- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03480594
Vliv ztučnění jater na tok cyklu TCA a pentózofosfátovou dráhu (HPFFF)
17. února 2025 aktualizováno: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Vliv ztučnění jater na tok cyklu TCA a pentózofosfátovou dráhu (HP FFF)
Výzkumníci plánují vyhodnotit senzitivitu a specificitu HP 13C-pyruvátu jako zobrazovacího činidla pro detekci změněného toku PDH ve ztučnění jater.
Přehled studie
Detailní popis
Výzkumníci plánují zjistit, zda nutriční stav a ztučnění jater ovlivňují produkci [13C]bikarbonátu z [1-13C]pyruvátu prostřednictvím toku přes reakci pyruvátdehydrogenázy (PDH) u zdravých subjektů ve srovnání s těmi, kteří mají ztučnění jater.
Dlouhodobým účelem této práce je vyvinout hyperpolarizované zobrazování 13C jako metodu pro přímé hodnocení metabolických drah v lidských játrech.
Je známo, že mnoho nemocí s velkým dopadem, jako jsou stavy rezistence na inzulín, ztučnění jater a vrozené poruchy metabolismu, mění biochemické toky, a z tohoto důvodu je důležité detekovat změněnou aktivitu ve specifických drahách.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
22
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 99 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
V plánu je studovat pacienty se ztučněním jater a zdravé subjekty
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 až 99 let.
- Mohou být zahrnuty všechny rasy, etnika a pohlaví. Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, aby mohly být zahrnuty do studie.
- Buď diagnóza ztučnění jater (definovaná jako >5,6% obsah tuku v játrech) nebo zdravá kontrola
- I když budou zahrnuty všechny rasy a etnika, subjekty musí umět číst a mluvit anglicky. Jakmile bude protokol vytvořen, budou zařazeni španělsky mluvící účastníci.
- Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
Kritéria vyloučení:
Ztukovatění jater Subjekty
- Žádné subjekty užívající hypoglykemická činidla nebo inzulín nebudou zařazeny. Neexistuje žádné vyloučení založené na glykémii nalačno.
- Subjekty s vážnými poruchami duševního zdraví, jako je schizofrenie a bipolární porucha, které by omezovaly shodu s požadavky studie, se nezúčastní. Obecně se nebudou účastnit subjekty s jakoukoli formou zdravotní nestability, jako jsou záchvatové poruchy, významná COPD, významné astma, dysfunkce levé komory.
- Léky pro kontrolu hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie nebo hyperglykémie.
Zdravé kontrolní subjekty
- Onemocnění jater nebo jiné chronické onemocnění
- Diagnóza diabetu typu I nebo typu II
- Žádné subjekty užívající hypoglykemická činidla nebo inzulín nebudou zařazeny. Neexistuje žádné vyloučení založené na glykémii nalačno.
- Potenciální subjekt s jakýmkoli závažným zdravotním, chirurgickým nebo psychiatrickým onemocněním se nezúčastní. Tyto stavy zahrnují, aniž by byl výčet omezující, onemocnění štítné žlázy, chronické metabolické onemocnění, známé vaskulární onemocnění, současnou diagnostiku a/nebo léčbu rakoviny.
- Subjekty s vážnými poruchami duševního zdraví, jako je schizofrenie a bipolární porucha, které by omezovaly shodu s požadavky studie, se nezúčastní. Obecně se nebudou účastnit subjekty s jakoukoli formou zdravotní nestability, jako jsou záchvatové poruchy, významná COPD, významné astma, dysfunkce levé komory.
- Léky pro kontrolu hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie nebo hyperglykémie.
Všechny předměty
- Žádná předchozí hepatobiliární operace.
- Darovaná krev během předchozích 4 týdnů.
- Konzumujte více než 10 gramů etanolu denně.
- Cirhóza nebo jakákoli forma virové hepatitidy.
- Předchozí zdokumentovaná jaterní reakce na léky se známým profilem hepatotoxicity, jako je isoniazid, methotrexát, fenytoin, propylthiouracil, valproát atd.
- Těhotné/kojící
- Přijímání dalších vyšetřovacích agentů.
- Jakékoli kontraindikace uvedené na UTSWMC MRI screeningovém formuláři, včetně implantátů kontraindikovaných při 3T, kardiostimulátorů, implantabilních kardioverterových defibrilátorů (ICD) atd. a významné klaustrofobie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti se ztučněnými játry
Hyperpolarizovaná injekce [13C] pyruvátu u pacientů se ztučnělými játry
|
Hyperpolarizovaný [1-13C] pyruvát pro injekci pod IND133229 používaný k posílení MRI/MRS/MRSI pomocí 3T MRI skeneru.
|
|
Zdravé kontrolní subjekty
Injekce hyperpolarizovaného [13C] pyruvátu u zdravých kontrolních subjektů
|
Hyperpolarizovaný [1-13C] pyruvát pro injekci pod IND133229 používaný k posílení MRI/MRS/MRSI pomocí 3T MRI skeneru.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr bikarbonát:laktát
Časové okno: Jedna návštěva v délce 6 hodin; dvě injekce HP pyruvátu s MRI během 3 hodin
|
1.
