- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03480594
Effekten av fettlever på TCA Cycle Flux og Pentose Phosphate Pathway (HPFFF)
17. februar 2025 oppdatert av: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
Effekt av fettlever på TCA Cycle Flux og Pentose Phosphate Pathway (HP FFF)
Etterforskerne planlegger å evaluere sensitiviteten og spesifisiteten til HP 13C-pyruvat som et bildedannende middel for påvisning av endret PDH-fluks i fettlever.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Forskerne planlegger å finne ut om ernæringstilstand og fettlever påvirker produksjonen av [13C]bikarbonat fra [1-13C]pyruvat via fluks gjennom pyruvatdehydrogenase (PDH)-reaksjonen hos friske personer sammenlignet med de med fettlever.
Det langsiktige formålet med dette arbeidet er å utvikle hyperpolarisert 13C-avbildning som en metode for direkte å vurdere metabolske veier i den menneskelige leveren.
Mange kraftige sykdommer som insulinresistente tilstander, fettlever og medfødte metabolismefeil er kjent for å endre biokjemiske flukser, og av denne grunn er det viktig å oppdage endret aktivitet i spesifikke veier.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
22
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Planen er å studere fettleverpasienter og friske forsøkspersoner
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 til 99 år.
- Alle raser, etnisiteter og kjønnsidentifikasjon kan inkluderes. Forsøkspersonene må oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriteriene for å bli inkludert i studien.
- Enten fettleverdiagnose (definert som >5,6 % fettinnhold i leveren) eller sunn kontroll
- Mens alle raser og etnisiteter vil bli inkludert, må fagene kunne lese og snakke engelsk. Når protokollen er etablert, vil spansktalende deltakere bli inkludert.
- Kvinner i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
Ekskluderingskriterier:
Fatty lever emner
- Ingen personer som tar hypoglykemiske midler eller insulin vil bli registrert. Det er ingen ekskludering basert på fastende glukose.
- Personer med alvorlige psykiske lidelser som schizofreni og bipolar lidelse som vil begrense etterlevelse av studiekrav vil ikke delta. Generelt vil ikke personer med noen form for medisinsk ustabilitet som anfallsforstyrrelser, betydelig KOLS, betydelig astma, venstre ventrikkeldysfunksjon delta.
- Medisiner for kontroll av hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi eller hyperglykemi.
Sunne kontrollfag
- Leversykdom eller annen kronisk sykdom
- Diagnose av type I eller type II diabetes
- Ingen personer som tar hypoglykemiske midler eller insulin vil bli registrert. Det er ingen ekskludering basert på fastende glukose.
- Et potensielt forsøksperson med en alvorlig medisinsk, kirurgisk eller psykiatrisk tilstand vil ikke delta. Disse tilstandene inkluderer, men er ikke begrenset til, skjoldbruskkjertelsykdom, kronisk metabolsk sykdom, kjent vaskulær sykdom, nåværende kreftdiagnose og/eller behandling.
- Personer med alvorlige psykiske lidelser som schizofreni og bipolar lidelse som vil begrense etterlevelse av studiekrav vil ikke delta. Generelt vil ikke personer med noen form for medisinsk ustabilitet som anfallsforstyrrelser, betydelig KOLS, betydelig astma, venstre ventrikkeldysfunksjon delta.
- Medisiner for kontroll av hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi eller hyperglykemi.
Alle fag
- Ingen tidligere lever- og galleoperasjoner.
- Donerte blod i løpet av de siste 4 ukene.
- Bruk mer enn 10 gram etanol per dag.
- Skrumplever eller noen form for viral hepatitt.
- Tidligere dokumentert leverreaksjon på legemidler med kjent hepatotoksisitetsprofil som isoniazid, metotreksat, fenytoin, propyltiouracil, valproat, etc.
- Gravid/ammende
- Mottar andre undersøkelsesmidler.
