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Effet de la stéatose hépatique sur le flux du cycle TCA et la voie des pentoses phosphates (HPFFF)

17 février 2025 mis à jour par: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center

Effet de la stéatose hépatique sur le flux du cycle TCA et la voie des pentoses phosphates (HP FFF)

Les chercheurs prévoient d'évaluer la sensibilité et la spécificité du HP 13C-pyruvate en tant qu'agent d'imagerie pour la détection du flux de PDH altéré dans la stéatose hépatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les chercheurs prévoient de déterminer si l'état nutritionnel et la stéatose hépatique influencent la production de [13C]bicarbonate à partir de [1-13C]pyruvate via le flux à travers la réaction de la pyruvate déshydrogénase (PDH) chez les sujets sains par rapport à ceux atteints de stéatose hépatique. L'objectif à long terme de ce travail est de développer l'imagerie 13C hyperpolarisée comme méthode pour évaluer directement les voies métaboliques dans le foie humain. De nombreuses maladies à fort impact telles que les états résistants à l'insuline, la stéatose hépatique et les erreurs innées du métabolisme sont connues pour modifier les flux biochimiques et pour cette raison, il est important de détecter une activité altérée dans des voies spécifiques.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

22

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8568
        • Advanced Imaging Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Le plan est d'étudier les patients atteints de stéatose hépatique et les sujets sains

La description

Critère d'intégration:

  • De 18 à 99 ans.
  • Toutes les races, ethnies et identifications de genre peuvent être incluses. Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion pour être inclus dans l'étude.
  • Soit un diagnostic de foie gras (défini comme > 5,6 % de teneur en graisse dans le foie) ou un contrôle sain
  • Bien que toutes les races et ethnies soient incluses, les sujets doivent être capables de lire et de parler la langue anglaise. Une fois le protocole établi, les participants hispanophones seront inclus.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

Critère d'exclusion:

Sujets de foie gras

  • Aucun sujet prenant des agents hypoglycémiants ou de l'insuline ne sera inscrit. Il n'y a pas d'exclusion basée sur la glycémie à jeun.
  • Les sujets souffrant de troubles mentaux majeurs tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne participeront pas. En général, les sujets présentant une forme quelconque d'instabilité médicale telle que des troubles épileptiques, une BPCO importante, un asthme important, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ne participeront pas.
  • Médicaments pour le contrôle de l'hypercholestérolémie, de l'hypertriglycéridémie ou de l'hyperglycémie.

Sujets témoins sains

  • Maladie du foie ou autre maladie chronique
  • Diagnostic du diabète de type I ou de type II
  • Aucun sujet prenant des agents hypoglycémiants ou de l'insuline ne sera inscrit. Il n'y a pas d'exclusion basée sur la glycémie à jeun.
  • Un sujet potentiel avec une condition médicale, chirurgicale ou psychiatrique majeure ne participera pas. Ces affections comprennent, mais sans s'y limiter, les maladies thyroïdiennes, les maladies métaboliques chroniques, les maladies vasculaires connues, le diagnostic et/ou le traitement actuel du cancer.
  • Les sujets souffrant de troubles mentaux majeurs tels que la schizophrénie et le trouble bipolaire qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ne participeront pas. En général, les sujets présentant une forme quelconque d'instabilité médicale telle que des troubles épileptiques, une BPCO importante, un asthme important, un dysfonctionnement ventriculaire gauche ne participeront pas.
  • Médicaments pour le contrôle de l'hypercholestérolémie, de l'hypertriglycéridémie ou de l'hyperglycémie.

Tous les sujets

  • Pas de chirurgie hépato-biliaire préalable.
  • Donné du sang au cours des 4 semaines précédentes.
  • Consommez plus de 10 grammes d'éthanol par jour.
  • Cirrhose ou toute forme d'hépatite virale.
  • Réaction hépatique documentée antérieure à des médicaments ayant un profil d'hépatotoxicité connu tels que l'isoniazide, le méthotrexate, la phénytoïne, le propylthiouracile, le valproate, etc.
  • Enceinte/Allaitante
  • Recevoir tout autre agent d'investigation.
  • Toute contre-indication notée sur le formulaire de dépistage IRM UTSWMC, y compris les implants contre-indiqués à 3T, les stimulateurs cardiaques, les défibrillateurs cardiaques implantables (DCI), etc., et une claustrophobie importante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de stéatose hépatique
Injection de pyruvate hyperpolarisé [13C] chez les patients atteints de stéatose hépatique
Pyruvate hyperpolarisé [1-13C] pour injection sous IND133229 utilisé pour améliorer l'IRM/MRS/MRSI à l'aide d'un scanner IRM 3T.
Sujets témoins sains
Injection de pyruvate [13C] hyperpolarisé chez des sujets témoins sains
Pyruvate hyperpolarisé [1-13C] pour injection sous IND133229 utilisé pour améliorer l'IRM/MRS/MRSI à l'aide d'un scanner IRM 3T.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport bicarbonate:lactate
Délai: Une visite de 6 heures; deux injections de HP pyruvate avec IRM sur 3 heures
1. Rapport entre le [13C]bicarbonate hyperpolarisé et le [1-13C]lactate hyperpolarisé. Cette mesure sera surveillée à partir du foie du sujet sur une période d'environ 4 minutes dans le système IRM.
Une visite de 6 heures; deux injections de HP pyruvate avec IRM sur 3 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fraction de glycérol marquée
Délai: Une visite de 6 heures; ingestion de glycérol oral avec des prises de sang de plus de 3 heures
2. La fraction de [U-13C]glycérol qui a traversé les voies mitochondriales avant la gluconéogenèse et la fraction de glucose, dérivée du [U-13C]glycérol, qui a traversé la voie des pentoses phosphates. Ces informations seront acquises à partir de la spectroscopie RMN 13C du glucose et des triglycérides à partir d'un échantillon de sang veineux, obtenu après l'examen d'hyperpolarisation.
Une visite de 6 heures; ingestion de glycérol oral avec des prises de sang de plus de 3 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

13 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

13 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2018

Première publication (Réel)

29 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 082017-019
  • 5P41EB015908-30 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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