- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03468790
Anti-IgE monoklonal antikroppsbehandling hos patienter med allergisk astma.
8 oktober 2021 uppdaterad av: Shanghai Biomabs Pharmaceutical Co., Ltd.
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos monoklonala anti-IgE-antikroppar för behandling av allergiska astmapatienter som inte kontrolleras tillräckligt trots medel/hög ICS/LABA.
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebo parallellkontrollerad fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CMAB007 (rekombinant humaniserad anti-immunoglobulin E(IgE) monoklonal antikropp för injektion) för att behandla astmapatienter som inte förblir tillräckligt kontrollerad trots Med/hög ICS plus LABA i Kina.
Efter en screeningperiod på upp till 2 veckor och en inkörningsperiod på 4 veckor kommer randomiserade patienter att gå in i en 24-veckors behandlingsperiod med CMAB007 eller placebo.
Effekt och säkerhet kommer att bedömas med 4 veckors intervall under behandlingsperioden.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Cirka 400 astmapatienter med en ökad total IgE-nivå i serum (60-1500 internationella enheter(IE)/ml) och okontrollerat mottagande medelhög till hög dos inhalerad kortikosteroid (ICS) plus långverkande β2-agonist (LABA) kommer att randomiseras inom ca. 43 platser i Kina.
De kommer att administreras CMAB007 eller placebo i förhållandet 2:1 under 24 veckor.
Under hela studien kommer alla försökspersoner att ha en regelbunden kombination av med/hög ICS och LABA (budesonid och formoterolfumaratpulver för inhalation eller salmeterolxinafoat och flutikasonpropionatpulver för inhalation).
De ska fylla i PEF-mätning och patientdagbok dagligen och bedömas var 4:e vecka.
Spirometri, frågeformulär, laboratorietester och så vidare kommer att utföras.
På utvalda platser kommer cirka 45 patienter att inkluderas i en delstudie för att bedöma de farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaperna hos CMAB007.
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) kommer också att provtas vid V1, V2 och V7.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
393
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510030
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Zhejiang
-
Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
15 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat och daterat informerat samtycke före någon studiebedömning;
- Ålder 15-75 år inklusive, kvinna eller man;
- Diagnostiserats som astma enligt riktlinjen för förebyggande och behandling av bronkialastma i Kina (version 2016), med varaktighet i mer än 1 år;
- Har haft minst en allvarlig astmaexacerbation (som kräver systemisk steroidanvändning) under det senaste året;
- Vid screening, total IgE-nivå i serum 60-1500IU/ml och kroppsvikt 20-150kg.
- Får seretide (flutikason > 250 ug/dag) eller symbicort (budesonid > 400 ug/dag) i minst 3 månader och stabil dos i minst 4 veckor före screening. Astmasymtomkontrollnivån är fortfarande delvis kontrollerad eller okontrollerad. Detaljerade läkemedel och användning är något av följande: Seretide 50/250ug 1 inhalationsbud;Seretide 50/500ug 1 inhalationsbud;Symbicort 160/4,5ug 2 inhalationsbud eller Symbicort 320/9ug 1 inhalationsbud.
- Inga andra astmakontrollerande mediciner än seretide eller symbicort inklusive systemiska steroider, leukotrienmodifierare, teofyllin, histamin1-receptorblockerare, antikolinerga läkemedel, traditionell kinesisk medicin och så vidare har använts 2 veckor före screening.
- Vid screening var FEV1 < 80 % av det förväntade normalvärdet.
- Vid screening bör resultaten av laboratorietester uppfylla alla följande: hemoglobin≥80g/l;3*10^9/l≤vita blodkroppar≤10*10^9/l;trombocyt≥75*10^9/l;lever funktion (glutamin-pyrodruvtransaminas, glutamin-oxalättiksyratransaminas och totalt bilirubin)≤2*övre gräns för normalvärde;njurfunktion≤1,5*övre normalvärdets gräns.
- Vid screening är graviditetstestet negativt eller inte ammande för kvinnor i fertil ålder. Effektiva preventivmetoder kommer att bibehållas under hela studien och 6 månader efter studien.
- Kan förstå och fylla i frågeformulär korrekt, fylla i PEF och patientdagbok korrekt samt följas upp enligt schemalagd tabell.
Exklusions kriterier:
- Historik med kritiska astmaexacerbationer, såsom luftrörsintubation eller inläggning på intensivvårdsavdelning.
- Rökare för närvarande, eller en före detta rökare med en rökhistoria > 10 förpackningsår (definierat som antalet förpackningar med 20 cigaretter som röks per dag multiplicerat med antalet år som patienten rökt).
- Har förhöjda serum-IgE-nivåer av andra orsaker än allergener, såsom parasitinfektioner, allergisk bronkopulmonell aspergillos, Churg-Strauss syndrom och så vidare.
- Desensibiliseringsterapi eller immunsuppressiva medel som ciklosporin, metotrexat och guldpreparat under 3 månader före screening.
- Biologiska medel såsom monoklonal antikropp inklusive biologiska läkemedel under 6 månader före screening.
- Vaccinerade levande/försvagade virus- eller bakterievacciner, eller intravenöst använt immunglobulin G, under 4 veckor före screening.
- Historik av bronkial termoplast för astma under 12 månader före screening.
- Användning av valfri anti-IgE monoklonal antikropp inklusive Xolair mot astma under 12 månader före screening.
- Luftvägsinfektioner (som lunginflammation, övre luftvägsinfektion, etc) eller stora operationer under 4 veckor före screening.
- Kombinerat med andra lungsjukdomar, såsom kronisk obstruktiv lungsjukdom, bronkiektasi, pulmonell interstitiell fibros, etc.
