Egyadagos génpótló terápia klinikai vizsgálata 1-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedők számára (STRIVE-EU)
3. fázis, nyílt, egykarú, egyadagos génpótló terápia klinikai vizsgálata 1-es típusú spinális izomsorvadásban szenvedő betegek számára, egy vagy két SMN2 másolattal, intravénás infúzióval AVXS-101
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
3. fázis, nyílt, egykarú, egyszeri dózisú onasemnogén abeparvovec-xioi (génpótló terápia) vizsgálata 1-es típusú spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő betegeknél, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, és genetikailag biallélikus patogén mutációval rendelkeznek a túlélési motoros neuron 1 gén (SMN1) egy vagy két kópiája a túlélési motoros neuron 2 génjének (SMN2). 30, a génpótló kezelés időpontjában (1. nap) 6 hónapnál (< 180 nap) életkornál fiatalabb beteget vonnak be.
A vizsgálat tartalmaz egy szűrési időszakot, egy génpótló terápiás időszakot és egy követési időszakot. A szűrési időszak alatt (-30. és -2. nap) azok a betegek, akiknek a szülei/törvényes gyámja(i) tájékozott beleegyezését adják, szűrési eljárásokat hajtanak végre a vizsgálatba való beiratkozásra való jogosultság megállapítása érdekében. Azok a betegek, akik megfelelnek a belépési feltételeknek, a fekvőbeteg génpótló terápiás időszakba lépnek (-1. naptól 3. napig). Az -1. napon a betegek kórházba kerülnek a kezelés előtti alapeljárások elvégzésére. Az 1. napon a betegek egyszeri intravénás (IV) infúziót kapnak az onasemnogene abeparvovec-xioiból, és a következő 48 órában a betegbiztonsági ellenőrzésen esnek át. A betegek az infúzió beadása után 48 órával elbocsáthatók, a vizsgáló döntése alapján. Az ambuláns követési időszak alatt (a 4. naptól a vizsgálat végéig 18 hónapos korban) a betegek rendszeres időközönként visszatérnek a hatékonysági és biztonságossági értékelésekre a vizsgálat végéig, amikor a beteg eléri a 18 hónapos életkort. A próbavégi látogatás után a jogosult betegeket felkérik, hogy vegyenek részt a hosszú távú nyomon követési vizsgálatban.
Valamennyi kezelés utáni vizit a génpótló terápia megkezdésének időpontjához viszonyítva történik, egészen a beteg 14 hónapos koráig, majd ezt követően a beteg születési dátumához kell viszonyítani.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ghent, Belgium
- University Hospital Ghent Neuromuscular reference center
-
Liège, Belgium
- Neuropédiatrie - Centre de Référence des Maladies Neuromusculaires
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Newcastle upon Tyne, Egyesült Királyság
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre MRC Centre for Neuromuscular Diseases at Newcastle
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország
- Hôpital Armand Trousseau
-
-
-
-
-
Genova, Olaszország
- Istituto Gianninia Gaslini
-
Messina, Olaszország
- Policlinico "G. Martino"
-
Milan, Olaszország
- University of Milan
-
Milan, Olaszország
- Carlo Besta Neurological Research Institute
-
Rome, Olaszország
- Policlinico Gemelli
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1-es típusú SMA-ban szenvedő betegek, az SMA diagnózisa alapján biallélikus SMN1 mutációkkal (deléciós vagy pontmutációkkal) és egy vagy két SMN2 kópiával [beleértve az ismert SMN2 génmódosító mutációt (c.859G>C)] alapuló génmutációs elemzés alapján.
- Az onasemnogén abeparvovec-xioi infúzió beadása idején a betegeknek 6 hónaposnál (< 180 napnál) idősebbnek kell lenniük
- A génpótló terápia alkalmazása előtt a betegeknek nyelésértékelő vizsgálatot kell végezniük
Kizárási kritériumok:
- Korábbi, tervezett vagy várható gerincferdülés-javító műtét/eljárás 18 hónapos kor előtt
- Invazív lélegeztetési támogatás (pozitív nyomású tracheotómia) vagy pulzoximetria alkalmazása <95%-os telítésnél a szűréskor
- Nem invazív lélegeztetési támogatás alkalmazása vagy szükségessége napi 12 vagy több órán keresztül az adagolást megelőző két hétben
- Olyan beteg, akinek nyelési tesztje alapján aspiráció jelei vannak, vagy akinek életkorhoz viszonyított súlya a 3. percentilis alá esik az Egészségügyi Világszervezet (WHO) gyermeknövekedési standardjai alapján, és nem hajlandó a szájon át történő táplálás helyett alternatív módszert alkalmazni.
