу 4 мг/кг внутривенно; затем 2 мг/кг внутривенно еженедельно до прогрессирования заболевания. Нератиниб: 240 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Нератиниб
240 мг внутрь ежедневно до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Нерлинкс
Диагностический тест: Диагностический тест Guardant360
Перед назначением в группу 1 диагностический тест Guardant360 будет проводиться в крови для подтверждения известного статуса HER2 у некоторых пациентов.
Экспериментальный: Рука 2

Пациенты с HER2 дикого типа или HER2 с амплификацией без предшествующей терапии против EGFR получат:

• Нератиниб ежедневно + цетуксимаб еженедельно до прогрессирования заболевания
Лекарство: Нератиниб
240 мг внутрь ежедневно до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
  • Нерлинкс
Лекарство: Цетуксимаб
Пациенты с HER2 WT или HER2 с амплификацией без предшествующей терапии против EGFR: нагрузочная доза 400 мг/м2 внутривенно; затем 250 мг/м2 внутривенно еженедельно. Нератиниб 240 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования при терапии нератинибом и трастузумабом
Временное ограничение: От начала терапии нератинибом и трастузумабом до времени оценки опухоли, между циклами 6 и 7, что обычно происходит через шесть месяцев после начала терапии.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП). Процент выживших пациентов с отсутствием прогрессирования, оцененный с использованием критериев RECIST 1.1.
От начала терапии нератинибом и трастузумабом до времени оценки опухоли, между циклами 6 и 7, что обычно происходит через шесть месяцев после начала терапии.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) при терапии нератинибом и цетуксимабом
Временное ограничение: От начала терапии нератинибом и цетуксимабом до времени оценки опухоли между 6 и 7 циклами, что обычно происходит через 6 месяцев после начала терапии.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП). Процент выживших пациентов с отсутствием прогрессирования, оцененный с использованием критериев RECIST 1.1.
От начала терапии нератинибом и цетуксимабом до времени оценки опухоли между 6 и 7 циклами, что обычно происходит через 6 месяцев после начала терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общий показатель ответа на исследуемую терапию
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до прогрессирования заболевания примерно 6 месяцев.
Скорость наилучшего общего ответа с использованием измерения опухоли у пациентов с поддающимся измерению метастатическим заболеванием
От начала исследуемой терапии до прогрессирования заболевания примерно 6 месяцев.
Клиническая польза
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до прогрессирования заболевания примерно 6 месяцев.
Скорость статуса заболевания при непрерывном измерении опухоли.
От начала исследуемой терапии до прогрессирования заболевания примерно 6 месяцев.
Частота нежелательных явлений, оцененная с использованием CTCAE 4.0
Временное ограничение: От начала исследуемой терапии до прогрессирования заболевания примерно 6 месяцев.
Частота нежелательных явлений классифицирована с использованием Общих терминологических критериев NCI для нежелательных явлений версии 4.0.
От начала исследуемой терапии до прогрессирования заболевания примерно 6 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NSABP Foundation Inc

Соавторы

Puma Biotechnology, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

30 сентября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NSABP FC-11

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Клинические исследования Трастузумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Zambia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться