- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03480594
Wirkung der Fettleber auf den TCA-Zyklusfluss und den Pentosephosphatweg (HPFFF)
17. Februar 2025 aktualisiert von: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Wirkung der Fettleber auf den TCA-Zyklusfluss und den Pentosephosphatweg (HP FFF)
Die Forscher planen, die Sensitivität und Spezifität von HP 13C-Pyruvat als bildgebendes Mittel zum Nachweis eines veränderten PDH-Flusses in einer Fettleber zu bewerten.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Die Forscher planen festzustellen, ob der Ernährungszustand und die Fettleber die Produktion von [13C]Bicarbonat aus [1-13C]Pyruvat via Fluss durch die Pyruvatdehydrogenase (PDH)-Reaktion bei gesunden Probanden im Vergleich zu denen mit Fettleber beeinflussen.
Das langfristige Ziel dieser Arbeit ist die Entwicklung der hyperpolarisierten 13C-Bildgebung als Methode zur direkten Beurteilung von Stoffwechselwegen in der menschlichen Leber.
Viele schwerwiegende Krankheiten wie Insulinresistenz, Fettleber und angeborene Stoffwechselstörungen sind dafür bekannt, dass sie biochemische Flüsse verändern, und aus diesem Grund ist es wichtig, veränderte Aktivitäten in bestimmten Signalwegen zu erkennen.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
22
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Es ist geplant, Fettleberpatienten und gesunde Probanden zu untersuchen
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18 bis 99 Jahre.
- Alle Rassen, Ethnien und Geschlechtsidentifikationen können enthalten sein. Die Probanden müssen alle Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.
- Entweder Diagnose einer Fettleber (definiert als >5,6 % Fettgehalt in der Leber) oder gesunde Kontrolle
- Während alle Rassen und Ethnien einbezogen werden, müssen die Probanden in der Lage sein, die englische Sprache zu lesen und zu sprechen. Sobald das Protokoll erstellt ist, werden spanischsprachige Teilnehmer einbezogen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Beginn der Studie für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
Ausschlusskriterien:
Fettleber Themen
- Es werden keine Probanden aufgenommen, die hypoglykämische Mittel oder Insulin einnehmen. Es gibt keinen Ausschluss basierend auf Nüchternglukose.
- Personen mit schwerwiegenden psychischen Erkrankungen wie Schizophrenie und bipolarer Störung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, werden nicht teilnehmen. Im Allgemeinen werden Patienten mit jeglicher Form von medizinischer Instabilität, wie z. B. Anfallsleiden, signifikanter COPD, signifikantem Asthma, linksventrikulärer Dysfunktion, nicht teilnehmen.
- Medikamente zur Kontrolle von Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie oder Hyperglykämie.
Gesunde Kontrollpersonen
- Lebererkrankungen oder andere chronische Erkrankungen
- Diagnose von Diabetes Typ I oder Typ II
- Es werden keine Probanden aufgenommen, die hypoglykämische Mittel oder Insulin einnehmen. Es gibt keinen Ausschluss basierend auf Nüchternglukose.
- Ein potenzielles Subjekt mit einem schwerwiegenden medizinischen, chirurgischen oder psychiatrischen Zustand wird nicht teilnehmen. Diese Zustände umfassen, sind aber nicht beschränkt auf Schilddrüsenerkrankungen, chronische Stoffwechselerkrankungen, bekannte Gefäßerkrankungen, aktuelle Krebsdiagnosen und/oder -behandlungen.
- Personen mit schwerwiegenden psychischen Erkrankungen wie Schizophrenie und bipolarer Störung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, werden nicht teilnehmen. Im Allgemeinen werden Patienten mit jeglicher Form von medizinischer Instabilität, wie z. B. Anfallsleiden, signifikanter COPD, signifikantem Asthma, linksventrikulärer Dysfunktion, nicht teilnehmen.
- Medikamente zur Kontrolle von Hypercholesterinämie, Hypertriglyzeridämie oder Hyperglykämie.
Alle Schulfächer
- Keine vorherige hepatobiliäre Operation.
- Blutspende innerhalb der letzten 4 Wochen.
- Verbrauchen Sie mehr als 10 Gramm Ethanol pro Tag.
- Zirrhose oder jede Form von Virushepatitis.
- Vorher dokumentierte hepatische Reaktion auf Medikamente mit bekanntem Hepatotoxizitätsprofil wie Isoniazid, Methotrexat, Phenytoin, Propylthiouracil, Valproat usw.
- Schwanger/stillend
- Erhalt anderer Ermittlungsagenten.
- Alle Kontraindikationen, die auf dem UTSWMC-MRT-Screening-Formular vermerkt sind, einschließlich Implantate, die bei 3T kontraindiziert sind, Herzschrittmacher, implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren (ICD) usw. und erhebliche Klaustrophobie.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Fettleberpatienten
Hyperpolarisierte [13C] Pyruvat-Injektion bei Patienten mit Fettleber
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Hyperpolarisiertes [1-13C] Pyruvat zur Injektion gemäß IND133229 zur Verbesserung von MRT/MRS/MRSI mit einem 3T-MRT-Scanner.
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Gesunde Kontrollpersonen
Hyperpolarisierte [13C] Pyruvat-Injektion bei gesunden Kontrollpersonen
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Hyperpolarisiertes [1-13C] Pyruvat zur Injektion gemäß IND133229 zur Verbesserung von MRT/MRS/MRSI mit einem 3T-MRT-Scanner.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Bikarbonat:Laktat-Verhältnis
Zeitfenster: Ein Besuch von 6 Stunden; zwei Injektionen von HP-Pyruvat mit MRT über 3 Stunden
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1.
Das Verhältnis von hyperpolarisiertem [13C]Bicarbonat relativ zu hyperpolarisiertem [1-13C]Lactat.
Diese Messung wird von der Leber des Probanden über einen Zeitraum von ~4 Minuten im MRT-System überwacht.
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Ein Besuch von 6 Stunden; zwei Injektionen von HP-Pyruvat mit MRT über 3 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Markierte Glycerinfraktion
Zeitfenster: Ein Besuch von 6 Stunden; Einnahme von oralem Glycerol mit Blutentnahmen über 3 Stunden
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2. Die Fraktion von [U-13C]Glycerol, die vor der Glukoneogenese die mitochondrialen Wege durchlaufen hat, und die Fraktion von Glucose, die von [U-13C]Glycerol stammt und den Pentosephosphatweg durchlaufen hat.
Diese Informationen werden aus einer 13C-NMR-Spektroskopie von Glukose und Triglyceriden aus einer venösen Blutprobe gewonnen, die nach der Hyperpolarisationsuntersuchung erhalten wurde.
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Ein Besuch von 6 Stunden; Einnahme von oralem Glycerol mit Blutentnahmen über 3 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
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- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Oktober 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
13. Oktober 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
13. Oktober 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. März 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. März 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. März 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
17. Februar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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