- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03480594
Effekt av fettlever på TCA-cykelflöde och pentosfosfatvägen (HPFFF)
17 februari 2025 uppdaterad av: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Effekt av fettlever på TCA-cykelflöde och pentosfosfatvägen (HP FFF)
Utredarna planerar att utvärdera känsligheten och specificiteten hos HP 13C-pyruvat som ett avbildningsmedel för att detektera förändrat PDH-flöde i fettlever.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Utredarna planerar att avgöra om näringstillstånd och fettlever påverkar produktionen av [13C]bikarbonat från [1-13C]pyruvat via flöde genom pyruvatdehydrogenas (PDH)-reaktionen hos friska försökspersoner jämfört med de med fettlever.
Det långsiktiga syftet med detta arbete är att utveckla hyperpolariserad 13C-avbildning som en metod för att direkt bedöma metabola vägar i den mänskliga levern.
Många höginverkande sjukdomar som insulinresistenta tillstånd, fettlever och medfödda metabolismfel är kända för att förändra biokemiska flöden och av denna anledning är det viktigt att upptäcka förändrad aktivitet i specifika vägar.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Faktisk)
22
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
Planen är att studera feta leverpatienter och friska försökspersoner
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 18 till 99 år.
- Alla raser, etniciteter och könsidentifiering kan inkluderas. Försökspersonerna måste uppfylla alla inklusions- och exkluderingskriterier för att inkluderas i studien.
- Antingen fettleverdiagnos (definierad som >5,6 % fetthalt i levern) eller hälsosam kontroll
- Medan alla raser och etniciteter kommer att inkluderas, måste ämnen kunna läsa och tala engelska språket. När protokollet är upprättat kommer spansktalande deltagare att inkluderas.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
Exklusions kriterier:
Fet leverämnen
- Inga patienter som tar hypoglykemiska medel eller insulin kommer att registreras. Det finns inget undantag baserat på fasteglukos.
- Försökspersoner med allvarliga psykiska tillstånd som schizofreni och bipolär sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven kommer inte att delta. I allmänhet kommer inte personer med någon form av medicinsk instabilitet såsom krampanfall, signifikant KOL, betydande astma, vänsterkammardysfunktion att delta.
- Läkemedel för kontroll av hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi eller hyperglykemi.
Friska kontrollämnen
- Leversjukdom eller annan kronisk sjukdom
- Diagnos av typ I eller typ II diabetes
- Inga patienter som tar hypoglykemiska medel eller insulin kommer att registreras. Det finns inget undantag baserat på fasteglukos.
- En potentiell försöksperson med något större medicinskt, kirurgiskt eller psykiatriskt tillstånd kommer inte att delta. Dessa tillstånd inkluderar men är inte begränsade till sköldkörtelsjukdom, kronisk metabol sjukdom, känd kärlsjukdom, aktuell cancerdiagnos och/eller behandling.
- Försökspersoner med allvarliga psykiska tillstånd som schizofreni och bipolär sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven kommer inte att delta. I allmänhet kommer inte personer med någon form av medicinsk instabilitet såsom krampanfall, signifikant KOL, betydande astma, vänsterkammardysfunktion att delta.
- Läkemedel för kontroll av hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi eller hyperglykemi.
Alla ämnen
- Ingen tidigare lever- och gallkirurgi.
- Donerat blod under de senaste 4 veckorna.
- Konsumera mer än 10 gram etanol per dag.
- Cirros eller någon form av viral hepatit.
- Tidigare dokumenterad leverreaktion på läkemedel med känd hepatotoxicitetsprofil såsom isoniazid, metotrexat, fenytoin, propyltiouracil, valproat, etc.
- Gravid/ammande
- Ta emot andra undersökningsmedel.
- Alla kontraindikationer som anges på UTSWMC MRI-screeningsformuläret inklusive implantat kontraindicerade vid 3T, pacemakers, implanterbara cardioverter-defibrillatorer (ICD), etc., och betydande klaustrofobi.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Fettleverpatienter
Hyperpolariserad [13C] pyruvatinjektion hos patienter med fettlever
|
Hyperpolariserat [1-13C] pyruvat för injektion under IND133229 används för att förbättra MRI/MRS/MRSI med en 3T MRI-skanner.
|
|
Friska kontrollämnen
Hyperpolariserad [13C] pyruvatinjektion hos friska kontrollpersoner
|
Hyperpolariserat [1-13C] pyruvat för injektion under IND133229 används för att förbättra MRI/MRS/MRSI med en 3T MRI-skanner.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bikarbonat:laktat förhållande
Tidsram: Ett besök på 6 timmar; två injektioner av HP pyruvat med MRT under 3 timmar
|
1.
Förhållandet mellan hyperpolariserat [13C]bikarbonat i förhållande till hyperpolariserat [1-13C]laktat.
Denna mätning kommer att övervakas från patientens lever under en period av ~4 minuter i MRT-systemet.
|
Ett besök på 6 timmar; två injektioner av HP pyruvat med MRT under 3 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Märkt glycerolfraktion
Tidsram: Ett besök på 6 timmar; intag av Oral Glycerol med bloddragningar under 3 timmar
|
2. Fraktionen av [U-13C]glycerol som har passerat genom mitokondriella vägar före glukoneogenesen och fraktionen av glukos, härledd från [U-13C]glycerol, som har passerat genom pentosfosfatvägen.
Denna information kommer att erhållas från 13C NMR-spektroskopi av glukos och triglycerider från ett venöst blodprov, erhållet efter hyperpolarisationsundersökningen.
|
Ett besök på 6 timmar; intag av Oral Glycerol med bloddragningar under 3 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology. 2003 May;37(5):1202-19. doi: 10.1053/jhep.2003.50193. Erratum In: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536.
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
- Jones JG. Hepatic glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1098-103. doi: 10.1007/s00125-016-3940-5. Epub 2016 Apr 5.
- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. Interaction between the pentose phosphate pathway and gluconeogenesis from glycerol in the liver. J Biol Chem. 2014 Nov 21;289(47):32593-603. doi: 10.1074/jbc.M114.577692. Epub 2014 Oct 6.
- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
- Moreno KX, Moore CL, Burgess SC, Sherry AD, Malloy CR, Merritt ME. Production of hyperpolarized 13CO2 from [1-13C]pyruvate in perfused liver does reflect total anaplerosis but is not a reliable biomarker of glucose production. Metabolomics. 2015 Oct;11(5):1144-1156. doi: 10.1007/s11306-014-0768-1. Epub 2015 Jan 9.
- Merritt ME, Harrison C, Sherry AD, Malloy CR, Burgess SC. Flux through hepatic pyruvate carboxylase and phosphoenolpyruvate carboxykinase detected by hyperpolarized 13C magnetic resonance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 22;108(47):19084-9. doi: 10.1073/pnas.1111247108. Epub 2011 Nov 7.
- Moreno KX, Satapati S, DeBerardinis RJ, Burgess SC, Malloy CR, Merritt ME. Real-time detection of hepatic gluconeogenic and glycogenolytic states using hyperpolarized [2-13C]dihydroxyacetone. J Biol Chem. 2014 Dec 26;289(52):35859-67. doi: 10.1074/jbc.M114.613265. Epub 2014 Oct 28.
- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
- Pichumani K, Mashimo T, Vemireddy V, Kovacs Z, Ratnakar J, Mickey B, Malloy CR, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Maher EA. Hepatic gluconeogenesis influences (13)C enrichment in lactate in human brain tumors during metabolism of [1,2-(13)C]acetate. Neurochem Int. 2016 Jul;97:133-6. doi: 10.1016/j.neuint.2016.03.015. Epub 2016 Mar 26.
- Cheshkov S, Dimitrov IE, Jakkamsetti V, Good L, Kelly D, Rajasekaran K, DeBerardinis RJ, Pascual JM, Sherry AD, Malloy CR. Oxidation of [U-13 C]glucose in the human brain at 7T under steady state conditions. Magn Reson Med. 2017 Dec;78(6):2065-2071. doi: 10.1002/mrm.26603. Epub 2017 Jan 23.
- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. doi: 10.1172/JCI86695.. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2018
Primärt slutförande (Faktisk)
13 oktober 2023
Avslutad studie (Faktisk)
13 oktober 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 mars 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 mars 2018
Första postat (Faktisk)
29 mars 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .