Klinisk prövning av genersättningsterapi med endos för deltagare med spinal muskelatrofi typ 1 (STRIVE-EU)
Fas 3, öppen etikett, enarm, endos genersättningsterapi klinisk prövning för patienter med spinal muskelatrofi typ 1 med en eller två SMN2-kopior som levererar AVXS-101 genom intravenös infusion
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Fas 3, öppen, enkelarmad, enkeldos, prövning av onasemnogen abeparvovec-xioi (genersättningsterapi) hos patienter med spinal muskelatrofi (SMA) typ 1 som uppfyller inskrivningskriterierna och är genetiskt definierade av en biallelisk patogen mutation av överlevnadsmotorneuron 1-genen (SMN1) med en eller två kopior av överlevnadsmotorneuron 2-genen (SMN2). 30 patienter < 6 månader (< 180 dagar) vid tidpunkten för genersättningsterapi (dag 1) kommer att registreras.
Försöket inkluderar en screeningperiod, en genersättningsterapiperiod och en uppföljningsperiod. Under screeningsperioden (dagar -30 till -2) kommer patienter vars förälder/vårdnadshavare lämnar informerat samtycke att genomföra screeningprocedurer för att avgöra om de är berättigade till provregistrering. Patienter som uppfyller inträdeskriterierna kommer att gå in i genersättningsterapiperioden på patienten (dag -1 till dag 3). På dag -1 kommer patienter att läggas in på sjukhuset för utgångsprocedurer före behandlingen. På dag 1 kommer patienterna att få en intravenös (IV) engångsinfusion av onasemnogen abeparvovec-xioi och kommer att genomgå säkerhetsövervakning på patienten under de kommande 48 timmarna. Patienter kan skrivas ut 48 timmar efter infusionen, baserat på utredarens bedömning. Under den polikliniska uppföljningsperioden (dagar 4 till slutet av försöket vid 18 månaders ålder) kommer patienterna att återkomma med regelbundna schemalagda intervall för effekt- och säkerhetsbedömningar fram till slutet av försöket när patienten når 18 månaders ålder. Efter besöket i slutet av försöket kommer kvalificerade patienter att uppmanas att delta i den långsiktiga uppföljningsstudien.
Alla efterbehandlingsbesök kommer att vara relativa till det datum då genersättningsterapi ges, tills patienten är 14 månader gammal, varefter de kommer att vara relevanta för patientens födelsedatum.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ghent, Belgien
- University Hospital Ghent Neuromuscular reference center
-
Liège, Belgien
- Neuropédiatrie - Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires
-
-
-
-
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Genova, Italien
- Istituto Gianninia Gaslini
-
Messina, Italien
- Policlinico "G. Martino"
-
Milan, Italien
- University of Milan
-
Milan, Italien
- Carlo Besta Neurological Research Institute
-
Rome, Italien
- Policlinico Gemelli
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle upon Tyne, Storbritannien
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med SMA typ 1 enligt diagnosen SMA baserat på genmutationsanalys med bialleliska SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) och en eller två kopior av SMN2 [inklusive den kända SMN2-genmodifieringsmutationen (c.859G>C)]
- Patienterna måste vara < 6 månader (< 180 dagar) vid tidpunkten för infusionen av onasemnogen abeparvovec-xioi
- Patienter måste få ett sväljningsutvärderingstest utfört före administrering av genersättningsterapi
Exklusions kriterier:
- Tidigare, planerad eller förväntad skoliosreparationsoperation/ingrepp före 18 månaders ålder
- Användning av invasivt andningsstöd (trakeotomi med positivt tryck) eller pulsoximetri < 95 % mättnad vid screening
- Användning eller behov av icke-invasivt andningsstöd under 12 eller fler timmar dagligen under de två veckorna före dosering
- Patient med tecken på aspiration baserat på ett sväljtest eller vars vikt för ålder faller under 3:e percentilen enligt Världshälsoorganisationens (WHO) Child Growth Standards och ovillig att använda en alternativ metod till oral matning
- Deltagande i nyligen genomförd klinisk prövning av SMA-behandling (med undantag för observationskohortstudier eller icke-interventionsstudier) eller mottagande av en undersöknings- eller kommersiell förening, produkt eller terapi som administreras med avsikten att behandla SMA (t.ex. nusinersen, valproinsyra,) vid när som helst innan screening för denna prövning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Onasemnogen Abeparvovec-xioi
Onasemnogene abeparvovec-xioi är ett icke-replikerande rekombinant adenoassocierat virus serotyp 9 (AAV9) som innehåller genen för human survival motor neuron (SMN) under kontroll av cytomegalovirus (CMV) förstärkare/kyckling β-aktin-hybridpromotor (CB) .
|
Onasemnogene abeparvovec-xioi är ett icke-replikerande rekombinant adenoassocierat virus serotyp 9 (AAV9) som innehåller genen för human survival motor neuron (SMN) under kontroll av cytomegalovirus (CMV) förstärkare/kyckling β-aktin-hybridpromotor (CB) .
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnår självständig sittande i minst 10 sekunder
Tidsram: Från dag 1 upp till 18 månaders åldersbesök (upp till maximalt cirka 17 månader)
|
Oberoende sittande definieras av Världshälsoorganisationen Multicenter Growth Reference Study, bekräftad av videoinspelning, som en deltagare som sitter upprätt med huvudet upprätt i minst 10 sekunder; deltagaren använder inte armar eller händer för att balansera kropp eller stödposition.
|
Från dag 1 upp till 18 månaders åldersbesök (upp till maximalt cirka 17 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad vid 14 månaders ålder
Tidsram: Upp till 14 månaders ålder
|
Händelsefri överlevnad vid 14 månaders ålder definierades som antalet deltagare som inte dog, inte behövde permanent ventilation och inte drog sig ur studien vid 14 månaders ålder.
|
Upp till 14 månaders ålder
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: AveXis Medinfo, Sponsor GmbH
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mercuri E, Muntoni F, Baranello G, Masson R, Boespflug-Tanguy O, Bruno C, Corti S, Daron A, Deconinck N, Servais L, Straub V, Ouyang H, Chand D, Tauscher-Wisniewski S, Mendonca N, Lavrov A; STR1VE-EU study group. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):832-841. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00251-9.
- Day JW, Mendell JR, Mercuri E, Finkel RS, Strauss KA, Kleyn A, Tauscher-Wisniewski S, Tukov FF, Reyna SP, Chand DH. Clinical Trial and Postmarketing Safety of Onasemnogene Abeparvovec Therapy. Drug Saf. 2021 Oct;44(10):1109-1119. doi: 10.1007/s40264-021-01107-6. Epub 2021 Aug 12.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AVXS-101-CL-302
- 2017-000266-29 (EudraCT-nummer)
- COAV101A12301 (Annan identifierare: Novartis Pharmaceuticals)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .