- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03480594
Effect van leververvetting op TCA Cycle Flux en de pentosefosfaatroute (HPFFF)
17 februari 2025 bijgewerkt door: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Effect van leververvetting op TCA Cycle Flux en de pentosefosfaatroute (HP FFF)
De onderzoekers zijn van plan de gevoeligheid en specificiteit van HP 13C-pyruvaat als beeldvormingsmiddel voor de detectie van veranderde PDH-flux in leververvetting te evalueren.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers zijn van plan om te bepalen of de voedingstoestand en leververvetting de productie van [13C]bicarbonaat uit [1-13C]pyruvaat via flux door de pyruvaatdehydrogenase (PDH)-reactie beïnvloeden bij gezonde proefpersonen in vergelijking met mensen met leververvetting.
Het langetermijndoel van dit werk is om hypergepolariseerde 13C-beeldvorming te ontwikkelen als een methode om metabolische routes in de menselijke lever direct te beoordelen.
Van veel ingrijpende ziekten, zoals insulineresistente toestanden, leververvetting en aangeboren stofwisselingsstoornissen, is bekend dat ze de biochemische fluxen veranderen en daarom is het belangrijk om veranderde activiteit in specifieke routes te detecteren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
22
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Het plan is om patiënten met leververvetting en gezonde proefpersonen te bestuderen
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 99 jaar.
- Alle rassen, etniciteiten en geslachtsidentificatie kunnen worden opgenomen. Proefpersonen moeten aan alle inclusie- en exclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen.
- Ofwel diagnose leververvetting (gedefinieerd als >5,6% vetgehalte in de lever) of gezonde controle
- Hoewel alle rassen en etniciteiten worden opgenomen, moeten proefpersonen de Engelse taal kunnen lezen en spreken. Zodra het protocol is opgesteld, zullen Spaanstalige deelnemers worden opgenomen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
Uitsluitingscriteria:
Vette Lever Onderwerpen
- Er zullen geen proefpersonen worden ingeschreven die hypoglycemische middelen of insuline gebruiken. Er is geen uitsluiting op basis van nuchtere glucose.
- Proefpersonen met ernstige psychische aandoeningen zoals schizofrenie en bipolaire stoornis die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zullen niet deelnemen. Over het algemeen zullen proefpersonen met enige vorm van medische instabiliteit, zoals convulsies, significante COPD, significante astma, linkerventrikeldisfunctie, niet deelnemen.
- Medicijnen voor de controle van hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie of hyperglycemie.
Gezonde controlepersonen
- Leverziekte of andere chronische ziekte
- Diagnose van diabetes type I of type II
- Er zullen geen proefpersonen worden ingeschreven die hypoglycemische middelen of insuline gebruiken. Er is geen uitsluiting op basis van nuchtere glucose.
- Een potentiële proefpersoon met een ernstige medische, chirurgische of psychiatrische aandoening zal niet deelnemen. Deze aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, schildklierziekte, chronische stofwisselingsziekte, bekende vasculaire ziekte, huidige diagnose en/of behandeling van kanker.
- Proefpersonen met ernstige psychische aandoeningen zoals schizofrenie en bipolaire stoornis die de naleving van de studievereisten zouden beperken, zullen niet deelnemen. Over het algemeen zullen proefpersonen met enige vorm van medische instabiliteit, zoals convulsies, significante COPD, significante astma, linkerventrikeldisfunctie, niet deelnemen.
- Medicijnen voor de controle van hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie of hyperglycemie.
Alle onderwerpen
- Geen eerdere lever- en galoperaties.
- Bloed gedoneerd in de voorafgaande 4 weken.
- Consumeer meer dan 10 gram ethanol per dag.
- Cirrose of enige vorm van virale hepatitis.
- Eerder gedocumenteerde leverreactie op geneesmiddelen met een bekend hepatotoxiciteitsprofiel zoals isoniazide, methotrexaat, fenytoïne, propylthiouracil, valproaat, enz.
- Zwanger/zogend
- Andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Alle contra-indicaties vermeld op het UTSWMC MRI-screeningsformulier, inclusief implantaten die gecontra-indiceerd zijn bij 3T, pacemakers, implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (ICD), enz., en significante claustrofobie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Vette leverpatiënten
Hypergepolariseerde [13C] pyruvaatinjectie bij patiënten met leververvetting
|
Hypergepolariseerd [1-13C] pyruvaat voor injectie onder IND133229 gebruikt om MRI/MRS/MRSI te verbeteren met behulp van een 3T MRI-scanner.
|
|
Gezonde controlepersonen
Hypergepolariseerde [13C] pyruvaatinjectie bij gezonde controlepersonen
|
Hypergepolariseerd [1-13C] pyruvaat voor injectie onder IND133229 gebruikt om MRI/MRS/MRSI te verbeteren met behulp van een 3T MRI-scanner.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verhouding bicarbonaat:lactaat
Tijdsspanne: Een bezoek van 6 uur; twee injecties HP pyruvaat met MRI gedurende 3 uur
|
1.
De verhouding van gehyperpolariseerd [13C]bicarbonaat ten opzichte van gehyperpolariseerd [1-13C]lactaat.
Deze meting wordt vanuit de lever van de proefpersoon gedurende een periode van ongeveer 4 minuten in het MRI-systeem gevolgd.
|
Een bezoek van 6 uur; twee injecties HP pyruvaat met MRI gedurende 3 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gelabelde glycerolfractie
Tijdsspanne: Een bezoek van 6 uur; inname van orale glycerol met bloedafname gedurende 3 uur
|
2. De fractie van [U-13C]glycerol die door mitochondriale routes is gegaan voorafgaand aan gluconeogenese en de fractie van glucose, afgeleid van [U-13C]glycerol, die door de pentosefosfaatroute is gegaan.
Deze informatie wordt verkregen via 13C NMR-spectroscopie van glucose en triglyceriden uit een veneus bloedmonster, verkregen na het hyperpolarisatie-onderzoek.
|
Een bezoek van 6 uur; inname van orale glycerol met bloedafname gedurende 3 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology. 2003 May;37(5):1202-19. doi: 10.1053/jhep.2003.50193. Erratum In: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536.
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
- Jones JG. Hepatic glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1098-103. doi: 10.1007/s00125-016-3940-5. Epub 2016 Apr 5.
- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. Interaction between the pentose phosphate pathway and gluconeogenesis from glycerol in the liver. J Biol Chem. 2014 Nov 21;289(47):32593-603. doi: 10.1074/jbc.M114.577692. Epub 2014 Oct 6.
- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
- Moreno KX, Moore CL, Burgess SC, Sherry AD, Malloy CR, Merritt ME. Production of hyperpolarized 13CO2 from [1-13C]pyruvate in perfused liver does reflect total anaplerosis but is not a reliable biomarker of glucose production. Metabolomics. 2015 Oct;11(5):1144-1156. doi: 10.1007/s11306-014-0768-1. Epub 2015 Jan 9.
- Merritt ME, Harrison C, Sherry AD, Malloy CR, Burgess SC. Flux through hepatic pyruvate carboxylase and phosphoenolpyruvate carboxykinase detected by hyperpolarized 13C magnetic resonance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 22;108(47):19084-9. doi: 10.1073/pnas.1111247108. Epub 2011 Nov 7.
- Moreno KX, Satapati S, DeBerardinis RJ, Burgess SC, Malloy CR, Merritt ME. Real-time detection of hepatic gluconeogenic and glycogenolytic states using hyperpolarized [2-13C]dihydroxyacetone. J Biol Chem. 2014 Dec 26;289(52):35859-67. doi: 10.1074/jbc.M114.613265. Epub 2014 Oct 28.
- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
- Pichumani K, Mashimo T, Vemireddy V, Kovacs Z, Ratnakar J, Mickey B, Malloy CR, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Maher EA. Hepatic gluconeogenesis influences (13)C enrichment in lactate in human brain tumors during metabolism of [1,2-(13)C]acetate. Neurochem Int. 2016 Jul;97:133-6. doi: 10.1016/j.neuint.2016.03.015. Epub 2016 Mar 26.
- Cheshkov S, Dimitrov IE, Jakkamsetti V, Good L, Kelly D, Rajasekaran K, DeBerardinis RJ, Pascual JM, Sherry AD, Malloy CR. Oxidation of [U-13 C]glucose in the human brain at 7T under steady state conditions. Magn Reson Med. 2017 Dec;78(6):2065-2071. doi: 10.1002/mrm.26603. Epub 2017 Jan 23.
- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. doi: 10.1172/JCI86695.. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 oktober 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 maart 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 maart 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 februari 2025
Laatst geverifieerd
1 februari 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Vette lever
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandNog niet aan het wervenCardiovasculair-kidney-metabool syndroom | Cradiovascular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM) syndroomZwitserland
Klinische onderzoeken op MRI-tracer
-
University of Wisconsin, MadisonWervingFibrose LongVerenigde Staten
-
NYU Langone HealthActief, niet wervendNeuropsychiatrische postacute gevolgen van SARS-CoV-2-infectieVerenigde Staten
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)WervingAstmaVerenigde Staten
-
Duke UniversityIngetrokkenTraumatische hersenschade | Post-traumatische stress-stoornis | Alzheimer dementieVerenigde Staten
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFrance Parkinson AssociationOnbekendGezonde controles | Ziekte van Parkinson met LRRK2-mutatie | Ziekte van Parkinson zonder LRRK2-mutatieFrankrijk
-
Soon Chun Hyang UniversityVoltooidCholecystitis | Pancreatitis | CholangitisKorea, republiek van
-
University of PennsylvaniaVoltooid
-
Dominik BenzUniversity of Zurich; Olga Mayenfisch Stiftung, Zurich, SwitzerlandWervingAmyloïdose HartZwitserland
-
Mayo ClinicNog niet aan het wervenCOVID-19Verenigde Staten
-
Frederic PouliotWervingmCRPC (metastatische castratieresistente prostaatkanker)Canada