1 型脊髓性肌萎缩症参与者的单剂量基因替代疗法临床试验 (STRIVE-EU)
通过静脉输注递送 AVXS-101 的 1 型脊髓性肌萎缩症患者的 3 期、开放标签、单臂、单剂量基因替代疗法临床试验
研究概览
详细说明
3 期、开放标签、单臂、单剂量、onasemnogene abeparvovec-xioi（基因替代疗法）在符合入组标准且由双等位基因致病突变基因定义的 1 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者中进行的试验运动神经元存活基因 1 (SMN1) 与运动神经元存活基因 2 (SMN2) 的一个或两个拷贝。 将招募 30 名在基因替代疗法（第 1 天）时年龄 < 6 个月（< 180 天）的患者。
该试验包括筛选期、基因替代治疗期和随访期。 在筛选期间（第 -30 天至 -2 天），父母/法定监护人提供知情同意书的患者将完成筛选程序以确定是否有资格参加试验。 符合入组标准的患者将进入住院基因替代治疗期（第-1天至第3天）。 在第-1 天，患者将入院进行治疗前基线程序。 在第 1 天，患者将接受一次性静脉内 (IV) 输注 onasemnogene abeparvovec-xioi，并将在接下来的 48 小时内接受住院患者安全监测。 根据研究者的判断，患者可以在输注后 48 小时出院。 在门诊随访期间（第 4 天至 18 个月大时试验结束），患者将定期返回进行疗效和安全性评估，直到患者达到 18 个月大时试验结束。 在试验访问结束后，符合条件的患者将被要求参加长期随访试验。
所有治疗后访问将与基因替代疗法的实施日期相关，直到患者 14 个月大，之后它们将与患者的出生日期相关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Genova、意大利
- Istituto Gianninia Gaslini
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Messina、意大利
- Policlinico "G. Martino"
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Milan、意大利
- University of Milan
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Milan、意大利
- Carlo Besta Neurological Research Institute
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Rome、意大利
- Policlinico Gemelli
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Ghent、比利时
- University Hospital Ghent Neuromuscular reference center
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Liège、比利时
- Neuropédiatrie - Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires
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Paris、法国
- Hôpital Armand Trousseau
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London、英国
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Newcastle upon Tyne、英国
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据具有双等位基因 SMN1 突变（缺失或点突变）和一个或两个拷贝的 SMN2 [包括已知的 SMN2 基因修饰突变 (c.859G>C)] 的基因突变分析确定的 SMA 1 型患者
- 患者在输注 onasemnogene abeparvovec-xioi 时必须小于 6 个月（小于 180 天）
- 患者必须在进行基因替代治疗之前进行吞咽评估测试
排除标准：
- 在 18 个月之前进行过、计划中或预期的脊柱侧凸修复手术/程序
- 筛选时使用有创通气支持（正压气管切开术）或脉搏血氧饱和度 < 95%
- 在给药前两周内每天使用或需要无创通气支持 12 小时或更长时间
- 患者根据吞咽试验有误吸迹象，或其年龄别体重低于世界卫生组织 (WHO) 儿童生长标准的第 3 个百分位数，并且不愿使用口服喂养的替代方法
- 参加最近的 SMA 治疗临床试验（观察性队列研究或非干预研究除外）或接受以治疗 SMA 为目的的研究或商业化合物、产品或疗法（例如，nusinersen、丙戊酸）在筛选此试验之前的任何时间。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Onasemnogene abeparvovec-xioi 是一种非复制型重组腺相关病毒血清型 9 (AAV9)，其中包含受巨细胞病毒 (CMV) 增强子/鸡 β-肌动蛋白杂交启动子 (CB) 控制的人类运动神经元存活 (SMN) 基因.
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Onasemnogene abeparvovec-xioi 是一种非复制型重组腺相关病毒血清型 9 (AAV9)，其中包含受巨细胞病毒 (CMV) 增强子/鸡 β-肌动蛋白杂交启动子 (CB) 控制的人类运动神经元存活 (SMN) 基因.
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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独立坐至少 10 秒的参与者人数
大体时间：从第 1 天到 18 个月大的访问（最多约 17 个月）
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独立坐姿由世界卫生组织多中心生长参考研究定义，并通过视频记录确认，参与者坐直并保持头部直立至少 10 秒；参与者不使用手臂或手来平衡身体或支撑位置。
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从第 1 天到 18 个月大的访问（最多约 17 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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14 个月大的无事件生存期
大体时间：14 个月以下
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14 个月大时的无事件生存被定义为在 14 个月大时没有死亡、不需要永久通气并且没有退出研究的参与者人数。
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14 个月以下
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：AveXis Medinfo、Sponsor GmbH
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mercuri E, Muntoni F, Baranello G, Masson R, Boespflug-Tanguy O, Bruno C, Corti S, Daron A, Deconinck N, Servais L, Straub V, Ouyang H, Chand D, Tauscher-Wisniewski S, Mendonca N, Lavrov A; STR1VE-EU study group. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):832-841. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00251-9.
- Day JW, Mendell JR, Mercuri E, Finkel RS, Strauss KA, Kleyn A, Tauscher-Wisniewski S, Tukov FF, Reyna SP, Chand DH. Clinical Trial and Postmarketing Safety of Onasemnogene Abeparvovec Therapy. Drug Saf. 2021 Oct;44(10):1109-1119. doi: 10.1007/s40264-021-01107-6. Epub 2021 Aug 12.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AVXS-101-CL-302
- 2017-000266-29 (EudraCT编号)
- COAV101A12301 (其他标识符：Novartis Pharmaceuticals)
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IPD 计划说明
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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