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Studio di Neratinib + Trastuzumab o Neratinib + Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico wild-type KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA in base allo stato HER2

28 marzo 2022 aggiornato da: NSABP Foundation Inc

Uno studio di fase II che valuta la combinazione di Neratinib più Trastuzumab o Neratinib più Cetuximab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico "Quadruple Wild-Type" (KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA Wild-Type) basato sullo stato HER2: amplificato, non amplificato ( Wild-Type) o Mutato

Questo è uno studio di fase II per esaminare l'efficacia di neratinib più trastuzumab o neratinib più cetuximab in pazienti con "quadruplo wild-type" (tutti i RAS/NRAS/BRAF/PIK3CA wild-type), carcinoma del colon-retto metastatico basato sullo stato HER2 (amplificato , non amplificato [wild-type] o mutato). I pazienti devono avere un genotipo quadruplo wild-type (WT) confermato, tramite NSABP MPR-1 o dalla biopsia del colon o da una biopsia metastatica prelevata prima del trattamento, e lo stato HER2 noto.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo principale di questo studio è determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in ciascuna di queste popolazioni HER2. Gli obiettivi secondari includono il tasso di risposta globale (ORR) e il tasso di beneficio clinico (CBR) definiti come diminuzione obiettiva del tumore e malattia stabile secondo i criteri RECIST 1.1; profilo di tossicità e sicurezza. Verrà eseguita un'analisi esplorativa per valutare i predittori molecolari di risposta. Il centro locale effettuerà la determinazione primaria della risposta e della progressione sulla base di tutte le immagini radiografiche (ad esempio, risonanza magnetica, TC, PET, scintigrafia ossea, ecc.) nonché altri rapporti pertinenti che documentano la risposta o la progressione della malattia.

Per i pazienti identificati come quadruplo WT con precedente trattamento con cetuximab o panitumumab, sarà richiesto un campione di sangue prima dell'ingresso da pazienti consenzienti per confermare l'amplificazione di HER2 per l'ammissibilità allo studio.

I pazienti con WT quadruplo, HER2 amplificato con precedente terapia anti-EGRF e/o carcinoma del colon-retto con mutazione HER2 con/o senza precedente terapia anti-EGRF riceveranno una terapia concomitante con trastuzumab 4 mg/kg IV dose di carico seguita da 2 mg/kg EV settimanale e neratinib 240 mg assunti per via orale al giorno fino alla progressione della malattia (braccio 1).

I pazienti con quadruplo WT, HER2 WT o HER2 amplificato senza precedente terapia anti-EGRF saranno assegnati a ricevere una terapia concomitante con cetuximab (dose di carico IV di 400 mg/m2 seguita da 250 mg/m2 EV a settimana) e neratinib 240 mg assunti da bocca ogni giorno fino alla progressione della malattia (braccio 2).

A questo studio verranno assegnati circa trentacinque (35) pazienti; 15 pazienti con HER2 amplificato, 15 pazienti con HER2 WT e circa 5 pazienti con carcinoma colorettale mutato HER2. I pazienti con mCRC HER2 WT o HER2 amplificato che abbandonano lo studio prima della prima scansione (per qualsiasi motivo) verranno sostituiti. I pazienti che abbandonano lo studio dopo la prima scansione ma prima della seconda scansione saranno considerati affetti da malattia progressiva.

La tossicità sarà classificata in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) versione 4.0 (CTCAE v4.0).

I campioni di sangue e tessuto richiesti saranno raccolti all'ingresso nello studio. Una biopsia tumorale verrà prelevata da un sito accessibile di metastasi prima dell'inizio della terapia in studio (dopo che il paziente ha firmato il modulo di consenso ed è stato sottoposto a screening per l'idoneità). Il tessuto verrà inviato al Champions Oncology Laboratory per l'attecchimento in un topo NOD/SCID per sviluppare un modello di xenotrapianto derivato dal paziente (PDX) e alla NSABP Pathology Division per la scienza correlativa. I campioni di tessuto dai modelli PDX verranno inviati a Celcuity per il test di segnalazione funzionale HER2. Ulteriori campioni di sangue verranno raccolti durante il corso del trattamento.

Campioni facoltativi di tumore e sangue saranno raccolti da pazienti consenzienti al momento della progressione della malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

