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Estudo de Neratinibe + Trastuzumabe ou Neratinibe + Cetuximabe em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático de Tipo Selvagem KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA por Status HER2

28 de março de 2022 atualizado por: NSABP Foundation Inc

Um estudo de fase II avaliando a combinação de neratinibe mais trastuzumabe ou neratinibe mais cetuximabe em pacientes com câncer colorretal metastático "quádruplo tipo selvagem" (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA tipo selvagem) com base no status HER2: amplificado, não amplificado ( Tipo Selvagem) ou Mutante

Este é um estudo de fase II para examinar a eficácia de neratinibe mais trastuzumabe ou neratinibe mais cetuximabe em pacientes com "tipo selvagem quádruplo" (todos RAS/NRAS/BRAF/PIK3CA tipo selvagem), câncer colorretal metastático com base no status HER2 (amplificado , não amplificado [tipo selvagem] ou mutado). Os pacientes devem ter genótipo quádruplo de tipo selvagem (WT) confirmado, via NSABP MPR-1 ou biópsia colônica ou biópsia metastática realizada antes do tratamento, e status HER2 conhecido.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo principal deste estudo é determinar a sobrevida livre de progressão (PFS) em cada uma dessas populações HER2. Os objetivos secundários incluem taxa de resposta geral (ORR) e taxa de benefício clínico (CBR) definida como a redução objetiva do tumor e doença estável pelos critérios RECIST 1.1; toxicidade e perfil de segurança. A análise exploratória será realizada para avaliar preditores moleculares de resposta. O centro local fará a determinação primária de resposta e progressão com base em todas as imagens radiográficas (por exemplo, ressonância magnética, tomografia computadorizada, PET, cintilografia óssea, etc.), bem como outros relatórios relevantes documentando a resposta ou progressão da doença.

Para pacientes identificados como WT quádruplo com tratamento anterior com cetuximabe ou panitumumabe, será necessária uma amostra de sangue pré-entrada dos pacientes que consentiram para confirmar a amplificação de HER2 para elegibilidade do estudo.

Pacientes com WT quádruplo, HER2 amplificado com terapia anti-EGRF anterior e/ou câncer colorretal com mutação HER2 com/ou sem terapia anti-EGRF anterior receberão terapia concomitante com trastuzumabe 4 mg/kg IV dose de ataque seguida de 2 mg/kg IV semanalmente e neratinib 240 mg por via oral diariamente até a progressão da doença, (Braço 1).

Pacientes com WT quádruplo, HER2 WT ou HER2 amplificado sem terapia anti-EGRF anterior serão designados para receber terapia concomitante com cetuximabe (dose de ataque IV de 400 mg/m2 seguida de 250 mg/m2 IV semanalmente) e neratinibe 240 mg tomado por boca diariamente até a progressão da doença (braço 2).

Aproximadamente trinta e cinco (35) pacientes serão incluídos neste estudo; 15 pacientes com HER2 amplificado, 15 pacientes com HER2 WT e aproximadamente 5 pacientes com câncer colorretal com mutação HER2. Pacientes com mCRC HER2 WT ou HER2 amplificado que abandonam o estudo antes do primeiro exame (por qualquer motivo) serão substituídos. Os pacientes que abandonarem o estudo após o primeiro exame, mas antes do segundo exame, serão considerados como portadores de doença progressiva.

A toxicidade será classificada de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI) versão 4.0 (CTCAE v4.0).

Amostras de sangue e tecido necessárias serão coletadas no início do estudo. Uma biópsia do tumor será obtida de um local acessível de metástase antes do início da terapia do estudo (após o paciente ter assinado o formulário de consentimento e ter sido rastreado para elegibilidade). O tecido será enviado ao Champions Oncology Laboratory para enxerto em um camundongo NOD/SCID para desenvolver um modelo de xenoenxerto derivado do paciente (PDX) e para a Divisão de Patologia NSABP para ciência correlativa. Amostras de tecido de modelos PDX serão enviadas para Celcuity para ensaio de sinalização HER2 funcional. Amostras de sangue adicionais serão coletadas durante o tratamento.

Amostras opcionais de tumor e sangue serão coletadas de pacientes que consentiram no momento da progressão da doença.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

35

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Estados Unidos, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin
      • Bellflower, California, Estados Unidos, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Fontana, California, Estados Unidos, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Estados Unidos, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Panorama City, California, Estados Unidos, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Estados Unidos, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
        • Kaiser Permanente-Sacramento
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92108
        • Kaiser Permanente-Medical Group
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Estados Unidos, 95119
        • Kaiser Permanente-San Jose
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
        • Kaiser Permanente-San Leandro
      • San Marcos, California, Estados Unidos, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
      • South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Estados Unidos, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crosslands Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • St. Joseph Mercy Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • St. Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • St. Joseph Mercy Chelsea
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2560
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Butterworth
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • St. Mary's of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55432
        • Minnesota Oncology-Fridley
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Estados Unidos, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingston, Tennessee, Estados Unidos, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Estados Unidos, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Norton, Virginia, Estados Unidos, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

O tecido tumoral deve ter sido determinado como sendo KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA (todos RAS quádruplos) de tipo selvagem pelo teste CLIA.

O status de desempenho do ECOG deve ser 0, 1 ou 2. Os pacientes devem ser capazes de engolir e reter a medicação oral. Deve haver documentação por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de que o paciente tem evidência de doença metastática mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.

Os pacientes devem ter uma lesão metastática acessível para aquisição de biópsia central pré-tratamento.

A menos que qualquer um dos medicamentos seja clinicamente contraindicado, os pacientes devem ter recebido oxaliplatina e irinotecano como parte dos regimes de quimioterapia padrão. (Isto inclui terapia adjuvante.)

Elegibilidade específica do paciente para WT quádruplo e status HER2:

Braço 1:

HER2 amplificado confirmado por teste CLIA realizado em amostras de sangue e tratamento prévio com cetuximabe ou panitumumabe.

Mutação HER2 confirmada por teste CLIA do tumor, e com ou sem tratamento prévio com cetuximabe ou panitumumabe.

Braço 2:

HER2 WT ou HER2 amplificado confirmado por teste CLIA deste tumor, e nenhuma terapia anterior com cetuximabe ou panitumumabe.

As contagens de sangue realizadas dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo devem atender aos seguintes critérios:

ANC deve ser maior ou igual a 1000/mm3. A contagem de plaquetas deve ser maior ou igual a 75.000/mm3. A hemoglobina deve ser maior ou igual a 8 g/dL.

A função hepática adequada realizada dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo deve ser atendida:

  • A bilirrubina total deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN (limite superior do normal) para o laboratório, a menos que o paciente tenha uma elevação de bilirrubina superior a 1,5 x LSN a 3 x LSN devido à doença de Gilbert ou síndrome semelhante envolvendo conjugação lenta de bilirrubina; e
  • A fosfatase alcalina deve ser menor ou igual a 3 x LSN para o laboratório, com a seguinte exceção: para pacientes com metástases hepáticas documentadas ou envolvimento ósseo, a fosfatase alcalina deve ser menor ou igual a 5 x LSN; e
  • AST e ALT devem ser menores ou iguais a 3 x LSN para o laboratório com a seguinte exceção: para pacientes com metástases hepáticas documentadas, AST e ALT devem ser menores ou iguais a 5 x LSN.

A creatinina sérica realizada dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo deve ser menor ou igual a 1,5 x LSN para o laboratório.

Pacientes elegíveis para o Braço 1 (neratinibe + trastuzumabe): a fração de ejeção do ventrículo esquerdo deve ser maior ou igual a 50% ou dentro da faixa normal para a instituição (o que for menor).

Pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método eficaz de contracepção durante a terapia e por pelo menos 7 meses após a última dose da terapia em estudo.

Critério de exclusão:

Diagnóstico de carcinoma anal ou do intestino delgado. Histologia do câncer colorretal diferente do adenocarcinoma, por exemplo, sarcoma, linfoma, carcinóide.

Terapia anterior com quaisquer agentes de direcionamento de HER2 (como trastuzumabe, lapatinibe, neratinibe, etc.) para qualquer malignidade.

Metástases cerebrais sintomáticas ou metástases cerebrais que requerem esteroides crônicos para controlar os sintomas.

Hepatite B ou hepatite C ativa com testes de função hepática anormais. Síndrome de má absorção, colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal, ressecção do estômago ou intestino delgado ou outra doença ou condição que afete significativamente a função gastrointestinal.

CTCAE v4.0 persistente maior ou igual à diarreia de grau 2, independentemente da etiologia.

Anorexia ou náusea CTCAE v4.0 grau 3 ou 4 relacionada à doença metastática. CTCAE v4.0 maior ou igual a vômitos de grau 2 relacionados à doença metastática.

Qualquer uma das seguintes condições cardíacas: insuficiência cardíaca congestiva documentada; infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; angina instável dentro de 6 meses antes da entrada no estudo; arritmia sintomática.

Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera na pele ou fratura óssea. História de diátese hemorrágica. (Pacientes em terapia anticoagulante estável são elegíveis.) Doença pulmonar intersticial sintomática ou evidência definitiva de doença pulmonar intersticial descrita em tomografia computadorizada, ressonância magnética ou radiografia de tórax em pacientes assintomáticos; dispnéia em repouso necessitando de oxigenoterapia contínua atual.

