HER2 状態による KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA 野生型転移性結腸直腸癌患者におけるネラチニブ + トラスツズマブまたはネラチニブ + セツキシマブの研究
HER2 の状態に基づく「4 重野生型」 (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA 野生型) 転移性結腸直腸癌患者におけるネラチニブとトラスツズマブまたはネラチニブとセツキシマブの併用を評価する第 II 相試験: 増幅、非増幅 (野生型) または変異
調査の概要
詳細な説明
この研究の主な目的は、これらの HER2 集団のそれぞれにおける無増悪生存期間 (PFS) を決定することです。 副次的な目的には、RECIST 1.1基準による客観的な腫瘍の減少および安定した疾患として定義される全奏効率（ORR）および臨床的利益率（CBR）が含まれます。毒性および安全性プロファイル。 応答の分子予測因子を評価するために探索的分析が行われます。 現地サイトは、すべての放射線画像（MRI、CT、PET、骨スキャンなど）、および疾患の反応または進行を記録したその他の関連レポートに基づいて、反応と進行を一次的に判断します。
以前にセツキシマブまたはパニツムマブ治療を受けた 4 倍の WT と特定された患者の場合、研究の適格性のために HER2 増幅を確認するために、同意した患者からの事前の血液サンプルが必要になります。
4 倍の WT、以前の抗 EGRF 療法で増幅された HER2 および/または以前の抗 EGRF 療法の有無にかかわらず HER2 変異結腸直腸癌の患者は、トラスツズマブ 4 mg/kg IV 負荷用量による同時治療を受け、その後毎週 2 mg/kg IV で治療を受けます。ネラチニブ 240 mg を疾患進行まで毎日経口摂取 (Arm 1)。
4倍のWT、HER2 WT、または増幅されたHER2を有し、以前に抗EGRF療法を受けていない患者は、セツキシマブ（400 mg/m2のIV負荷用量に続いて毎週250 mg/m2のIV）による同時治療を受けるように割り当てられ、ネラチニブ240 mgが病気が進行するまで毎日口から摂取します (アーム 2)。
約35人の患者がこの研究に参加します。 HER2 増幅患者 15 人、HER2 WT 患者 15 人、HER2 変異結腸直腸癌患者約 5 人。 HER2 WT または HER2 増幅 mCRC を有する患者で、最初のスキャンの前に研究から脱落した場合 (何らかの理由で) 交換されます。 最初のスキャンの後、2 回目のスキャンの前に研究から脱落した患者は、進行性疾患があると見なされます。
毒性は、米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準バージョン 4.0 (CTCAE v4.0) に従って等級付けされます。
必要な血液および組織サンプルは、研究への参加時に収集されます。 腫瘍生検は、研究療法が開始される前に（患者が同意書に署名し、適格性についてスクリーニングされた後）、アクセス可能な転移部位から入手されます。 組織は、NOD/SCID マウスに移植して患者由来の異種移植片 (PDX) モデルを開発するために Champions Oncology Laboratory に送られ、相関科学のために NSABP 病理学部門に送られます。 PDX モデルからの組織サンプルは、機能的 HER2 シグナル伝達アッセイのために Celcuity に送られます。 追加の血液サンプルは、治療の過程で収集されます。
オプションの腫瘍および血液サンプルは、病気の進行時に同意した患者から収集されます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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Anaheim、California、アメリカ、92806
- Kaiser Permanente-Anaheim
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Baldwin Park、California、アメリカ、91706
- Kaiser Permanente-Baldwin
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Bellflower、California、アメリカ、90706
- Kaiser Permanente-Bellflower
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Fontana、California、アメリカ、92335
- Kaiser Permanente-Fontana
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Harbor City、California、アメリカ、90710
- Kaiser Permanente-Harbor City
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Irvine、California、アメリカ、92618
- Kaiser Permanente-Irvine
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Kaiser Permanente-Sunset
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Los Angeles、California、アメリカ、90034
- Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
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Oakland、California、アメリカ、94611
- Kaiser Permanente-Oakland
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Panorama City、California、アメリカ、91402
- Kaiser Permanente-Panorama City
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Riverside、California、アメリカ、92505
- Kaiser Permanente-Riverside
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Roseville、California、アメリカ、95661
- Kaiser Permanente-Roseville
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Sacramento、California、アメリカ、95814
- Kaiser Permanente-Sacramento
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San Diego、California、アメリカ、92108
- Kaiser Permanente-Medical Group
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San Diego、California、アメリカ、92120
- Kaiser Permanente-Zion
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- Kaiser Permanente-San Francisco
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San Jose、California、アメリカ、95119
- Kaiser Permanente-San Jose
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San Leandro、California、アメリカ、94577
- Kaiser Permanente-San Leandro
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San Marcos、California、アメリカ、92078
- Kaiser Permanente-San Marcos
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Santa Clara、California、アメリカ、95051
- Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
-
South San Francisco、California、アメリカ、94080
- Kaiser Permanente-South San Francisco
-
Vallejo、California、アメリカ、94589
- Kaiser Permanente-Vallejo
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Walnut Creek、California、アメリカ、94596
- Kaiser Permanente-Walnut Creek
-
Woodland Hills、California、アメリカ、91367
- Kaiser Permanente-Woodland Hills
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32608
- UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
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Illinois
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Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
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Effingham、Illinois、アメリカ、62401
- Crosslands Cancer Center
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Swansea、Illinois、アメリカ、62226
- Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- Trinity Health Michigan
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Battle Creek、Michigan、アメリカ、49017
- Bronson Battle Creek
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Brighton、Michigan、アメリカ、48114
- St. Joseph Mercy Brighton
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Canton、Michigan、アメリカ、48188
- St. Joseph Mercy Canton
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Chelsea、Michigan、アメリカ、48118
- St. Joseph Mercy Chelsea
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503-2560
- Cancer Research Consortium of West Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health Butterworth
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Livonia、Michigan、アメリカ、48154
- St. Mary Mercy Hospital
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Muskegon、Michigan、アメリカ、49444
- Mercy Health Mercy Campus
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Saginaw、Michigan、アメリカ、48601
- St. Mary's of Michigan
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Saint Joseph、Michigan、アメリカ、49085
- Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
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Wyoming、Michigan、アメリカ、49519
- Metro Health Hospital
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55432
- Minnesota Oncology-Fridley
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
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Tennessee
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Johnson City、Tennessee、アメリカ、37601
- Wellmont Cancer Institute
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Kingston、Tennessee、アメリカ、37660
- Wellmont Cancer Institute
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Virginia
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Bristol、Virginia、アメリカ、24201
- Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
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Norton、Virginia、アメリカ、24273
- Southwest Virginia Regional Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
腫瘍組織は、CLIA テストにより、KRAS、NRAS、BRAF、PIK3CA (すべての RAS 四重極) 野生型であることが確認されている必要があります。
ECOG パフォーマンス ステータスは 0、1、または 2 でなければなりません。患者は経口薬を飲み込んで保持する能力がなければなりません。 RECIST 1.1基準に従って、患者に測定可能な転移性疾患の証拠があることを示すCTスキャンまたはMRIによる文書が必要です。
患者は、治療前のコア生検の調達のためにアクセス可能な転移病変を持っている必要があります。
いずれかの薬剤が医学的に禁忌でない限り、患者は標準的な化学療法レジメンの一部としてオキサリプラチンとイリノテカンを投与されている必要があります。 （これには補助療法が含まれます。）
4 倍の WT および HER2 ステータスに対する特定の患者の適格性:
アーム 1:
HER2 増幅は、血液サンプルに対して行われた CLIA 検査、およびセツキシマブまたはパニツムマブによる前治療によって確認されました。
HER2変異は、腫瘍のCLIA検査によって確認され、セツキシマブまたはパニツムマブによる前治療の有無にかかわらず。
アーム 2:
HER2 WT または増幅された HER2 は、この腫瘍の CLIA テストによって確認され、セツキシマブまたはパニツムマブによる治療歴はありません。
研究登録前2週間以内に実施された血球計算は、以下の基準を満たさなければなりません:
ANC は 1000/mm3 以上でなければなりません。 血小板数は 75,000/mm3 以上でなければなりません。 ヘモグロビンは 8 g/dL 以上でなければなりません。
研究に参加する前の2週間以内に実行された適切な肝機能は満たされなければなりません:
- 患者のビリルビン上昇がギルバート病またはビリルビンの抱合遅延を伴う同様の症候群により 1.5 x ULN から 3 x ULN を超えていない限り、ラボの総ビリルビンは 1.5 x ULN (正常の上限) 以下でなければなりません。と
- アルカリホスファターゼは、次の例外を除いて、研究室では 3 x ULN 以下でなければなりません。と