35

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Anaheim, California, Stati Uniti, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Stati Uniti, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin
      • Bellflower, California, Stati Uniti, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Fontana, California, Stati Uniti, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Stati Uniti, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Panorama City, California, Stati Uniti, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Stati Uniti, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, Stati Uniti, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95814
        • Kaiser Permanente-Sacramento
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92108
        • Kaiser Permanente-Medical Group
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Stati Uniti, 95119
        • Kaiser Permanente-San Jose
      • San Leandro, California, Stati Uniti, 94577
        • Kaiser Permanente-San Leandro
      • San Marcos, California, Stati Uniti, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • Santa Clara, California, Stati Uniti, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
      • South San Francisco, California, Stati Uniti, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Stati Uniti, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Stati Uniti, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Stati Uniti, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Stati Uniti, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
      • Effingham, Illinois, Stati Uniti, 62401
        • Crosslands Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Stati Uniti, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
        • Trinity Health Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Stati Uniti, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Stati Uniti, 48114
        • St. Joseph Mercy Brighton
      • Canton, Michigan, Stati Uniti, 48188
        • St. Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Stati Uniti, 48118
        • St. Joseph Mercy Chelsea
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503-2560
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health Butterworth
      • Livonia, Michigan, Stati Uniti, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Stati Uniti, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Saginaw, Michigan, Stati Uniti, 48601
        • St. Mary's of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Stati Uniti, 49085
        • Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
      • Wyoming, Michigan, Stati Uniti, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55432
        • Minnesota Oncology-Fridley
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Stati Uniti, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingston, Tennessee, Stati Uniti, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Stati Uniti, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Norton, Virginia, Stati Uniti, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Il tessuto tumorale deve essere stato determinato come wild-type KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA (tutti RAS quadrupli) mediante test CLIA.

Il performance status ECOG deve essere 0, 1 o 2. I pazienti devono essere in grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale. Ci deve essere documentazione mediante TAC o risonanza magnetica che il paziente abbia evidenza di malattia metastatica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.

I pazienti devono avere una lesione metastatica accessibile per il prelievo di biopsia del nucleo pretrattamento.

A meno che uno dei farmaci non sia controindicato dal punto di vista medico, i pazienti devono aver ricevuto oxaliplatino e irinotecan come parte dei regimi chemioterapici standard. (Questo include la terapia adiuvante.)

Idoneità specifica del paziente per stato quadruplo WT e HER2:

Braccio 1:

HER2 amplificato confermato dai test CLIA eseguiti su campioni di sangue e precedente trattamento con cetuximab o panitumumab.

Mutazione HER2 confermata dal test CLIA del tumore e con o senza precedente trattamento con cetuximab o panitumumab.

Braccio 2:

HER2 WT o HER2 amplificato confermato dal test CLIA di questo tumore e nessuna precedente terapia con cetuximab o panitumumab.

La conta ematica eseguita entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio deve soddisfare i seguenti criteri:

ANC deve essere maggiore o uguale a 1000/mm3. La conta piastrinica deve essere maggiore o uguale a 75.000/mm3. L'emoglobina deve essere maggiore o uguale a 8 g/dL.

Deve essere soddisfatta un'adeguata funzionalità epatica eseguita entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio:

  • La bilirubina totale deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN (limite superiore della norma) per il laboratorio a meno che il paziente non abbia un aumento della bilirubina superiore a 1,5 x ULN a 3 x ULN a causa della malattia di Gilbert o di una sindrome simile che comporta una lenta coniugazione della bilirubina; E
  • La fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 3 x ULN per il laboratorio con la seguente eccezione: per i pazienti con documentate metastasi epatiche o interessamento osseo la fosfatasi alcalina deve essere inferiore o uguale a 5 x ULN; E
  • AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 3 x ULN per il laboratorio con la seguente eccezione: per i pazienti con metastasi epatiche documentate, AST e ALT devono essere inferiori o uguali a 5 x ULN.

La creatinina sierica eseguita entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio deve essere inferiore o uguale a 1,5 x ULN per il laboratorio.

Pazienti idonei per il braccio 1 (neratinib + trastuzumab): la frazione di eiezione ventricolare sinistra deve essere maggiore o uguale al 50% o rientrare nell'intervallo normale per l'istituto (qualunque sia il più basso).

Le pazienti di sesso femminile e i pazienti di sesso maschile con partner femminili con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la terapia e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Criteri di esclusione:

Diagnosi di carcinoma dell'intestino tenue o anale. Istologia del cancro del colon-retto diversa dall'adenocarcinoma, ad esempio sarcoma, linfoma, carcinoide.

Precedente terapia con qualsiasi agente mirato a HER2 (come trastuzumab, lapatinib, neratinib, ecc.) per qualsiasi tumore maligno.

Metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi cerebrali che richiedono steroidi cronici per controllare i sintomi.

Epatite attiva B o epatite C con test di funzionalità epatica anormali. Sindrome da malassorbimento, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o altra malattia o condizione che influisca in modo significativo sulla funzione gastrointestinale.

Persistente CTCAE v4.0 maggiore o uguale a diarrea di grado 2 indipendentemente dall'eziologia.

CTCAE v4.0 grado 3 o 4 anoressia o nausea correlata alla malattia metastatica. CTCAE v4.0 maggiore o uguale al vomito di grado 2 correlato alla malattia metastatica.

Una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiache: insufficienza cardiaca congestizia documentata; infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; angina instabile entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio; aritmia sintomatica.

Ferita grave o che non guarisce, ulcera cutanea o frattura ossea. Storia di diatesi emorragica. (Sono ammissibili i pazienti in terapia anticoagulante stabile). malattia polmonare interstiziale sintomatica o evidenza definitiva di malattia polmonare interstiziale descritta su TAC, risonanza magnetica o radiografia del torace in pazienti asintomatici; dispnea a riposo che richiede ossigenoterapia continua corrente.

Precedente grave reazione di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali. (La determinazione della reazione di ipersensibilità "seria" è a discrezione dello sperimentatore.) Altri tumori maligni a meno che il paziente non sia considerato libero da malattia e abbia completato la terapia per il tumore maligno maggiore o uguale a 12 mesi prima dell'ingresso nello studio. I pazienti con i seguenti tumori sono idonei se diagnosticati e trattati negli ultimi 12 mesi: carcinoma in situ della cervice, carcinoma colorettale in situ, melanoma in situ e carcinoma basocellulare e a cellule squamose della pelle.

Disturbi psichiatrici o da dipendenza o altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, precluderebbero al paziente di soddisfare i requisiti dello studio.

Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio. (Nota: il test di gravidanza deve essere eseguito entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio secondo gli standard istituzionali per le donne in età fertile.) Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Nota: l'uso di agenti noti per essere forti induttori o inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 e inibitori della pompa protonica (PPI) deve essere evitato per la durata della terapia in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio 1

Test Guardant360 su sangue di pazienti selezionati con stato HER2 noto.

Prima dell'assegnazione al Braccio 1, test HER2 su sangue ottenuto da pazienti Quadruple Wild-Type che hanno ricevuto terapia anti-EGFR. I pazienti con HER2 amplificato, HER2 Wild-Type o HER2 mutato riceveranno:

• Neratinib al giorno + Trastuzumab alla settimana fino alla progressione della malattia
Droga: Trastuzumab
I pazienti con tumori HER2 amplificati con precedente terapia anti-EGFR e/o carcinoma del colon-retto con mutazione HER2 con/o senza precedente terapia anti-EGFR riceveranno una dose di carico IV di 4 mg/kg; quindi 2 mg/kg EV alla settimana fino alla progressione della malattia. Neratinib: 240 mg assunti per via orale al giorno fino alla progressione della malattia.
Droga: Neratinib
240 mg assunti per via orale al giorno fino alla progressione della malattia.
Altri nomi:
  • Nerlynx
Test diagnostico: Test diagnostico Guardant360
Prima dell'assegnazione al Braccio 1, il test diagnostico Guardant360 sarà condotto nel sangue per confermare lo stato HER2 noto per pazienti selezionati.
Sperimentale: Braccio 2

I pazienti con HER2 Wild Type o HER2 amplificato senza precedente terapia anti-EGFR riceveranno:

• Neratinib al giorno + Cetuximab alla settimana fino alla progressione della malattia
Droga: Neratinib
240 mg assunti per via orale al giorno fino alla progressione della malattia.
Altri nomi:
  • Nerlynx
Droga: Cetuximab
Pazienti con HER2 WT o HER2 amplificato senza precedente terapia anti-EGFR: dose di carico 400 mg/m2 EV; poi 250 mg/m2 EV alla settimana. Neratinib 240 mg assunti per via orale al giorno fino alla progressione della malattia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione con terapia con neratinib più trastuzumab
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con neratinib più trastuzumab al momento della valutazione del tumore, tra il ciclo 6 e il 7, che di solito è sei mesi dopo l'inizio della terapia.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS). Percentuale di pazienti vivi con assenza di progressione valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1.
Dall'inizio della terapia con neratinib più trastuzumab al momento della valutazione del tumore, tra il ciclo 6 e il 7, che di solito è sei mesi dopo l'inizio della terapia.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) con terapia con neratinib più cetuximab
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia con neratinib più cetuximab al momento della valutazione del tumore tra i cicli 6 e 7, che di solito è 6 mesi dopo l'inizio della terapia
Sopravvivenza libera da progressione (PFS). Percentuale di pazienti vivi con assenza di progressione valutata utilizzando i criteri RECIST 1.1
Dall'inizio della terapia con neratinib più cetuximab al momento della valutazione del tumore tra i cicli 6 e 7, che di solito è 6 mesi dopo l'inizio della terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale alla terapia in studio
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio fino alla progressione della malattia, circa 6 mesi.
Tasso di migliore risposta complessiva utilizzando la misurazione del tumore in pazienti con malattia metastatica misurabile
Dall'inizio della terapia in studio fino alla progressione della malattia, circa 6 mesi.
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio fino alla progressione della malattia, circa 6 mesi.
Tasso di stato della malattia mediante misurazione continua del tumore.
Dall'inizio della terapia in studio fino alla progressione della malattia, circa 6 mesi.
Frequenza degli eventi avversi valutata utilizzando CTCAE 4.0
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia in studio fino alla progressione della malattia, circa 6 mesi.
Frequenza degli eventi avversi classificati utilizzando i criteri di terminologia comune NCI per gli eventi avversi versione 4.0.
Dall'inizio della terapia in studio fino alla progressione della malattia, circa 6 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

NSABP Foundation Inc

Collaboratori

Puma Biotechnology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2021

Completamento dello studio (Anticipato)

30 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

8 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 marzo 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2022

Ultimo verificato

1 marzo 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NSABP FC-11

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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