Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Neratinib + Trastuzumab eller Neratinib + Cetuximab hos pasienter med KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA villtype metastatisk kolorektal kreft etter HER2-status

28. mars 2022 oppdatert av: NSABP Foundation Inc

En fase II-studie som evaluerer kombinasjonen av Neratinib Plus Trastuzumab eller Neratinib Plus Cetuximab hos pasienter med "firedobbel villtype" (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA villtype) metastatisk tykktarmskreft basert på HER2-status: forsterket, ikke-amplifisert ( Wild-Type) eller mutert

Dette er en fase II-studie for å undersøke effekten av neratinib pluss trastuzumab eller neratinib pluss cetuximab hos pasienter med "firedobbel villtype" (alle RAS/NRAS/BRAF/PIK3CA villtype), metastatisk kolorektal kreft basert på HER2-status (amplifisert , ikke-amplifisert [villtype] eller mutert). Pasienter må ha bekreftet firedobbel villtype (WT) genotype, via NSABP MPR-1 eller fra kolonbiopsi eller en metastatisk biopsi tatt før behandling, og kjent HER2-status.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS) i hver av disse HER2-populasjonene. Sekundære mål inkluderer total responsrate (ORR) og klinisk fordelsrate (CBR) definert som objektiv tumorreduksjon og stabil sykdom etter RECIST 1.1-kriterier; toksisitet og sikkerhetsprofil. Utforskende analyse vil bli utført for å vurdere for molekylære prediktorer for respons. Det lokale nettstedet vil foreta den primære bestemmelsen av respons og progresjon basert på alle radiografiske bilder (f.eks. MR, CT, PET, beinskanning, etc.) samt andre relevante rapporter som dokumenterer sykdomsrespons eller progresjon.

For pasienter identifisert som quadruple WT med tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab, vil det kreves en blodprøve før inngang fra samtykkende pasienter for å bekrefte HER2-amplifikasjon for kvalifisering til studien.

Pasienter med firedobbel WT, HER2 forsterket med tidligere anti-EGRF-behandling og/eller HER2-mutert kolorektal kreft med/eller uten tidligere anti-EGRF-behandling vil motta samtidig behandling med trastuzumab 4 mg/kg IV-belastningsdose etterfulgt av 2 mg/kg IV ukentlig og neratinib 240 mg tatt gjennom munnen daglig inntil sykdomsprogresjon, (arm 1).

Pasienter med firedoblet WT, HER2 WT eller HER2 amplifisert uten tidligere anti-EGRF-behandling vil bli tildelt samtidig behandling med cetuximab (400 mg/m2 IV belastningsdose etterfulgt av 250 mg/m2 IV ukentlig), og neratinib 240 mg tatt av munn daglig til sykdomsprogresjon (arm 2).

Omtrent trettifem (35) pasienter vil tilfalle denne studien; 15 pasienter med HER2 amplifisert, 15 pasienter med HER2 WT, og ca. 5 pasienter med HER2 mutert kolorektal kreft. Pasienter med HER2 WT eller HER2 amplifisert mCRC som dropper ut av studien før den første skanningen (uansett grunn) vil bli erstattet. Pasienter som dropper ut av studien etter den første skanningen, men før den andre skanningen, vil bli ansett for å ha progressiv sykdom.

Toksisitet vil bli gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0 (CTCAE v4.0).

Nødvendige blod- og vevsprøver vil bli samlet inn ved innføring i studien. En tumorbiopsi vil bli anskaffet fra et tilgjengelig metastasested før studiebehandlingen påbegynnes (etter at pasienten har signert samtykkeskjemaet og har blitt screenet for kvalifisering). Vev vil bli sendt til Champions Oncology Laboratory for transplantasjon i en NOD/SCID-mus for å utvikle en pasientavledet xenograft (PDX) modell, og til NSABP Pathology Division for korrelativ vitenskap. Vevsprøver fra PDX-modeller vil bli sendt til Celcuity for funksjonell HER2-signalanalyse. Ytterligere blodprøver vil bli tatt i løpet av behandlingen.

Valgfrie svulst- og blodprøver vil bli samlet inn fra samtykkende pasienter på tidspunktet for sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Anaheim, California, Forente stater, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Forente stater, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin
      • Bellflower, California, Forente stater, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Fontana, California, Forente stater, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Forente stater, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
      • Oakland, California, Forente stater, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Panorama City, California, Forente stater, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Forente stater, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, Forente stater, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Forente stater, 95814
        • Kaiser Permanente-Sacramento
      • San Diego, California, Forente stater, 92108
        • Kaiser Permanente-Medical Group
      • San Diego, California, Forente stater, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Forente stater, 95119
        • Kaiser Permanente-San Jose
      • San Leandro, California, Forente stater, 94577
        • Kaiser Permanente-San Leandro
      • San Marcos, California, Forente stater, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • Santa Clara, California, Forente stater, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
      • South San Francisco, California, Forente stater, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Forente stater, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Forente stater, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Forente stater, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
      • Effingham, Illinois, Forente stater, 62401
        • Crosslands Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Forente stater, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48106
        • Trinity Health Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forente stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Forente stater, 48114
        • St. Joseph Mercy Brighton
      • Canton, Michigan, Forente stater, 48188
        • St. Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Forente stater, 48118
        • St. Joseph Mercy Chelsea
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503-2560
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
        • Spectrum Health Butterworth
      • Livonia, Michigan, Forente stater, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Forente stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Saginaw, Michigan, Forente stater, 48601
        • St. Mary's of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Forente stater, 49085
        • Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
      • Wyoming, Michigan, Forente stater, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55432
        • Minnesota Oncology-Fridley
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Forente stater, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingston, Tennessee, Forente stater, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Forente stater, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Norton, Virginia, Forente stater, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Svulstvevet må ha blitt bestemt til å være KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA (alle RAS firedobbelt) villtype ved CLIA-testing.

ECOG-ytelsesstatusen må være 0, 1 eller 2. Pasienter må ha evnen til å svelge og beholde orale medisiner. Det må foreligge dokumentasjon ved CT-skanning, eller MR, på at pasienten har bevis for målbar metastatisk sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier.

Pasienter må ha en tilgjengelig metastatisk lesjon for anskaffelse av kjernebiopsi før behandling.

Med mindre noen av legemidlene er medisinsk kontraindisert, må pasienter ha fått oksaliplatin og irinotekan som en del av standard kjemoterapiregimer. (Dette inkluderer adjuvant terapi.)

Spesifikk pasientkvalifisering for firedobbel WT- og HER2-status:

Arm 1:

HER2 amplifisert bekreftet ved CLIA-testing utført på blodprøver, og tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab.

HER2-mutasjon bekreftet ved CLIA-testing av tumor, og med eller uten tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab.

Arm 2:

HER2 WT eller HER2 amplifisert bekreftet ved CLIA-testing av denne svulsten, og ingen tidligere behandling med cetuximab eller panitumumab.

Blodtelling utført innen 2 uker før studiestart må oppfylle følgende kriterier:

ANC må være større enn eller lik 1000/mm3. Blodplateantallet må være større enn eller lik 75 000/mm3. Hemoglobin må være større enn eller lik 8 g/dL.

Tilstrekkelig leverfunksjon utført innen 2 uker før studiestart må oppfylles:

  • Totalt bilirubin må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN (øvre normalgrense) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning større enn 1,5 x ULN til 3 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin; og
  • Alkalisk fosfatase må være mindre enn eller lik 3 x ULN for laboratoriet med følgende unntak: for pasienter med dokumenterte levermetastaser eller beininvolvering må alkalisk fosfatase være mindre enn eller lik 5 x ULN; og
  • ASAT og ALAT må være mindre enn eller lik 3 x ULN for laboratoriet med følgende unntak: for pasienter med dokumenterte levermetastaser må ASAT og ALAT være mindre enn eller lik 5 x ULN.

Serumkreatinin utført innen 2 uker før studiestart må være mindre enn eller lik 1,5 x ULN for laboratoriet.

Pasienter som er kvalifisert for arm 1 (neratinib + trastuzumab): Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon må være større enn eller lik 50 % eller innenfor normalområdet for institusjonen (det som er lavest).

Kvinnelige pasienter og mannlige pasienter med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i minst 7 måneder etter siste dose av studieterapien.

Ekskluderingskriterier:

Diagnose av anal eller tynntarm karsinom. Kolorektal krefthistologi annet enn adenokarsinom, f.eks. sarkom, lymfom, karsinoid.

Tidligere behandling med alle HER2-målrettede midler (som trastuzumab, lapatinib, neratinib, etc.) for enhver malignitet.

Symptomatiske hjernemetastaser eller hjernemetastaser som krever kroniske steroider for å kontrollere symptomene.

Aktiv hepatitt B eller hepatitt C med unormale leverfunksjonstester. Malabsorpsjonssyndrom, ulcerøs kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, reseksjon av mage eller tynntarm, eller annen sykdom eller tilstand som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon.

Vedvarende CTCAE v4.0 større enn eller lik grad 2 diaré uavhengig av etiologi.

CTCAE v4.0 grad 3 eller 4 anoreksi eller kvalme relatert til metastatisk sykdom. CTCAE v4.0 større enn eller lik grad 2 oppkast relatert til metastatisk sykdom.

Enhver av følgende hjertetilstander: dokumentert kongestiv hjertesvikt; hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; ustabil angina innen 6 måneder før studiestart; symptomatisk arytmi.

Alvorlig eller ikke-helende sår, hudsår eller benbrudd. Historie med blødende diatese. (Pasienter på stabil antikoagulantbehandling er kvalifisert.) Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller definitive bevis på interstitiell lungesykdom beskrevet på CT-skanning, MR eller røntgen av thorax hos asymptomatiske pasienter; dyspné i hvile som krever nåværende kontinuerlig oksygenbehandling.

Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot monoklonale antistoffer. (Beslutning om "alvorlig" overfølsomhetsreaksjon er etter etterforskerens skjønn.) Andre maligniteter med mindre pasienten anses å være sykdomsfri og har fullført behandling for maligniteten mer enn eller lik 12 måneder før studiestart. Pasienter med følgende kreftformer er kvalifisert hvis de er diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 12 månedene: karsinom in situ i livmorhalsen, kolorektal karsinom in situ, melanom in situ og basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden.

Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning vil hindre pasienten i å oppfylle studiekravene.

Graviditet eller amming ved studiestart. (Merk: Graviditetstesting bør utføres innen 14 dager før studiestart i henhold til institusjonelle standarder for kvinner i fertil alder.) Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel innen 4 uker før studiestart. Merk: Bruk av midler kjent for å være sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-induktorer eller -hemmere, og protonpumpehemmere (PPI) bør unngås under studieterapiens varighet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1

Guardant360-test på blod fra utvalgte pasienter med kjent HER2-status.

Før tildeling til arm 1, HER2-test på blod fra Quadruple Wild-Type pasienter som mottok anti-EGFR-behandling. Pasienter med HER2 amplifisert, HER2 Wild-Type eller HER2 mutert vil motta:

• Neratinib daglig + Trastuzumab ukentlig inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Trastuzumab
Pasienter med HER2-amplifiserte svulster med tidligere anti-EGFR-behandling og/eller HER2-mutert kolorektal kreft med/eller uten tidligere anti-EGFR-behandling vil motta 4 mg/kg IV-belastningsdose; deretter 2 mg/kg IV ukentlig inntil sykdomsprogresjon. Neratinib: 240 mg tatt gjennom munnen daglig inntil sykdomsprogresjon.
Legemiddel: Neratinib
240 mg tatt gjennom munnen daglig inntil sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • Nerlynx
Diagnostisk test: Guardant360 diagnostisk test
Før tildeling til arm 1, vil den diagnostiske testen Guardant360 bli utført i blod for å bekrefte kjent HER2-status for utvalgte pasienter.
Eksperimentell: Arm 2

Pasienter med HER2 Wild Type eller HER2 amplifisert uten tidligere anti-EGFR-behandling vil motta:

• Neratinib daglig + Cetuximab ukentlig inntil sykdomsprogresjon
Legemiddel: Neratinib
240 mg tatt gjennom munnen daglig inntil sykdomsprogresjon.
Andre navn:
  • Nerlynx
Legemiddel: Cetuximab
Pasienter med HER2 WT eller HER2 amplifisert uten tidligere anti-EGFR-behandling: 400 mg/m2 IV ladningsdose; deretter 250 mg/m2 IV ukentlig. Neratinib 240 mg tatt gjennom munnen daglig inntil sykdomsprogresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse med neratinib pluss trastuzumab-behandling
Tidsramme: Fra oppstart av behandling med neratinib pluss trastuzumab til tidspunkt for tumorvurdering, mellom syklus 6 og 7, som vanligvis er seks måneder etter behandlingsstart.
Progresjonsfri overlevelse (PFS). Prosentandel av pasienter i live med fravær av progresjon vurdert ved hjelp av RECIST 1.1-kriterier.
Fra oppstart av behandling med neratinib pluss trastuzumab til tidspunkt for tumorvurdering, mellom syklus 6 og 7, som vanligvis er seks måneder etter behandlingsstart.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) med neratinib pluss cetuximab-behandling
Tidsramme: Fra oppstart av behandling med neratinib pluss cetuximab til tidspunkt for tumorvurdering mellom syklus 6 og 7, som vanligvis er 6 måneder etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse (PFS). Prosentandel av pasienter i live med fravær av progresjon vurdert ved hjelp av RECIST 1.1-kriterier
Fra oppstart av behandling med neratinib pluss cetuximab til tidspunkt for tumorvurdering mellom syklus 6 og 7, som vanligvis er 6 måneder etter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate på studieterapi
Tidsramme: Fra oppstart av studieterapi til sykdomsprogresjon, ca. 6 måneder.
Frekvens for beste totalrespons ved bruk av måling av tumor hos pasienter med målbar metastatisk sykdom
Fra oppstart av studieterapi til sykdomsprogresjon, ca. 6 måneder.
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Fra oppstart av studieterapi til sykdomsprogresjon, ca. 6 måneder.
Hyppighet av sykdomsstatus ved kontinuerlig tumormåling.
Fra oppstart av studieterapi til sykdomsprogresjon, ca. 6 måneder.
Frekvens av uønskede hendelser vurdert ved bruk av CTCAE 4.0
Tidsramme: Fra begynnelsen av studieterapi til sykdomsprogresjon, ca. 6 måneder.
Frekvens av uønskede hendelser kategorisert ved hjelp av NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0.
Fra begynnelsen av studieterapi til sykdomsprogresjon, ca. 6 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Samarbeidspartnere

Puma Biotechnology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2021

Studiet fullført (Forventet)

30. september 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NSABP FC-11

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Trastuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere