- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03480594
Efeito do fígado gorduroso no fluxo do ciclo do TCA e na via da pentose fosfato (HPFFF)
17 de fevereiro de 2025 atualizado por: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Efeito do fígado gorduroso no fluxo do ciclo TCA e na via da pentose fosfato (HP FFF)
Os investigadores planejam avaliar a sensibilidade e especificidade do HP 13C-piruvato como um agente de imagem para detecção de fluxo de PDH alterado em fígado gorduroso.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pesquisadores planejam determinar se o estado nutricional e o fígado gorduroso influenciam a produção de [13C]bicarbonato a partir do [1-13C]piruvato via fluxo através da reação da piruvato desidrogenase (PDH) em indivíduos saudáveis em comparação com aqueles com fígado gorduroso.
O objetivo de longo prazo deste trabalho é desenvolver imagens hiperpolarizadas de 13C como um método para avaliar diretamente as vias metabólicas no fígado humano.
Muitas doenças de alto impacto, como estados de resistência à insulina, fígado gorduroso e erros inatos do metabolismo, são conhecidas por alterar os fluxos bioquímicos e, por esse motivo, é importante detectar a atividade alterada em vias específicas.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
22
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
O plano é estudar pacientes com fígado gorduroso e indivíduos saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 99 anos.
- Todas as raças, etnias e identificação de gênero podem ser incluídas. Os indivíduos devem atender a todos os critérios de inclusão e exclusão para serem incluídos no estudo.
- Diagnóstico de fígado gorduroso (definido como > 5,6% de conteúdo de gordura no fígado) ou controle saudável
- Embora todas as raças e etnias sejam incluídas, os participantes devem ser capazes de ler e falar o idioma inglês. Uma vez estabelecido o protocolo, os participantes de língua espanhola serão incluídos.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrar no estudo, durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
Critério de exclusão:
Indivíduos com Fígado Gorduroso
- Nenhum indivíduo que esteja tomando agentes hipoglicemiantes ou insulina será inscrito. Não há exclusão com base na glicemia de jejum.
- Indivíduos com problemas graves de saúde mental, como esquizofrenia e transtorno bipolar, que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não participarão. Em geral, indivíduos com qualquer forma de instabilidade médica, como distúrbios convulsivos, DPOC significativa, asma significativa, disfunção ventricular esquerda, não participarão.
- Medicamentos para controle de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia ou hiperglicemia.
Sujeitos de controle saudáveis
- Doença hepática ou outra doença crônica
- Diagnóstico de diabetes tipo I ou tipo II
- Nenhum indivíduo que esteja tomando agentes hipoglicemiantes ou insulina será inscrito. Não há exclusão com base na glicemia de jejum.
- Um indivíduo em potencial com qualquer condição médica, cirúrgica ou psiquiátrica importante não participará. Essas condições incluem, entre outras, doenças da tireoide, doenças metabólicas crônicas, doenças vasculares conhecidas, diagnóstico e/ou tratamento atual de câncer.
- Indivíduos com problemas graves de saúde mental, como esquizofrenia e transtorno bipolar, que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, não participarão. Em geral, indivíduos com qualquer forma de instabilidade médica, como distúrbios convulsivos, DPOC significativa, asma significativa, disfunção ventricular esquerda, não participarão.
- Medicamentos para controle de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia ou hiperglicemia.
Todos os assuntos
- Sem cirurgia hepatobiliar prévia.
- Doou sangue nas últimas 4 semanas.
- Consumir mais de 10 gramas de etanol por dia.
- Cirrose ou qualquer forma de hepatite viral.
- Reação hepática previamente documentada a medicamentos com perfil de hepatotoxicidade conhecido, como isoniazida, metotrexato, fenitoína, propiltiouracil, valproato, etc.
- Grávida/lactante
- Receber quaisquer outros agentes investigativos.
- Qualquer contraindicação anotada no formulário de triagem de ressonância magnética UTSWMC, incluindo implantes contraindicados em 3T, marcapassos, desfibriladores cardioversores implantáveis (CDI), etc., e claustrofobia significativa.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Pacientes com fígado gorduroso
Injeção de piruvato hiperpolarizado [13C] em pacientes com fígado gorduroso
|
Piruvato hiperpolarizado [1-13C] para injeção sob IND133229 usado para melhorar MRI/MRS/MRSI usando um scanner de ressonância magnética 3T.
|
|
Sujeitos de controle saudáveis
Injeção de piruvato hiperpolarizado [13C] em indivíduos de controle saudáveis
|
Piruvato hiperpolarizado [1-13C] para injeção sob IND133229 usado para melhorar MRI/MRS/MRSI usando um scanner de ressonância magnética 3T.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Razão bicarbonato:lactato
Prazo: Uma visita de 6 horas; duas injeções de HP piruvato com ressonância magnética durante 3 horas
|
1.
A proporção de [13C]bicarbonato hiperpolarizado em relação ao [1-13C]lactato hiperpolarizado.
Essa medição será monitorada no fígado do sujeito durante um período de aproximadamente 4 minutos no sistema de ressonância magnética.
|
Uma visita de 6 horas; duas injeções de HP piruvato com ressonância magnética durante 3 horas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fração de glicerol marcada
Prazo: Uma visita de 6 horas; ingestão de Glicerol Oral com coleta de sangue durante 3 horas
|
2. A fração de [U-13C]glicerol que passou pelas vias mitocondriais antes da gliconeogênese e a fração de glicose, derivada do [U-13C]glicerol, que passou pela via das pentoses fosfato.
Essas informações serão adquiridas a partir da espectroscopia de RMN 13C de glicose e triglicerídeos de uma amostra de sangue venoso, obtida após o exame de hiperpolarização.
|
Uma visita de 6 horas; ingestão de Glicerol Oral com coleta de sangue durante 3 horas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
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- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
13 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
13 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de março de 2018
Primeira postagem (Real)
29 de março de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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