- Historik av andra maligniteter än skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden och karcinom in situs av livmoderhalsen med fullständig excision och inga tecken på återfall.
- Patienter med förvärvat immunbristsyndrom eller humant immunbristvirusinfektion.
- Historik av maligna eller proliferativa sjukdomar i lymfsystemet såsom lymfom, eller det finns symtom och tecken som tyder på lymfatiska proliferativa sjukdomar eller splenomegali (≥2 cm under revbenen).
- Med okontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥160 eller diastoliskt tryck ≥100 i millimeter kvicksilver) vid screening.
- Med allvarliga, progressiva eller okontrollerade lever-, njur-, gastrointestinala, kardio-cerebrala vaskulära, hematopoetiska, genitourinära, endokrina, nervösa och immunologiska medicinska tillstånd eller andra tillstånd som utredarna anser att patienten inte är lämplig för denna studie.
- Har en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller dålig efterlevnad av droger.
- Med känd överkänslighet mot humant immunglobulin, anti-IgE monoklonal antikropp för injektion eller komponenter.
- Har deltagit i andra kliniska prövningar av prövningsläkemedel, eller inom 30 dagar eller 5 halveringstider efter inskrivningen, beroende på vilket som är längst.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: CMAB007 + Seretide/Symbicort + Ventolin
CMAB007 (rekombinant humaniserad anti-IgE monoklonal antikropp för injektion) kommer att ha en fast dos som bestäms av försökspersonernas totala IgE och vikt vid V0.
Alla försökspersoner kommer att behandlas subkutant i 24 veckor.
Den totala 4-veckorsdosen är 0,016 mg/kg/IgE(IE/ml), administrerad varannan eller var fjärde vecka, för patienter med total IgE-nivå 60-700IE/ml.
Om den totala IgE-nivån är 700-1500IU/ml, kommer de att administreras 375 mg varannan vecka.
Symbicort (Budesonid och formoterolfumaratpulver för inhalation) eller Seretide (salmeterolxinafoat och flutikasonpropionatpulver för inhalation) kommer att användas 1/2 inhalationer två gånger om dagen som astmakontrollerat läkemedel under hela studien.
Ventolin (Salbutamolsulfataerosol) kommer att användas som astmaräddningsläkemedel.
|
studieläkemedlet
Andra namn:
astmakontrollerat läkemedel
Andra namn:
astmakontrollerat läkemedel
Andra namn:
astma räddningsläkemedel
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Seretide/Symbicort + Ventolin
Placebo är utan aktiva komponenter i studieläkemedlet och används på samma sätt som studieläkemedlet.
|
astmakontrollerat läkemedel
Andra namn:
astmakontrollerat läkemedel
Andra namn:
astma räddningsläkemedel
Andra namn:
Inga aktiva komponenter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
medelantalet astmaexacerbationer per patient under den 24 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
Astmaexacerbation definieras av en försämring av astmasymtom som resulterar i: 1. Utplanerat polikliniskt besök; 2. användning av systemiska och/eller nebuliserade inhalerade kortikosteroider; 3.besök på akuten; 4. sjukhusvistelse.
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
andelen patienter med astmaexacerbationer under den 24 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
antalet patienter med minst en exacerbation dividerat med det totala antalet patienter.
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
tid till den första astmaexacerbationen under behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
tiden från baslinjen till den första astmaexacerbationen
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
förändring från baslinjen i astmasymtompoäng (dagtid, nattlig och totalt) under den 24-veckors behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
medelvärden för astmasymtom (dagtid, nattlig och totalt): (förbehandling - efterbehandling)/förbehandling *100 %
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
förändring från baslinjen i astmakontrolltest (ACT) under den 24-veckors behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
ACT totalpoäng: (förbehandling - efterbehandling)/förbehandling *100%
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
förändring från baslinjen i Astma Quality of Life Questionnaire (AQLQ) under den 24 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
AQLQ totalpoäng och tröskelpoäng: (förbehandling - efterbehandling)/förbehandling *100 %
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
utredarens och patientens globala utvärdering av behandlingseffektivitet (GETE) över 16 och 24 veckors behandlingsperiod
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 16 och 24 veckor
|
GETE-poäng i vecka 16 och 24
|
från baslinjen (0 vecka) till 16 och 24 veckor
|
|
förändring från baslinjen i användning av räddningsmedicin under den 24 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
genomsnittlig användning av räddningsmedicin (puff/dag): (förbehandling - efterbehandling)/förbehandling *100 %
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
förändring från baslinjen i lungfunktionsparametrar (FEV1, FVC och FEV1/FVC) under den 24 veckor långa behandlingsperioden
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
FEV1,FVC och FEV1/FVC värden: (efterbehandling - förbehandling)/förbehandling *100%
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
|
förändring från baslinjen i genomsnittligt maximalt utandningsflöde (PEF) under behandlingsperioden på 24 veckor
Tidsram: från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
medel PEF-värde: (efterbehandling - förbehandling)/förbehandling *100 %
|
från baslinjen (0 vecka) till 24 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Nanshan Zhong, M.D., The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
9 maj 2018
Primärt slutförande (FAKTISK)
12 januari 2021
Avslutad studie (FAKTISK)
9 mars 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 mars 2018
Första postat (FAKTISK)
19 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
11 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 oktober 2021
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Adrenerga agonister
- Dermatologiska medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Reproduktionskontrollmedel
- Anti-allergiska medel
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Tokolytiska medel
- Sympatomimetika
- Budesonid
- Flutikason
- Xhance
- Albuterol
- Salmeterol Xinafoate
- Flutikason-salmeterol läkemedelskombination
- Formoterolfumarat
- Budesonid, Formoterol Fumarate Läkemedelskombination
Andra studie-ID-nummer
- C007AAIII
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .