Postnatal enalapril för att förbättra kardiovaskulär funktion efter prematur havandeskapsförgiftning (PICk-UP)
Genomförbarhetsstudie om effekterna av postnatal enalapril på moderns kardiovaskulära funktion efter prematur havandeskapsförgiftning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Preeklampsi (PE) är ett tillstånd under graviditeten, identifierat av en kombination av högt blodtryck och protein i urinen. Det påverkar 3-5% graviditeter. Kvinnor med prematur PE (pPE; förlossning före 37 veckor) utvecklar ofta onormal hjärtfunktion efter graviditeten, vilket ökar risken för hjärtsjukdom senare i livet. Subtila förändringar i hjärtfunktionen har också visat sig öka chansen att en kvinna får PE igen under sin nästa graviditet. Trots detta har forskningen hittills fokuserat på graviditeten och relativt lite är känt om vad som händer efter graviditeten och om utfallen kan förbättras med behandling. sFlt är ett protein som förhindrar tillväxt av blodkärl och orsakar sammandragning av blodkärlen. sFlt-nivåer höjs i pPE och korrelerar med graden av onormal hjärtfunktion. I djurstudier har sFlt visat sig direkt orsaka skada på hjärtat och det är därför möjligt att sFlt medierar pPE-associerad hjärtskada. Angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare används vanligtvis för att skydda mot hjärtskador efter hjärtinfarkt, men deras användning har aldrig testats efter pPE.
Mål:
- För att karakterisera onormal hjärtfunktion efter pPE
- För att avgöra om detta kan modifieras genom behandling med enalapril.
Studera design:
Kvinnor som har haft pPE kommer att slumpmässigt fördelas till enalapril eller placebo från förlossningen i 6 månader. Hjärtfunktionen kommer att bedömas med hjälp av blodprover och ultraljudsundersökningar (ekokardiografi). Detta kommer att tillåta oss att lära oss mer om hur pPE påverkar hjärtat (från placebogruppen) och mäta den skyddande effekten av enalapril på hjärtat. Rekryteringsgraden och acceptansen av interventionen kommer också att bedömas i denna förstudie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Storbritannien, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av pPE under denna graviditet som kräver förlossning < 37 veckors graviditet: ny eller försämrad hypertoni >20 veckor med proteinuri eller andra egenskaper som tyder på PE (onormala hematologiska, biokemiska parametrar, fostertillväxtrestriktion (FGR) och/eller onormal sFlt:PlGF (> 85)).
- Biokemiska/hematologiska gränsvärden:
- Trombocytantal <100 x109/L
- Alaninaminotransferas > 50 enheter/L
- Kreatinin >90mmol/L
- FGR:
- Abdominal omkrets (AC) / uppskattad fostervikt (EFW) <3:e centilen
- Eller 2 av följande:
- AC/EFW <10:e centil
- AC/EFW som korsar centiler med >2 kvartiler
- Cerebroplacentalkvot <5:e centilen
- Navelartär PI >95:e centilen
- Vid tidpunkten för randomisering:
- Postpartum, inom 3 dagar efter leverans
- 18 år eller äldre
- Kan ge informerat samtycke
- Serumkreatinin <100 mmol/l
Exklusions kriterier:
- Oförmåga att samtycka
- Känd hjärtsjukdom
- Kontraindikation mot ACE-hämmare
- Njurartärstenos
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Undersökningsläkemedel
Oralt enalaprilmaleat en gång dagligen: 5 mg i 1 vecka, sedan 10 mg i 2 veckor, sedan 20 mg underhåll (i totalt 6 månader efter förlossningen)
|
Enalaprilmaleat kommer att inkapslas; deltagarna kommer att ta drogen en gång om dagen i 6 månader efter leverans.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Oral placebo en gång dagligen i 6 månader efter förlossningen
|
Placebo kommer att inkapslas; deltagarna kommer att ta drogen en gång om dagen i 6 månader efter leverans.
Den kommer att vara identisk med IMP till utseendet.
|
|
Inget ingripande: Observationsarm
För deltagare som tackar nej till att delta i den interventionella delen av studien (avböjer randomisering till IMP/placebo) samtycker de dock till studiens observationskomponenter (seriell ekokardiografi och biomarkörer postpartum).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Processens resultat
Tidsram: 24 månader
|
Rekryteringsgrad (antal kvinnor som är berättigade, rekryterade och genomför studien per månad)
|
24 månader
|
|
Kliniskt utfall
Tidsram: 32 månader
|
Minskning av totalt vaskulärt motstånd (TVR) (från baslinjen till 6 månader efter randomisering efter behandling med enalapril, jämfört med placebo).
Även om TVR är det nominerade primära effektmåttet för denna förstudie, är valet av primärt resultat för den definitiva studien fortfarande osäkert.
|
32 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Processens resultat
Tidsram: 32 månader
|
Acceptans av interventionen för postnatala kvinnor.
|
32 månader
|
|
Kliniskt utfall (ekokardiografimått)
Tidsram: 32 månader
|
En förändring i andra parametrar för hjärtfunktion (inklusive: E/E'-förhållande, trikuspidalklaffregurgitation, vänster förmaksvolymindex (LAVi), vänsterkammarfunktion (LVEF), hjärtminutvolym (CO), slagvolym (SV), relativ vägg tjocklek (RWT), vänster ventrikulärt massindex (LVMi), koncentrisk/excentrisk ombyggnad, global longitudinell töjning (GLS), vänster ventrikulär (LV) basal töjning, LV apikal töjning)
|
32 månader
|
|
Kliniskt utfall (biomarkörer)
Tidsram: 32 månader
|
En förändring i biomarkörer (högkänslig troponin (hs-cTnT), placenta tillväxtfaktor (PlGF), lösligt fms-liknande tyrosinkinas-1 (sFlt1), N-terminal pro-brain natriuretisk peptid (NTproBNP), kväveoxid slutprodukter ( NOx).
|
32 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jenny Dr Myers, MBBS PhD, The University of Manchester
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- R04725
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .