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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03480594
Effet de la stéatose hépatique sur le flux du cycle TCA et la voie des pentoses phosphates (HPFFF)
17 février 2025 mis à jour par: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Effet de la stéatose hépatique sur le flux du cycle TCA et la voie des pentoses phosphates (HP FFF)
Les chercheurs prévoient d'évaluer la sensibilité et la spécificité du HP 13C-pyruvate en tant qu'agent d'imagerie pour la détection du flux de PDH altéré dans la stéatose hépatique.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les chercheurs prévoient de déterminer si l'état nutritionnel et la stéatose hépatique influencent la production de [13C]bicarbonate à partir de [1-13C]pyruvate via le flux à travers la réaction de la pyruvate déshydrogénase (PDH) chez les sujets sains par rapport à ceux atteints de stéatose hépatique.
L'objectif à long terme de ce travail est de développer l'imagerie 13C hyperpolarisée comme méthode pour évaluer directement les voies métaboliques dans le foie humain.
De nombreuses maladies à fort impact telles que les états résistants à l'insuline, la stéatose hépatique et les erreurs innées du métabolisme sont connues pour modifier les flux biochimiques et pour cette raison, il est important de détecter une activité altérée dans des voies spécifiques.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
22
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Le plan est d'étudier les patients atteints de stéatose hépatique et les sujets sains
La description
Critère d'intégration:
- De 18 à 99 ans.
- Toutes les races, ethnies et identifications de genre peuvent être incluses. Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion pour être inclus dans l'étude.
- Soit un diagnostic de foie gras (défini comme > 5,6 % de teneur en graisse dans le foie) ou un contrôle sain
- Bien que toutes les races et ethnies soient incluses, les sujets doivent être capables de lire et de parler la langue anglaise. Une fois le protocole établi, les participants hispanophones seront inclus.
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
Critère d'exclusion:
Sujets de foie gras
- Aucun sujet prenant des agents hypoglycémiants ou de l'insuline ne sera inscrit. Il n'y a pas d'exclusion basée sur la glycémie à jeun.
- Les sujets souffrant de troubles mentaux majeurs tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne participeront pas. En général, les sujets présentant une forme quelconque d'instabilité médicale telle que des troubles épileptiques, une BPCO importante, un asthme important, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ne participeront pas.
- Médicaments pour le contrôle de l'hypercholestérolémie, de l'hypertriglycéridémie ou de l'hyperglycémie.
Sujets témoins sains
- Maladie du foie ou autre maladie chronique
- Diagnostic du diabète de type I ou de type II
- Aucun sujet prenant des agents hypoglycémiants ou de l'insuline ne sera inscrit. Il n'y a pas d'exclusion basée sur la glycémie à jeun.
- Un sujet potentiel avec une condition médicale, chirurgicale ou psychiatrique majeure ne participera pas. Ces affections comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies thyroïdiennes, les maladies métaboliques chroniques, les maladies vasculaires connues, le diagnostic et/ou le traitement actuel du cancer.
- Les sujets souffrant de troubles mentaux majeurs tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne participeront pas. En général, les sujets présentant une forme quelconque d'instabilité médicale telle que des troubles épileptiques, une BPCO importante, un asthme important, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ne participeront pas.
- Médicaments pour le contrôle de l'hypercholestérolémie, de l'hypertriglycéridémie ou de l'hyperglycémie.
Tous les sujets
- Pas de chirurgie hépato-biliaire préalable.
- Donné du sang au cours des 4 semaines précédentes.
- Consommez plus de 10 grammes d'éthanol par jour.
- Cirrhose ou toute forme d'hépatite virale.
- Réaction hépatique documentée antérieure à des médicaments ayant un profil d'hépatotoxicité connu tels que l'isoniazide, le méthotrexate, la phénytoïne, le propylthiouracile, le valproate, etc.
- Enceinte/Allaitante
- Recevoir tout autre agent d'investigation.
- Toute contre-indication notée sur le formulaire de dépistage IRM UTSWMC, y compris les implants contre-indiqués à 3T, les stimulateurs cardiaques, les défibrillateurs cardiaques implantables (DCI), etc., et une claustrophobie importante.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Patients atteints de stéatose hépatique
Injection de pyruvate hyperpolarisé [13C] chez les patients atteints de stéatose hépatique
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Pyruvate hyperpolarisé [1-13C] pour injection sous IND133229 utilisé pour améliorer l'IRM/MRS/MRSI à l'aide d'un scanner IRM 3T.
|
|
Sujets témoins sains
Injection de pyruvate [13C] hyperpolarisé chez des sujets témoins sains
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Pyruvate hyperpolarisé [1-13C] pour injection sous IND133229 utilisé pour améliorer l'IRM/MRS/MRSI à l'aide d'un scanner IRM 3T.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport bicarbonate:lactate
Délai: Une visite de 6 heures; deux injections de HP pyruvate avec IRM sur 3 heures
|
1.
Rapport entre le [13C]bicarbonate hyperpolarisé et le [1-13C]lactate hyperpolarisé.
Cette mesure sera surveillée à partir du foie du sujet sur une période d'environ 4 minutes dans le système IRM.
|
Une visite de 6 heures; deux injections de HP pyruvate avec IRM sur 3 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Fraction de glycérol marquée
Délai: Une visite de 6 heures; ingestion de glycérol oral avec des prises de sang de plus de 3 heures
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2. La fraction de [U-13C]glycérol qui a traversé les voies mitochondriales avant la gluconéogenèse et la fraction de glucose, dérivée du [U-13C]glycérol, qui a traversé la voie des pentoses phosphates.
Ces informations seront acquises à partir de la spectroscopie RMN 13C du glucose et des triglycérides à partir d'un échantillon de sang veineux, obtenu après l'examen d'hyperpolarisation.
|
Une visite de 6 heures; ingestion de glycérol oral avec des prises de sang de plus de 3 heures
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
- Jones JG. Hepatic glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1098-103. doi: 10.1007/s00125-016-3940-5. Epub 2016 Apr 5.
- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. Interaction between the pentose phosphate pathway and gluconeogenesis from glycerol in the liver. J Biol Chem. 2014 Nov 21;289(47):32593-603. doi: 10.1074/jbc.M114.577692. Epub 2014 Oct 6.
- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
- Moreno KX, Moore CL, Burgess SC, Sherry AD, Malloy CR, Merritt ME. Production of hyperpolarized 13CO2 from [1-13C]pyruvate in perfused liver does reflect total anaplerosis but is not a reliable biomarker of glucose production. Metabolomics. 2015 Oct;11(5):1144-1156. doi: 10.1007/s11306-014-0768-1. Epub 2015 Jan 9.
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- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
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- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. doi: 10.1172/JCI86695.. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2018
Achèvement primaire (Réel)
13 octobre 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
13 octobre 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 mars 2018
Première publication (Réel)
29 mars 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2025
Dernière vérification
1 février 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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