Poměr hyperpolarizovaného [13C]bikarbonátu vzhledem k hyperpolarizovanému [1-13C]laktátu.
Toto měření bude monitorováno z jater subjektu po dobu ~4 minut v systému MRI.
|
Jedna návštěva v délce 6 hodin; dvě injekce HP pyruvátu s MRI během 3 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Značená glycerolová frakce
Časové okno: Jedna návštěva v délce 6 hodin; požití perorálního glycerolu s odběry krve během 3 hodin
|
2. Frakce [U-13C]glycerolu, která prošla mitochondriálními cestami před glukoneogenezí, a frakce glukózy, odvozená z [U-13C]glycerolu, která prošla pentózofosfátovou cestou.
Tyto informace budou získány z 13C NMR spektroskopie glukózy a triglyceridů ze vzorku žilní krve, získaného po hyperpolarizačním vyšetření.
|
Jedna návštěva v délce 6 hodin; požití perorálního glycerolu s odběry krve během 3 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology. 2003 May;37(5):1202-19. doi: 10.1053/jhep.2003.50193. Erratum In: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536.
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
- Jones JG. Hepatic glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1098-103. doi: 10.1007/s00125-016-3940-5. Epub 2016 Apr 5.
- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. Interaction between the pentose phosphate pathway and gluconeogenesis from glycerol in the liver. J Biol Chem. 2014 Nov 21;289(47):32593-603. doi: 10.1074/jbc.M114.577692. Epub 2014 Oct 6.
- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
- Moreno KX, Moore CL, Burgess SC, Sherry AD, Malloy CR, Merritt ME. Production of hyperpolarized 13CO2 from [1-13C]pyruvate in perfused liver does reflect total anaplerosis but is not a reliable biomarker of glucose production. Metabolomics. 2015 Oct;11(5):1144-1156. doi: 10.1007/s11306-014-0768-1. Epub 2015 Jan 9.
- Merritt ME, Harrison C, Sherry AD, Malloy CR, Burgess SC. Flux through hepatic pyruvate carboxylase and phosphoenolpyruvate carboxykinase detected by hyperpolarized 13C magnetic resonance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 22;108(47):19084-9. doi: 10.1073/pnas.1111247108. Epub 2011 Nov 7.
- Moreno KX, Satapati S, DeBerardinis RJ, Burgess SC, Malloy CR, Merritt ME. Real-time detection of hepatic gluconeogenic and glycogenolytic states using hyperpolarized [2-13C]dihydroxyacetone. J Biol Chem. 2014 Dec 26;289(52):35859-67. doi: 10.1074/jbc.M114.613265. Epub 2014 Oct 28.
- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
- Pichumani K, Mashimo T, Vemireddy V, Kovacs Z, Ratnakar J, Mickey B, Malloy CR, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Maher EA. Hepatic gluconeogenesis influences (13)C enrichment in lactate in human brain tumors during metabolism of [1,2-(13)C]acetate. Neurochem Int. 2016 Jul;97:133-6. doi: 10.1016/j.neuint.2016.03.015. Epub 2016 Mar 26.
- Cheshkov S, Dimitrov IE, Jakkamsetti V, Good L, Kelly D, Rajasekaran K, DeBerardinis RJ, Pascual JM, Sherry AD, Malloy CR. Oxidation of [U-13 C]glucose in the human brain at 7T under steady state conditions. Magn Reson Med. 2017 Dec;78(6):2065-2071. doi: 10.1002/mrm.26603. Epub 2017 Jan 23.
- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. doi: 10.1172/JCI86695.. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. října 2018
Primární dokončení (Aktuální)
13. října 2023
Dokončení studie (Aktuální)
13. října 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. března 2018
První zveřejněno (Aktuální)
29. března 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MRI Tracer
-
Seoul National University Bundang HospitalBayerDokončenoTraumaKorejská republika
-
Cambridge University Hospitals NHS Foundation TrustNáborRakovina prsuSpojené království
-
American College of Radiology Imaging NetworkNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology GroupNeznámýRakovina prsu | BIRADS 3 | BIRADS 4 | BIRADS 5Spojené státy
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)UkončenoOsteosarkom | Ewingův sarkom | Pagetova nemocSpojené státy
-
University of EdinburghDokončeno
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNeznámýPoranění mozku, kóma | Srdeční zástava (CA) | Traumatické poranění mozku (TBI) | Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH)Francie
-
Sheba Medical CenterNeznámý
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleDokončenoAmyotrofní laterální sklerózaFrancie
-
Medical University of ViennaDokončenoNeuropatie brachiálního plexu | Traumatická léze brachiálního plexu | Bionická rekonstrukce rukyRakousko
-
The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation...Neznámý