- Részvétel a közelmúltban végzett SMA-kezelés klinikai vizsgálatában (kivéve a megfigyeléses kohorszvizsgálatokat vagy a nem intervenciós vizsgálatokat), vagy olyan vizsgálati vagy kereskedelmi vegyület, termék vagy terápia átvétele, amelyet az SMA kezelésére szántak (pl. nusinersen, valproinsav) bármikor a próba szűrése előtt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Onasemnogene Abeparvovec-xioi
Az Onasemnogene abeparvovec-xioi egy nem replikálódó rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípus (AAV9), amely a humán túlélési motoros neuron (SMN) gént tartalmazza a citomegalovírus (CMV) enhanszer/csirke β-aktin-hibrid promoter (CB) szabályozása alatt. .
|
Az Onasemnogene abeparvovec-xioi egy nem replikálódó rekombináns adeno-asszociált vírus 9-es szerotípus (AAV9), amely a humán túlélési motoros neuron (SMN) gént tartalmazza a citomegalovírus (CMV) enhanszer/csirke β-aktin-hibrid promoter (CB) szabályozása alatt. .
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik legalább 10 másodpercig önállóan ülnek
Időkeret: 1. naptól 18 hónapos korig látogatás (legfeljebb körülbelül 17 hónapig)
|
A független ülést az Egészségügyi Világszervezet többközpontú növekedési referencia-tanulmánya határozza meg, videófelvétellel megerősítve, olyan résztvevőként, aki legalább 10 másodpercig egyenesen ül, feltartott fejjel; a résztvevő nem használja a karját vagy a kezét a test vagy a támasz helyzetének kiegyensúlyozására.
|
1. naptól 18 hónapos korig látogatás (legfeljebb körülbelül 17 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Eseménymentes túlélés 14 hónapos korban
Időkeret: 14 hónapos korig
|
Az eseménymentes túlélést 14 hónapos korban azon résztvevők számaként határozták meg, akik nem haltak meg, nem igényeltek állandó lélegeztetést, és 14 hónapos korukig nem vonultak ki a vizsgálatból.
|
14 hónapos korig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: AveXis Medinfo, Sponsor GmbH
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mercuri E, Muntoni F, Baranello G, Masson R, Boespflug-Tanguy O, Bruno C, Corti S, Daron A, Deconinck N, Servais L, Straub V, Ouyang H, Chand D, Tauscher-Wisniewski S, Mendonca N, Lavrov A; STR1VE-EU study group. Onasemnogene abeparvovec gene therapy for symptomatic infantile-onset spinal muscular atrophy type 1 (STR1VE-EU): an open-label, single-arm, multicentre, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2021 Oct;20(10):832-841. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00251-9.
- Day JW, Mendell JR, Mercuri E, Finkel RS, Strauss KA, Kleyn A, Tauscher-Wisniewski S, Tukov FF, Reyna SP, Chand DH. Clinical Trial and Postmarketing Safety of Onasemnogene Abeparvovec Therapy. Drug Saf. 2021 Oct;44(10):1109-1119. doi: 10.1007/s40264-021-01107-6. Epub 2021 Aug 12.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Patológiai állapotok, anatómiai
- Gerincvelő-betegségek
- Motoros neuron betegség
- Izomsorvadás
- Sorvadás
- Izomsorvadás, gerinc
- Zolgensma
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AVXS-101-CL-302
- 2017-000266-29 (EudraCT szám)
- COAV101A12301 (Egyéb azonosító: Novartis Pharmaceuticals)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kéréseket tudományos érdemek alapján független vizsgálóbizottság vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.
A vizsgálati adatok elérhetősége a https://www.clinicalstudydatarequest.com/ oldalon leírt kritériumoknak és folyamatnak megfelelően történik.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .