Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie neratinibu + trastuzumabu nebo neratinibu + cetuximabu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem divokého typu KRAS/NRAS/BRAF/PIK3CA podle stavu HER2

28. března 2022 aktualizováno: NSABP Foundation Inc

II. Wild-Type) nebo mutované

Toto je studie fáze II, která zkoumá účinnost neratinibu plus trastuzumabu nebo neratinibu plus cetuximabu u pacientů se „čtyřnásobným divokým typem“ (všechny RAS/NRAS/BRAF/PIK3CA divokého typu), metastatickým kolorektálním karcinomem na základě stavu HER2 (amplifikovaná , neamplifikované [divokého typu] nebo mutované). Pacienti musí mít potvrzený čtyřnásobný genotyp divokého typu (WT) pomocí NSABP MPR-1 nebo z biopsie tlustého střeva nebo metastatické biopsie odebrané před léčbou a známý stav HER2.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této studie je určit přežití bez progrese (PFS) v každé z těchto populací HER2. Sekundární cíle zahrnují celkovou míru odpovědi (ORR) a míru klinického prospěchu (CBR) definované jako objektivní snížení nádoru a stabilní onemocnění podle kritérií RECIST 1.1; profil toxicity a bezpečnosti. Bude provedena explorační analýza pro posouzení molekulárních prediktorů odpovědi. Lokální místo provede primární stanovení odpovědi a progrese na základě všech radiografických snímků (např. MRI, CT, PET, kostní sken atd.), jakož i dalších relevantních zpráv dokumentujících odezvu nebo progresi onemocnění.

U pacientů identifikovaných jako čtyřnásobná WT s předchozí léčbou cetuximabem nebo panitumumabem bude vyžadován předvstupní vzorek krve od souhlasných pacientů k potvrzení amplifikace HER2 pro způsobilost ke studii.

Pacienti se čtyřnásobnou WT, HER2 amplifikovanou předchozí anti-EGRF terapií a/nebo HER2 mutovaným kolorektálním karcinomem s/nebo bez předchozí anti-EGRF terapie budou dostávat souběžnou léčbu trastuzumabem 4 mg/kg IV nasycovací dávkou následovanou 2 mg/kg IV týdně a neratinib 240 mg užívaný ústy denně až do progrese onemocnění (skupina 1).

Pacienti se čtyřnásobnou WT, HER2 WT nebo HER2 amplifikovanou bez předchozí anti-EGRF terapie budou přiřazeni k souběžné léčbě cetuximabem (400 mg/m2 IV nasycovací dávka následovaná 250 mg/m2 IV týdně) a neratinibem 240 mg užívaným v ústech denně až do progrese onemocnění (rameno 2).

Do této studie se zapojí přibližně třicet pět (35) pacientů; 15 pacientů s amplifikací HER2, 15 pacientů s HER2 WT a přibližně 5 pacientů s HER2 mutovaným kolorektálním karcinomem. Pacienti s HER2 WT nebo HER2 amplifikovaným mCRC, kteří vystoupí ze studie před prvním skenováním (z jakéhokoli důvodu), budou nahrazeni. Pacienti, kteří vystoupí ze studie po prvním vyšetření, ale před druhým vyšetřením, budou považováni za pacienty s progresivním onemocněním.

Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0 (CTCAE v4.0) National Cancer Institute (NCI).

Požadované vzorky krve a tkáně budou odebrány při vstupu do studie. Biopsie nádoru bude odebrána z dostupného místa metastázy před zahájením studijní terapie (poté, co pacient podepsal formulář souhlasu a byl podroben screeningu na způsobilost). Tkáň bude odeslána do Champions Oncology Laboratory pro přihojení do NOD/SCID myši za účelem vyvinutí modelu xenograftu odvozeného od pacienta (PDX) a do oddělení patologie NSABP pro korelační vědu. Vzorky tkání z PDX modelů budou odeslány do Celcuity pro funkční HER2 signalizační test. Během léčby budou odebrány další vzorky krve.

Případné vzorky nádoru a krve budou odebrány od souhlasných pacientů v době progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92806
        • Kaiser Permanente-Anaheim
      • Baldwin Park, California, Spojené státy, 91706
        • Kaiser Permanente-Baldwin
      • Bellflower, California, Spojené státy, 90706
        • Kaiser Permanente-Bellflower
      • Fontana, California, Spojené státy, 92335
        • Kaiser Permanente-Fontana
      • Harbor City, California, Spojené státy, 90710
        • Kaiser Permanente-Harbor City
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Kaiser Permanente-Irvine
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Kaiser Permanente-Sunset
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90034
        • Kaiser Permanente-West Los Angeles (Cadillac)
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Panorama City, California, Spojené státy, 91402
        • Kaiser Permanente-Panorama City
      • Riverside, California, Spojené státy, 92505
        • Kaiser Permanente-Riverside
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95814
        • Kaiser Permanente-Sacramento
      • San Diego, California, Spojené státy, 92108
        • Kaiser Permanente-Medical Group
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Kaiser Permanente-Zion
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Spojené státy, 95119
        • Kaiser Permanente-San Jose
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94577
        • Kaiser Permanente-San Leandro
      • San Marcos, California, Spojené státy, 92078
        • Kaiser Permanente-San Marcos
      • Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center Santa Clara
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
      • Woodland Hills, California, Spojené státy, 91367
        • Kaiser Permanente-Woodland Hills
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • UF Health Davis Cancer Pavilion and Shands Medical Plaza
    • Illinois
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Decatur
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crosslands Cancer Center
      • Swansea, Illinois, Spojené státy, 62226
        • Cancer Care Specialists of Central IL-Swansea
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Trinity Health Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • St. Joseph Mercy Brighton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • St. Joseph Mercy Canton
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • St. Joseph Mercy Chelsea
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503-2560
        • Cancer Research Consortium of West Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health Butterworth
      • Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
        • St. Mary Mercy Hospital
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48601
        • St. Mary's of Michigan
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Lakeland Healthcare-Marie Yeager Cancer Center
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • Metro Health Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55432
        • Minnesota Oncology-Fridley
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University Hospital-Sidney Kimmel Cancer Network
    • Tennessee
      • Johnson City, Tennessee, Spojené státy, 37601
        • Wellmont Cancer Institute
      • Kingston, Tennessee, Spojené státy, 37660
        • Wellmont Cancer Institute
    • Virginia
      • Bristol, Virginia, Spojené státy, 24201
        • Wellmont Medical Associates-Oncology and Hematology
      • Norton, Virginia, Spojené státy, 24273
        • Southwest Virginia Regional Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Nádorová tkáň musela být testem CLIA určena jako divoký typ KRAS, NRAS, BRAF, PIK3CA (všechny čtyřnásobné RAS).

Výkonnostní stav ECOG musí být 0, 1 nebo 2. Pacienti musí mít schopnost polykat a uchovávat perorální léky. Musí existovat dokumentace pomocí CT skenu nebo MRI, že pacient má známky měřitelného metastatického onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.

Pacienti musí mít přístupné metastatické léze pro odběr základní biopsie před léčbou.

Pokud není žádný lék z lékařského hlediska kontraindikován, pacienti musí dostávat oxaliplatinu a irinotekan jako součást standardních režimů chemoterapie. (To zahrnuje adjuvantní terapii.)

Specifická způsobilost pacienta pro čtyřnásobný stav WT a HER2:

Rameno 1:

Amplifikovaný HER2 potvrzený testováním CLIA provedeným na vzorcích krve a předchozí léčbou cetuximabem nebo panitumumabem.

Mutace HER2 potvrzená testováním nádoru CLIA as předchozí léčbou cetuximabem nebo panitumumabem nebo bez ní.

Rameno 2:

HER2 WT nebo HER2 amplifikovaný potvrzený CLIA testováním tohoto nádoru a žádná předchozí léčba cetuximabem nebo panitumumabem.

Krevní obraz provedený během 2 týdnů před vstupem do studie musí splňovat následující kritéria:

ANC musí být větší nebo rovno 1000/mm3. Počet krevních destiček musí být větší nebo roven 75 000/mm3. Hemoglobin musí být větší nebo roven 8 g/dl.

Přiměřená funkce jater prováděná během 2 týdnů před vstupem do studie musí být splněna:

  • Celkový bilirubin musí být pro laboratoř menší nebo roven 1,5 x ULN (horní hranice normálu), pokud pacient nemá zvýšení bilirubinu větší než 1,5 x ULN až 3 x ULN v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího pomalou konjugaci bilirubinu; a
  • Alkalická fosfatáza musí být pro laboratoř nižší nebo rovna 3 x ULN s následující výjimkou: u pacientů s prokázanými jaterními metastázami nebo postižením kostí musí být alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 5 x ULN; a
  • AST a ALT musí být pro laboratoř menší nebo rovna 3 x ULN s následující výjimkou: u pacientů s dokumentovanými jaterními metastázami musí být AST a ALT menší nebo rovné 5 x ULN.

Sérový kreatinin stanovený během 2 týdnů před vstupem do studie musí být pro laboratoř nižší nebo roven 1,5 x ULN.

Pacienti způsobilí pro rameno 1 (neratinib + trastuzumab): Ejekční frakce levé komory musí být větší nebo rovna 50 % nebo v normálním rozmezí pro danou instituci (podle toho, která hodnota je nižší).

Pacientky a pacientky s partnerkami s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

Diagnostika análního karcinomu nebo karcinomu tenkého střeva. Histologie kolorektálního karcinomu jiná než adenokarcinom, např. sarkom, lymfom, karcinoid.

Předchozí léčba jakýmikoli HER2 cílícími látkami (jako je trastuzumab, lapatinib, neratinib atd.) pro jakoukoli malignitu.

Symptomatické mozkové metastázy nebo mozkové metastázy vyžadující ke kontrole symptomů chronické steroidy.

Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C s abnormálními jaterními testy. Malabsorpční syndrom, ulcerózní kolitida, zánětlivé onemocnění střev, resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo jiné onemocnění nebo stav významně ovlivňující gastrointestinální funkce.

Přetrvávající CTCAE v4.0 vyšší nebo rovný průjmu 2. stupně bez ohledu na etiologii.

CTCAE v4.0 stupeň 3 nebo 4 anorexie nebo nauzea související s metastatickým onemocněním. CTCAE v4.0 vyšší nebo rovné zvracení 2. stupně související s metastatickým onemocněním.

Jakýkoli z následujících srdečních stavů: dokumentované městnavé srdeční selhání; infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie; nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před vstupem do studie; symptomatická arytmie.

Vážná nebo nehojící se rána, kožní vřed nebo zlomenina kosti. Krvácející diatéza v anamnéze. (Vhodné jsou pacienti na stabilní antikoagulační léčbě.) Symptomatické intersticiální plicní onemocnění nebo definitivní důkaz intersticiálního plicního onemocnění popsaného na CT skenu, MRI nebo RTG hrudníku u asymptomatických pacientů; klidová dušnost vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii.

Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na monoklonální protilátky. (Určení "závažné" hypersenzitivní reakce je na zvážení zkoušejícího.) Jiné malignity, pokud není pacient považován za pacienta bez onemocnění a nedokončil léčbu malignity větší nebo rovnající se 12 měsícům před vstupem do studie. Pacienti s následujícími rakovinami jsou způsobilí, pokud byli diagnostikováni a léčeni během posledních 12 měsíců: karcinom in situ děložního čípku, kolorektální karcinom in situ, melanom in situ a bazaliom a spinocelulární karcinom kůže.

Psychiatrické nebo návykové poruchy nebo jiné stavy, které by podle názoru zkoušejícího bránily pacientovi splnit požadavky studie.

Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie. (Poznámka: Těhotenský test by měl být proveden do 14 dnů před vstupem do studie podle institucionálních standardů pro ženy ve fertilním věku.) Použití jakékoli zkoumané látky během 4 týdnů před vstupem do studie. Poznámka: Po dobu trvání studijní terapie je třeba se vyvarovat použití látek, o kterých je známo, že jsou silnými induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 a inhibitory protonové pumpy (PPI).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1

Test Guardant360 na krvi od vybraných pacientů se známým stavem HER2.

Před zařazením do ramene 1 test HER2 na krvi získané od čtyřnásobných pacientů divokého typu, kteří dostávali anti-EGFR terapii. Pacienti s amplifikací HER2, HER2 divokého typu nebo mutovaným HER2 dostanou:

• Neratinib denně + trastuzumab týdně až do progrese onemocnění
Lék: Trastuzumab
Pacienti s nádory s amplifikací HER2 s předchozí anti-EGFR terapií a/nebo HER2 mutovaným kolorektálním karcinomem s/nebo bez předchozí anti-EGFR terapie dostanou IV nasycovací dávku 4 mg/kg; poté 2 mg/kg IV týdně až do progrese onemocnění. Neratinib: 240 mg užívaných ústy denně až do progrese onemocnění.
Lék: Neratinib
240 mg užívaných ústy denně až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • Nerlynx
Diagnostický test: Diagnostický test Guardant360
Před zařazením do ramene 1 bude v krvi proveden diagnostický test Guardant360, aby se potvrdil známý stav HER2 u vybraných pacientů.
Experimentální: Rameno 2

Pacienti s HER2 Wild Type nebo HER2 amplifikovaným bez předchozí anti-EGFR terapie dostanou:

• Neratinib denně + cetuximab týdně až do progrese onemocnění
Lék: Neratinib
240 mg užívaných ústy denně až do progrese onemocnění.
Ostatní jména:
  • Nerlynx
Lék: Cetuximab
Pacienti s HER2 WT nebo HER2 amplifikovanou bez předchozí anti-EGFR terapie: 400 mg/m2 IV nasycovací dávka; poté 250 mg/m2 IV týdně. Neratinib 240 mg užívaný ústy denně až do progrese onemocnění.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese při léčbě neratinibem a trastuzumabem
Časové okno: Od zahájení léčby neratinibem s trastuzumabem do doby hodnocení nádoru, mezi 6. a 7. cyklem, což je obvykle šest měsíců po zahájení léčby.
Přežití bez progrese (PFS). Procento pacientů naživu bez progrese hodnocené pomocí kritérií RECIST 1.1.
Od zahájení léčby neratinibem s trastuzumabem do doby hodnocení nádoru, mezi 6. a 7. cyklem, což je obvykle šest měsíců po zahájení léčby.
Přežití bez progrese (PFS) při léčbě neratinibem a cetuximabem
Časové okno: Od zahájení léčby neratinibem s cetuximabem do doby hodnocení nádoru mezi 6. a 7. cyklem, což je obvykle 6 měsíců po zahájení léčby
Přežití bez progrese (PFS). Procento pacientů naživu bez progrese hodnocené pomocí kritérií RECIST 1.1
Od zahájení léčby neratinibem s cetuximabem do doby hodnocení nádoru mezi 6. a 7. cyklem, což je obvykle 6 měsíců po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi na studijní terapii
Časové okno: Od zahájení studijní terapie do progrese onemocnění, přibližně 6 měsíců.
Míra nejlepší celkové odpovědi pomocí měření nádoru u pacientů s měřitelným metastatickým onemocněním
Od zahájení studijní terapie do progrese onemocnění, přibližně 6 měsíců.
Míra klinického přínosu
Časové okno: Od zahájení studijní terapie do progrese onemocnění, přibližně 6 měsíců.
Míra stavu onemocnění kontinuálním měřením nádoru.
Od zahájení studijní terapie do progrese onemocnění, přibližně 6 měsíců.
Frekvence nežádoucích účinků hodnocená pomocí CTCAE 4.0
Časové okno: Od začátku studijní terapie do progrese onemocnění, přibližně 6 měsíců.
Frekvence nežádoucích příhod kategorizovaných pomocí NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.0.
Od začátku studijní terapie do progrese onemocnění, přibližně 6 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

NSABP Foundation Inc

Spolupracovníci

Puma Biotechnology, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

30. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. března 2022

Naposledy ověřeno

1. března 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NSABP FC-11

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit