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HER2 상태에 따른 KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA 야생형 전이성 대장암 환자의 Neratinib +Trastuzumab 또는 Neratinib + Cetuximab에 대한 연구

2022년 3월 28일 업데이트: NSABP Foundation Inc

HER2 상태: 증폭, 비증폭( 야생형) 또는 돌연변이

이것은 "사중 야생형"(모든 RAS/NRAS/BRAF/PIK3CA 야생형), HER2 상태(증폭된 , 비증폭[야생형] 또는 돌연변이). 환자는 NSABP MPR-1을 통해 또는 치료 전에 실시한 결장 생검 또는 전이성 생검을 통해 확인된 4중 야생형(WT) 유전자형 및 알려진 HER2 상태가 있어야 합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 주요 목표는 이러한 각 HER2 집단에서 무진행 생존(PFS)을 결정하는 것입니다. 2차 목표에는 RECIST 1.1 기준에 의한 객관적인 종양 감소 및 안정적인 질병으로 정의된 전체 반응률(ORR) 및 임상 혜택률(CBR)이 포함됩니다. 독성 및 안전성 프로필. 반응의 분자 예측 인자를 평가하기 위해 탐색적 분석을 수행할 것입니다. 현지 사이트는 모든 방사선 사진(예: MRI, CT, PET, 뼈 스캔 등)과 질병 반응 또는 진행을 문서화한 기타 관련 보고서를 기반으로 반응 및 진행을 1차적으로 결정합니다.

이전 세툭시맙 또는 파니투무맙 치료를 받은 4중 WT로 확인된 환자의 경우, 연구 적격성을 위해 HER2 증폭을 확인하기 위해 동의한 환자로부터 사전 입력 혈액 샘플이 필요할 것입니다.

이전 항-EGRF 요법으로 증폭된 4중 WT, HER2 및/또는 사전 항-EGRF 요법이 있거나 없는 HER2 변이 대장암 환자는 매주 트라스투주맙 4mg/kg IV 부하 용량에 이어 2mg/kg IV로 동시 요법을 받게 됩니다. 및 질병이 진행될 때까지 매일 경구로 복용하는 네라티닙 240mg(1군).

이전 항-EGRF 요법 없이 증폭된 4중 WT, HER2 WT 또는 HER2 환자는 cetuximab(주당 400mg/m2 IV 부하 용량 후 250mg/m2 IV) 및 질병이 진행될 때까지 매일 입에 넣습니다(2군).

약 35명의 환자가 이 연구에 누적될 것입니다. HER2 증폭 환자 15명, HER2 WT 환자 15명, HER2 돌연변이 대장암 환자 약 5명. HER2 WT 또는 HER2 증폭 mCRC 환자는 첫 번째 스캔 전에(어떤 이유로든) 연구에서 제외됩니다. 첫 번째 스캔 후 두 번째 스캔 전에 연구에서 탈락한 환자는 진행성 질환이 있는 것으로 간주됩니다.

독성은 국립암연구소(NCI) 이상반응에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAE v4.0)에 따라 등급이 매겨집니다.

필요한 혈액 및 조직 샘플은 연구 시작 시 수집됩니다. 연구 요법이 시작되기 전에(환자가 동의서에 서명하고 적격성에 대해 선별된 후) 접근 가능한 전이 부위에서 종양 생검을 조달할 것입니다. 조직은 환자 유래 이종이식(PDX) 모델을 개발하기 위해 NOD/SCID 마우스에 이식하기 위해 Champions Oncology Laboratory로, 상관 과학을 위해 NSABP Pathology Division으로 보내질 것입니다. PDX 모델의 조직 샘플은 기능적 HER2 신호 분석을 위해 Celcuity로 보내집니다. 추가 혈액 샘플은 치료 과정에서 수집됩니다.

선택적 종양 및 혈액 샘플은 질병 진행 시점에 동의한 환자로부터 수집됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

35

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Anaheim, California, 미국, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, 미국, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin
      • Bellflower, California, 미국, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Fontana, California, 미국, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, 미국, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, 미국, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Los Angeles, California, 미국, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
      • Oakland, California, 미국, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Panorama City, California, 미국, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, 미국, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, 미국, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, 미국, 95814
        • Kaiser Permanente-Sacramento
      • San Diego, California, 미국, 92108
        • Kaiser Permanente-Medical Group
      • San Diego, California, 미국, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, 미국, 95119
        • Kaiser Permanente-San Jose
      • San Leandro, California, 미국, 94577
        • Kaiser Permanente-San Leandro
      • San Marcos, California, 미국, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • Santa Clara, California, 미국, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
      • South San Francisco, California, 미국, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, 미국, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, 미국, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, 미국, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, 미국, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
      • Effingham, Illinois, 미국, 62401
        • Crosslands Cancer Center
      • Swansea, Illinois, 미국, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48106
        • Trinity Health Michigan
      • Battle Creek, Michigan, 미국, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, 미국, 48114
        • St. Joseph Mercy Brighton
      • Canton, Michigan, 미국, 48188
        • St. Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, 미국, 48118
        • St. Joseph Mercy Chelsea
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503-2560
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
        • Spectrum Health Butterworth
      • Livonia, Michigan, 미국, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, 미국, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Saginaw, Michigan, 미국, 48601
        • St. Mary's of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, 미국, 49085
        • Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
      • Wyoming, Michigan, 미국, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55432
        • Minnesota Oncology-Fridley
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, 미국, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingston, Tennessee, 미국, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, 미국, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Norton, Virginia, 미국, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

종양 조직은 CLIA 테스트에 의해 KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA(모든 RAS 4중) 야생형으로 결정되어야 합니다.

ECOG 활동 상태는 0, 1 또는 2여야 합니다. 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다. 환자가 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 전이성 질환의 증거가 있다는 CT 스캔 또는 MRI에 의한 문서가 있어야 합니다.

환자는 전처리 코어 생검 조달을 위해 접근 가능한 전이성 병변이 있어야 합니다.

어떤 약물이 의학적으로 금기 사항이 아닌 한, 환자는 표준 화학 요법의 일부로 옥살리플라틴과 이리노테칸을 투여받았어야 합니다. (여기에는 보조 요법이 포함됩니다.)

4중 WT 및 HER2 상태에 대한 특정 환자 적격성:

팔 1:

HER2 증폭은 혈액 샘플에 수행된 CLIA 테스트와 cetuximab 또는 panitumumab으로 사전 치료를 통해 확인되었습니다.

세툭시맙 또는 파니투무맙으로 사전 치료를 받거나 받지 않은 상태에서 종양의 CLIA 검사로 확인된 HER2 돌연변이.

팔 2:

HER2 WT 또는 HER2 증폭은 이 종양의 CLIA 테스트에 의해 확인되었으며 cetuximab 또는 panitumumab을 사용한 사전 요법은 없습니다.

연구 시작 전 2주 이내에 수행된 혈구 수는 다음 기준을 충족해야 합니다.

ANC는 1000/mm3보다 크거나 같아야 합니다. 혈소판 수는 75,000/mm3 이상이어야 합니다. 헤모글로빈은 8g/dL 이상이어야 합니다.

연구 시작 전 2주 이내에 수행된 적절한 간 기능이 충족되어야 합니다.

  • 길버트병 또는 빌리루빈의 느린 포합을 포함하는 유사 증후군으로 인해 환자가 1.5 x ULN에서 3 x ULN보다 큰 빌리루빈 상승을 갖지 않는 한 총 빌리루빈은 검사실에서 1.5 x ULN(정상 상한) 이하여야 합니다. 그리고
  • 알칼리성 포스파타제는 실험실에서 3 x ULN 이하여야 하지만 다음은 예외입니다. 그리고
  • AST 및 ALT는 실험실에서 3 x ULN 이하여야 합니다. 단, 간 전이가 기록된 환자의 경우 AST 및 ALT는 5 x ULN 이하여야 합니다.

연구 시작 전 2주 이내에 수행된 혈청 크레아티닌은 실험실의 1.5 x ULN 이하여야 합니다.

1군에 적합한 환자(네라티닙 + 트라스투주맙): 좌심실 박출률이 50% 이상이거나 해당 기관의 정상 범위 내에 있어야 합니다(둘 중 가장 낮은 값).

여성 환자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

항문암 또는 소장암의 진단. 선암 이외의 결장직장암 조직학, 예를 들어 육종, 림프종, 카르시노이드.

모든 악성 종양에 대해 HER2 표적 제제(예: 트라스투주맙, 라파티닙, 네라티닙 등)를 사용한 이전 요법.

증후성 뇌 전이 또는 증상을 조절하기 위해 만성 스테로이드가 필요한 뇌 전이.

간 기능 검사가 비정상인 활동성 B형 간염 또는 C형 간염. 흡수장애 증후군, 궤양성 대장염, 염증성 장 질환, 위 또는 소장 절제, 또는 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 질병 또는 상태.

병인에 관계없이 2등급 이상의 지속적인 CTCAE v4.0.

CTCAE v4.0 등급 3 또는 4 전이성 질환과 관련된 식욕 부진 또는 메스꺼움. CTCAE v4.0은 전이성 질환과 관련된 2등급 이상의 구토입니다.

다음 심장 상태 중 하나: 문서화된 울혈성 심부전; 연구 시작 전 6개월 이내의 심근 경색증; 연구 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증; 증상이 있는 부정맥.

심각하거나 치유되지 않는 상처, 피부 궤양 또는 골절. 출혈 체질의 역사. (안정적인 항응고제 치료를 받고 있는 환자가 대상입니다.) 증상이 있는 간질성 폐질환 또는 무증상 환자의 CT 스캔, MRI 또는 ​​흉부 X-레이에서 설명된 간질성 폐질환의 결정적인 증거; 현재 지속적인 산소 요법이 필요한 휴식 시 호흡곤란.

단일 클론 항체에 대한 이전의 심각한 과민 반응. ("심각한" 과민 반응의 결정은 연구자의 재량에 따릅니다.) 환자가 질병이 없는 것으로 간주되고 연구 시작 전 12개월 이상 동안 악성 종양에 대한 치료를 완료하지 않은 기타 악성 종양. 다음 암 환자는 지난 12개월 이내에 진단 및 치료를 받은 경우 자격이 있습니다: 자궁경부 상피내암종, 상피내결장암종, 상피내 흑색종, 피부 기저 세포 및 편평 세포 암종.

연구자의 의견에 따라 환자가 연구 요건을 충족하지 못하게 하는 정신과적 또는 중독성 장애 또는 기타 상태.

연구 시작 시점의 임신 또는 수유. (참고: 임신 테스트는 가임 여성에 대한 제도적 기준에 따라 연구 시작 전 14일 이내에 수행되어야 합니다.) 연구 시작 전 4주 이내에 임의의 조사용 제제의 사용. 참고: 강력한 시토크롬 P450(CYP) 3A4 유도제 또는 억제제로 알려진 제제 및 양성자 펌프 억제제(PPI)의 사용은 연구 요법 기간 동안 피해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 팔 1

HER2 상태가 알려진 특정 환자의 혈액에 대한 Guardant360 테스트.

1군에 배정되기 전에, 항-EGFR 요법을 받은 4중 야생형 환자로부터 얻은 혈액에 대한 HER2 테스트. HER2 증폭, HER2 야생형 또는 HER2 돌연변이 환자는 다음을 받게 됩니다.

• Neratinib 매일 + Trastuzumab 매주 질병 진행까지
의약품: 트라스투주맙
선행 항-EGFR 요법을 받은 HER2 증폭 종양 및/또는 선행 항-EGFR 요법을 받거나 받지 않은 HER2 돌연변이 결장직장암 환자는 4 mg/kg IV 부하 용량을 투여받게 됩니다. 그런 다음 질병이 진행될 때까지 매주 2 mg/kg IV. 네라티닙: 질병이 진행될 때까지 매일 240mg을 경구 복용합니다.
의약품: 네라티닙
질병이 진행될 때까지 매일 240mg을 경구 복용합니다.
다른 이름들:
  • 너링스
진단 검사: Guardant360 진단 테스트
Arm 1에 할당되기 전에 일부 환자의 알려진 HER2 상태를 확인하기 위해 Guardant360 진단 테스트가 혈액에서 수행됩니다.
실험적: 팔 2

사전 항-EGFR 요법 없이 증폭된 HER2 야생형 또는 HER2 환자는 다음을 받게 됩니다.

• 질병이 진행될 때까지 매일 Neratinib + 매주 Cetuximab
의약품: 네라티닙
질병이 진행될 때까지 매일 240mg을 경구 복용합니다.
다른 이름들:
  • 너링스
의약품: 세툭시맙
사전 항-EGFR 요법 없이 증폭된 HER2 WT 또는 HER2 환자: 400 mg/m2 IV 부하 용량; 그런 다음 매주 250 mg/m2 IV. Neratinib 240mg을 질병이 진행될 때까지 매일 경구 복용합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
네라티닙 + 트라스투주맙 요법으로 무진행 생존
기간: 네라티닙 + 트라스투주맙 요법 시작부터 종양 평가 시점까지, 주기 6과 7 사이(일반적으로 요법 시작 후 6개월).
무진행생존기간(PFS). RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가된 진행 없이 생존한 환자의 백분율.
네라티닙 + 트라스투주맙 요법 시작부터 종양 평가 시점까지, 주기 6과 7 사이(일반적으로 요법 시작 후 6개월).
네라티닙 + 세툭시맙 요법의 무진행 생존(PFS)
기간: 네라티닙 + 세툭시맙 요법 시작부터 6주기와 7주기 사이의 종양 평가 시점까지(일반적으로 요법 시작 후 6개월)
무진행생존기간(PFS). RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가된 진행 없이 생존한 환자의 백분율
네라티닙 + 세툭시맙 요법 시작부터 6주기와 7주기 사이의 종양 평가 시점까지(일반적으로 요법 시작 후 6개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
연구 요법에 대한 전체 반응률
기간: 연구 요법 시작부터 질병 진행까지 약 6개월.
측정 가능한 전이성 질환이 있는 환자에서 종양 측정을 사용한 최상의 전체 반응률
연구 요법 시작부터 질병 진행까지 약 6개월.
임상 혜택 비율
기간: 연구 요법 시작부터 질병 진행까지 약 6개월.
지속적인 종양 측정에 의한 질병 상태의 비율.
연구 요법 시작부터 질병 진행까지 약 6개월.
CTCAE 4.0을 사용하여 평가한 부작용의 빈도
기간: 연구 요법 시작부터 질병 진행까지, 약 6개월.
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 4.0을 사용하여 분류된 이상 반응의 빈도.
연구 요법 시작부터 질병 진행까지, 약 6개월.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

NSABP Foundation Inc

협력자

Puma Biotechnology, Inc.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 5월 18일

기본 완료 (실제)

2021년 9월 30일

연구 완료 (예상)

2022년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 3월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 6일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 3월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 3월 28일

마지막으로 확인됨

2022년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NSABP FC-11

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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트라스투주맙에 대한 임상 시험

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