- Enhver kontraindikasjon notert på UTSWMC MR-screeningskjemaet, inkludert implantater kontraindisert ved 3T, pacemakere, implanterbare kardioverterdefibrillatorer (ICD), etc., og betydelig klaustrofobi.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Fettleverpasienter
Hyperpolarisert [13C] pyruvatinjeksjon hos fettleverpasienter
|
Hyperpolarisert [1-13C] pyruvat for injeksjon under IND133229 brukes til å forbedre MR/MRS/MRSI ved bruk av en 3T MR-skanner.
|
|
Sunne kontrollfag
Hyperpolarisert [13C] pyruvatinjeksjon hos friske kontrollpersoner
|
Hyperpolarisert [1-13C] pyruvat for injeksjon under IND133229 brukes til å forbedre MR/MRS/MRSI ved bruk av en 3T MR-skanner.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bikarbonat:laktat-forhold
Tidsramme: Ett besøk på 6 timer; to injeksjoner av HP pyruvat med MR over 3 timer
|
1.
Forholdet mellom hyperpolarisert [13C]bikarbonat i forhold til hyperpolarisert [1-13C]laktat.
Denne målingen vil bli overvåket fra forsøkspersonens lever over en ~4 minutters periode i MR-systemet.
|
Ett besøk på 6 timer; to injeksjoner av HP pyruvat med MR over 3 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Merket glyserolfraksjon
Tidsramme: Ett besøk på 6 timer; inntak av oral glyserol med blodprøver over 3 timer
|
2. Fraksjonen av [U-13C]glyserol som har gått gjennom mitokondrielle veier før glukoneogenese og fraksjonen av glukose, avledet fra [U-13C]glyserol, som har passert gjennom pentosefosfatbanen.
Denne informasjonen vil bli hentet fra 13C NMR-spektroskopi av glukose og triglyserider fra en venøs blodprøve, oppnådd etter hyperpolarisasjonsundersøkelsen.
|
Ett besøk på 6 timer; inntak av oral glyserol med blodprøver over 3 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology. 2003 May;37(5):1202-19. doi: 10.1053/jhep.2003.50193. Erratum In: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536.
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
- Jones JG. Hepatic glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1098-103. doi: 10.1007/s00125-016-3940-5. Epub 2016 Apr 5.
- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. Interaction between the pentose phosphate pathway and gluconeogenesis from glycerol in the liver. J Biol Chem. 2014 Nov 21;289(47):32593-603. doi: 10.1074/jbc.M114.577692. Epub 2014 Oct 6.
- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
- Moreno KX, Moore CL, Burgess SC, Sherry AD, Malloy CR, Merritt ME. Production of hyperpolarized 13CO2 from [1-13C]pyruvate in perfused liver does reflect total anaplerosis but is not a reliable biomarker of glucose production. Metabolomics. 2015 Oct;11(5):1144-1156. doi: 10.1007/s11306-014-0768-1. Epub 2015 Jan 9.
- Merritt ME, Harrison C, Sherry AD, Malloy CR, Burgess SC. Flux through hepatic pyruvate carboxylase and phosphoenolpyruvate carboxykinase detected by hyperpolarized 13C magnetic resonance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 22;108(47):19084-9. doi: 10.1073/pnas.1111247108. Epub 2011 Nov 7.
- Moreno KX, Satapati S, DeBerardinis RJ, Burgess SC, Malloy CR, Merritt ME. Real-time detection of hepatic gluconeogenic and glycogenolytic states using hyperpolarized [2-13C]dihydroxyacetone. J Biol Chem. 2014 Dec 26;289(52):35859-67. doi: 10.1074/jbc.M114.613265. Epub 2014 Oct 28.
- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
- Pichumani K, Mashimo T, Vemireddy V, Kovacs Z, Ratnakar J, Mickey B, Malloy CR, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Maher EA. Hepatic gluconeogenesis influences (13)C enrichment in lactate in human brain tumors during metabolism of [1,2-(13)C]acetate. Neurochem Int. 2016 Jul;97:133-6. doi: 10.1016/j.neuint.2016.03.015. Epub 2016 Mar 26.