- AST および ALT は、次の例外を除いて、検査室の 3 x ULN 以下でなければなりません: 肝転移が記録されている患者の場合、AST および ALT は 5 x ULN 以下でなければなりません。
-研究登録前の2週間以内に実施された血清クレアチニンは、ラボの1.5 x ULN以下でなければなりません。
アーム 1 (ネラチニブ + トラスツズマブ) に適格な患者: 左室駆出率が 50% 以上、または施設の正常範囲内 (いずれか低い方) である必要があります。
-生殖能力のある女性パートナーを持つ女性患者および男性患者は、治療中および研究治療の最後の投与後少なくとも7か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
肛門癌または小腸癌の診断。 -腺癌以外の結腸直腸癌の組織学、例えば、肉腫、リンパ腫、カルチノイド。
-悪性腫瘍に対するHER2標的薬（トラスツズマブ、ラパチニブ、ネラチニブなど）による以前の治療。
-症候性脳転移または症状を制御するために慢性ステロイドを必要とする脳転移。
-異常な肝機能検査を伴う活動性B型肝炎またはC型肝炎。 吸収不良症候群、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患、胃または小腸の切除、または胃腸機能に重大な影響を与えるその他の疾患または状態。
-病因に関係なく、持続的なCTCAE v4.0以上のグレード2の下痢。
CTCAE v4.0 グレード 3 または 4 の食欲不振または転移性疾患に関連する吐き気。 -CTCAE v4.0が転移性疾患に関連するグレード2以上の嘔吐。
-次の心臓病のいずれか：文書化されたうっ血性心不全。 -研究登録前の6か月以内の心筋梗塞; -研究に参加する前の6か月以内の不安定狭心症;症候性不整脈。
深刻な、または治癒していない傷、皮膚潰瘍、または骨折。 出血素因の病歴。 （安定した抗凝固療法を受けている患者が対象です。） 無症候性患者のCTスキャン、MRI、または胸部X線に記載された症候性間質性肺疾患または間質性肺疾患の決定的な証拠; -現在の継続的な酸素療法を必要とする安静時の呼吸困難。
-モノクローナル抗体に対する以前の重篤な過敏症反応。 (「深刻な」過敏症反応の決定は、研究者の裁量に委ねられています。) -患者が無病であると見なされない限り、他の悪性腫瘍 研究登録の12か月以上前に悪性腫瘍の治療を完了した。 次のがんの患者は、過去 12 か月以内に診断および治療された場合に適格です: 子宮頸部の上皮内がん、上皮内結腸直腸がん、上皮内黒色腫、皮膚の基底細胞がんおよび扁平上皮がん。
-治験責任医師の意見では、患者が研究要件を満たすことを妨げる精神障害または中毒性障害またはその他の状態。
-研究登録時の妊娠または授乳。 (注: 妊娠検査は、出産の可能性のある女性のための機関の基準に従って、研究登録前の 14 日以内に実施する必要があります。) -研究登録前の4週間以内の治験薬の使用。 注: 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4 インデューサーまたはインヒビターであることが知られている薬剤、およびプロトンポンプインヒビター (PPI) の使用は、研究療法の期間中避ける必要があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1
Guardant360 は、HER2 の状態がわかっている選択された患者の血液でテストします。 アーム 1 に割り当てる前に、抗 EGFR 療法を受けた 4 倍の野生型患者から得た血液の HER2 テスト。 HER2 増幅、HER2 野生型、または HER2 変異を有する患者には、以下が提供されます。 • ネラチニブを毎日 + トラスツズマブを毎週、疾患が進行するまで |
以前の抗EGFR療法を伴うHER2増幅腫瘍および/または以前の抗EGFR療法を伴う/または伴わないHER2変異結腸直腸癌を有する患者は、4mg/kgのIV負荷用量を受ける。その後、疾患が進行するまで毎週 2 mg/kg の IV を投与します。
ネラチニブ: 病気が進行するまで毎日 240 mg を経口摂取。
病気が進行するまで、毎日 240 mg を経口摂取します。
他の名前：
アーム 1 に割り当てられる前に、選択された患者の既知の HER2 ステータスを確認するために、血液で Guardant360 診断テストが実施されます。
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実験的：アーム 2
以前の抗EGFR療法を受けていないHER2野生型または増幅されたHER2を有する患者は、以下を受け取ります。 • ネラチニブを毎日 + セツキシマブを毎週、疾患が進行するまで |
病気が進行するまで、毎日 240 mg を経口摂取します。
他の名前：
HER2 WT または増幅された HER2 を有する患者で、抗 EGFR 療法の前歴がない患者：400 mg/m2 の IV 負荷量。その後、毎週 250 mg/m2 を IV。
ネラチニブ 240 mg を、疾患が進行するまで毎日経口摂取。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ネラチニブ＋トラスツズマブ療法による無増悪生存期間
時間枠：ネラチニブとトラスツズマブによる治療の開始から、通常は治療開始後 6 か月であるサイクル 6 と 7 の間の腫瘍評価時まで。
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無増悪生存期間 (PFS)。
RECIST 1.1基準を使用して評価された無増悪生存患者の割合。
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ネラチニブとトラスツズマブによる治療の開始から、通常は治療開始後 6 か月であるサイクル 6 と 7 の間の腫瘍評価時まで。
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ネラチニブ＋セツキシマブ療法による無増悪生存期間（PFS）
時間枠：ネラチニブとセツキシマブの併用療法の開始から、通常は治療開始後 6 か月であるサイクル 6 と 7 の間の腫瘍評価時まで
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無増悪生存期間 (PFS)。
RECIST 1.1基準を使用して評価された無増悪生存患者の割合
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ネラチニブとセツキシマブの併用療法の開始から、通常は治療開始後 6 か月であるサイクル 6 と 7 の間の腫瘍評価時まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究療法に対する全体的な反応率
時間枠：研究療法の開始から疾患の進行まで、約6か月。
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測定可能な転移性疾患を有する患者における腫瘍の測定を使用した最良の全体的な反応の割合
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研究療法の開始から疾患の進行まで、約6か月。
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臨床利益率
時間枠：研究療法の開始から疾患の進行まで、約6か月。
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連続腫瘍測定による病態率。
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研究療法の開始から疾患の進行まで、約6か月。
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CTCAE 4.0を使用して評価された有害事象の頻度
時間枠：研究療法の開始から疾患の進行まで、約6か月。
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NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 4.0 を使用して分類された有害事象の頻度。
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研究療法の開始から疾患の進行まで、約6か月。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
転移性結腸直腸がんの臨床試験
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