Reação prévia grave de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais. (A determinação de reação de hipersensibilidade "séria" fica a critério do investigador.) Outras malignidades, a menos que o paciente seja considerado livre de doença e tenha concluído a terapia para a malignidade maior ou igual a 12 meses antes da entrada no estudo. Pacientes com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos 12 meses: carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma colorretal in situ, melanoma in situ e carcinoma basocelular e espinocelular da pele.

Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo.

Gravidez ou lactação no momento da entrada no estudo. (Observação: o teste de gravidez deve ser realizado 14 dias antes da entrada no estudo, de acordo com os padrões institucionais para mulheres com potencial para engravidar.) Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. Observação: O uso de agentes conhecidos por serem fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 (CYP) 3A4 e inibidores da bomba de prótons (IBPs) deve ser evitado durante a terapia do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1

Teste Guardant360 no sangue de pacientes selecionados com status HER2 conhecido.

Antes da atribuição ao Braço 1, teste de HER2 em sangue obtido de pacientes Quadruple Wild-Type que receberam terapia anti-EGFR. Pacientes com HER2 amplificado, HER2 Wild-Type ou HER2 mutado receberão:

• Neratinibe diariamente + Trastuzumabe semanalmente até a progressão da doença
Medicamento: Trastuzumabe
Pacientes com tumores amplificados por HER2 com terapia anti-EGFR anterior e/ou câncer colorretal com mutação HER2 com/ou sem terapia anti-EGFR anterior receberão uma dose de ataque IV de 4 mg/kg; depois 2 mg/kg IV semanalmente até a progressão da doença. Neratinibe: 240 mg por via oral diariamente até a progressão da doença.
Medicamento: Neratinibe
240 mg por via oral diariamente até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • Nerlynx
Teste de diagnostico: Teste de diagnóstico Guardant360
Antes da atribuição ao Braço 1, o teste de diagnóstico Guardant360 será realizado no sangue para confirmar o status HER2 conhecido para pacientes selecionados.
Experimental: Braço 2

Pacientes com HER2 Wild Type ou HER2 amplificado sem terapia anti-EGFR anterior receberão:

• Neratinibe diariamente + Cetuximabe semanalmente até a progressão da doença
Medicamento: Neratinibe
240 mg por via oral diariamente até a progressão da doença.
Outros nomes:
  • Nerlynx
Medicamento: Cetuximabe
Pacientes com HER2 WT ou HER2 amplificado sem terapia anti-EGFR anterior: dose de ataque IV de 400 mg/m2; depois 250 mg/m2 IV semanalmente. Neratinibe 240 mg por via oral diariamente até a progressão da doença.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão com terapia com neratinibe mais trastuzumabe
Prazo: Desde o início da terapia com neratinibe mais trastuzumabe até o momento da avaliação do tumor, entre o ciclo 6 e 7, que geralmente ocorre seis meses após o início da terapia.
Sobrevida livre de progressão (PFS). Porcentagem de pacientes vivos com ausência de progressão avaliada pelos critérios RECIST 1.1.
Desde o início da terapia com neratinibe mais trastuzumabe até o momento da avaliação do tumor, entre o ciclo 6 e 7, que geralmente ocorre seis meses após o início da terapia.
Sobrevida livre de progressão (PFS) com terapia com neratinibe mais cetuximabe
Prazo: Desde o início da terapia com neratinibe mais cetuximabe até o momento da avaliação do tumor entre os ciclos 6 e 7, que geralmente ocorre 6 meses após o início da terapia
Sobrevida livre de progressão (PFS). Porcentagem de pacientes vivos com ausência de progressão avaliada pelos critérios RECIST 1.1
Desde o início da terapia com neratinibe mais cetuximabe até o momento da avaliação do tumor entre os ciclos 6 e 7, que geralmente ocorre 6 meses após o início da terapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral à terapia do estudo
Prazo: Desde o início da terapia do estudo até a progressão da doença, aproximadamente 6 meses.
Taxa de melhor resposta geral usando a medição do tumor em pacientes com doença metastática mensurável
Desde o início da terapia do estudo até a progressão da doença, aproximadamente 6 meses.
Taxa de benefício clínico
Prazo: Desde o início da terapia do estudo até a progressão da doença, aproximadamente 6 meses.
Taxa do estado da doença por medição contínua do tumor.
Desde o início da terapia do estudo até a progressão da doença, aproximadamente 6 meses.
Frequência de eventos adversos avaliada usando CTCAE 4.0
Prazo: Do início da terapia do estudo até a progressão da doença, aproximadamente 6 meses.
Frequência de eventos adversos classificados usando os Critérios de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos versão 4.0.
Do início da terapia do estudo até a progressão da doença, aproximadamente 6 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

NSABP Foundation Inc

Colaboradores

Puma Biotechnology, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de maio de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de setembro de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

30 de setembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2018

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

31 de março de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de março de 2022

Última verificação

1 de março de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NSABP FC-11

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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