- Cheshkov S, Dimitrov IE, Jakkamsetti V, Good L, Kelly D, Rajasekaran K, DeBerardinis RJ, Pascual JM, Sherry AD, Malloy CR. Oxidation of [U-13 C]glucose in the human brain at 7T under steady state conditions. Magn Reson Med. 2017 Dec;78(6):2065-2071. doi: 10.1002/mrm.26603. Epub 2017 Jan 23.
- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. doi: 10.1172/JCI86695.. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2018
Primær fullføring (Faktiske)
13. oktober 2023
Studiet fullført (Faktiske)
13. oktober 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. mars 2018
Først lagt ut (Faktiske)
29. mars 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2025
Sist bekreftet
1. februar 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 082017-019
- 5P41EB015908-30 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Fettlever
-
National Health Research Institutes, TaiwanRekrutteringTankefullhet | Senlivsdepresjon | Voksne for sent liv | Prodromal depresjon av sen liv | HjernestimuleringsintervensjonTaiwan
-
Universidad Complutense de MadridRekruttering
-
Sisli Hamidiye Etfal Training and Research HospitalHar ikke rekruttert ennåErfaring, livTyrkia
-
Bournemouth UniversityDorset County Hospital NHS Foundation TrustFullførtErfaring, livStorbritannia
-
Tatsuhiro HisatsuneRekruttering
-
Université de Reims Champagne-ArdenneFullførtAdolescenters følelsesmessige og seksuelle livFrankrike
-
Swiss Federal Institute of TechnologyFullførtEldret | Uavhengig livSveits
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonFullført
-
CalydialOZ'IRIS SantéFullførtPasientengasjement | Pasientmedvirkning | Pasienttilfredshet | Dialyse | Pasientforhold, sykepleier | Erfaring, livFrankrike
-
University of California, Los AngelesVA Greater Los Angeles Healthcare SystemTilbaketrukketVeteranfamilier | Familiekommunikasjon | Reintegrering av sivilt livForente stater
Kliniske studier på MR-sporer
-
Dana-Farber Cancer InstituteRekrutteringKreft | Angst | OverlevelseForente stater
-
Rhode Island HospitalHar ikke rekruttert ennåStoffbruk | Risikoreduksjon | Følelsesregulering | Risikoreduksjonsatferd | Rusbruk (narkotika, alkohol) | Risiko for stoffbruk
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtHepatitt C | HIV | RusmisbruksforstyrrelserForente stater
-
University of Wisconsin, MadisonNational Institute on Aging (NIA)Fullført
-
Harvard UniversityFullførtDepresjon | Angst | Traume | AtferdsproblemerForente stater
-
Rhode Island HospitalEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...FullførtRisikoatferd | Risikoreduksjon | FølelsesreguleringForente stater
-
University Medical Center GroningenRekruttering
-
Intermountain Health Care, Inc.59th Medical Wing; University of Utah; Empi, A DJO CompanyFullførtMuskel- og skjelettsykdommer | Nevromuskulære sykdommer | Spinal sykdommer | Nakkesmerter | Radikulopati | MellomvirvelskiveforskyvningForente stater
-
Intermountain Health Care, Inc.59th Medical Wing; University of Utah; Empi, A DJO CompanyFullførtMuskel- og skjelettsykdommer | Nevromuskulære sykdommer | Isjias | Spinal sykdommer | Radikulopati | MellomvirvelskiveforskyvningForente stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTakedaAktiv, ikke rekrutterendeStudie av 19(T2)28z1xx TRAC-Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-celler hos personer med B-celle lymfomB-celle lymfom | Stort B-celle lymfom | DLBCL, Nos genetiske undertyper | Mediastinalt stort B-celle lymfom | Høygradig B-celle lymfomForente stater