- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT03480594
A zsírmáj hatása a TCA ciklusáramra és a pentóz-foszfát útvonalra (HPFFF)
2024. január 8. frissítette: Craig Riggs Malloy, University of Texas Southwestern Medical Center
A zsírmáj hatása a TCA ciklusáramra és a pentóz-foszfát útvonalra (HP FFF)
A kutatók azt tervezik, hogy értékelik a HP 13C-piruvát mint képalkotó szer érzékenységét és specificitását a megváltozott PDH-fluxus kimutatására zsírmájban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Jelentkezés meghívóval
Körülmények
Részletes leírás
A kutatók azt tervezik, hogy meghatározzák, hogy a tápláltsági állapot és a zsírmáj befolyásolja-e a [13C]-bikarbonát termelődését [1-13C]piruvátból a piruvát-dehidrogenáz (PDH) reakción keresztül az egészséges alanyoknál, összehasonlítva a zsírmájban szenvedőkkel.
Ennek a munkának a hosszú távú célja a hiperpolarizált 13C képalkotás olyan módszer kifejlesztése, amely az emberi máj metabolikus útvonalait közvetlenül értékeli.
Számos nagy hatású betegség, mint például az inzulinrezisztens állapotok, a zsírmáj és az anyagcsere veleszületett hibái köztudottan megváltoztatják a biokémiai fluxusokat, ezért fontos a megváltozott aktivitás kimutatása bizonyos útvonalakban.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Becsült)
30
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8568
- Advanced Imaging Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Mintavételi módszer
Nem valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
A terv zsírmájbetegek és egészséges alanyok tanulmányozása
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-99 éves korig.
- Minden faj, etnikai hovatartozás és nemi azonosítás szerepelhet. Az alanyoknak meg kell felelniük az összes felvételi és kizárási kritériumnak ahhoz, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
- Vagy zsírmáj-diagnózis (a máj >5,6%-os zsírtartalma) vagy egészséges kontroll
- Bár minden faj és etnikum szerepel, a tantárgyaknak tudniuk kell olvasni és beszélni az angol nyelvet. Amint a protokoll létrejön, a spanyolul beszélő résztvevőket is bevonják.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálatban való részvétel idejére. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.
Kizárási kritériumok:
Zsírmáj alanyok
- Nem vesznek részt hipoglikémiás szereket vagy inzulint szedő alanyok. Az éhomi glükóz alapján nincs kizárás.
- Azok az alanyok, akiknek súlyos mentális egészségügyi problémái vannak, mint például skizofrénia és bipoláris zavar, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. Általánosságban elmondható, hogy az orvosi instabilitás bármely formájával, például görcsrohamokkal, jelentős COPD-vel, jelentős asztmával vagy bal kamrai diszfunkcióval küzdő alanyok nem vesznek részt a részvételen.
- A hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia vagy hiperglikémia kezelésére szolgáló gyógyszerek.
Egészséges kontroll alanyok
- Májbetegség vagy más krónikus betegség
- Az I-es vagy II-es típusú cukorbetegség diagnózisa
- Nem vesznek részt hipoglikémiás szereket vagy inzulint szedő alanyok. Az éhomi glükóz alapján nincs kizárás.
- Az a potenciális alany, akinek súlyos egészségügyi, sebészeti vagy pszichiátriai állapota van, nem vesz részt. Ezek az állapotok magukban foglalják, de nem kizárólagosan a pajzsmirigybetegséget, a krónikus anyagcsere-betegséget, az ismert érrendszeri betegségeket, a jelenlegi rákdiagnózist és/vagy kezelést.
- Azok az alanyok, akiknek súlyos mentális egészségügyi problémái vannak, mint például skizofrénia és bipoláris zavar, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. Általánosságban elmondható, hogy az orvosi instabilitás bármely formájával, például görcsrohamokkal, jelentős COPD-vel, jelentős asztmával vagy bal kamrai diszfunkcióval küzdő alanyok nem vesznek részt a részvételen.
- A hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia vagy hiperglikémia kezelésére szolgáló gyógyszerek.
Minden alany
- Nincs előzetes máj-epeműtét.
- Az előző 4 hétben adott vért.
- Fogyassz több mint 10 gramm etanolt naponta.
- Cirrózis vagy a vírusos hepatitis bármely formája.
- Korábban dokumentált májreakció olyan ismert hepatotoxicitási profillal rendelkező gyógyszerekre, mint az izoniazid, metotrexát, fenitoin, propiltiouracil, valproát stb.
- Terhes/szoptató
- Bármilyen más vizsgálószer fogadása.
- Az UTSWMC MRI szűrési űrlapján feltüntetett bármely ellenjavallat, beleértve a 3T-nél ellenjavallt implantátumokat, pacemakereket, beültethető kardioverter defibrillátorokat (ICD) stb., valamint jelentős klausztrofóbiát.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
---|
Zsíros májú betegek
Hiperpolarizált [13C] piruvát injekció zsírmáj betegeknél
|
Egészséges kontroll alanyok
Hiperpolarizált [13C] piruvát injekció egészséges kontroll alanyokban
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Bikarbonát:laktát arány
Időkeret: Egy látogatás 6 órás; két HP-piruvát injekció MRI-vel 3 órán keresztül
|
1.
A hiperpolarizált [13C]-hidrogén-karbonát aránya a hiperpolarizált [1-13C]-laktáthoz viszonyítva.
Ezt a mérést az alany májából figyelik ~4 percen keresztül az MRI rendszerben.
|
Egy látogatás 6 órás; két HP-piruvát injekció MRI-vel 3 órán keresztül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Jelzett glicerinfrakció
Időkeret: Egy látogatás 6 órás; orális glicerin lenyelése vérvétellel 3 órán keresztül
|
2. Az [U-13C]glicerin azon frakciója, amely a glükoneogenezist megelőzően áthaladt a mitokondriális útvonalakon, és az [U-13C]glicerinből származó glükóz azon frakciója, amely áthaladt a pentóz-foszfát útvonalon.
Ezt az információt a vénás vérmintából származó glükóz és trigliceridek 13C NMR spektroszkópiájából nyerjük, amelyet a hiperpolarizációs vizsgálat után kapunk.
|
Egy látogatás 6 órás; orális glicerin lenyelése vérvétellel 3 órán keresztül
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Neuschwander-Tetri BA, Caldwell SH. Nonalcoholic steatohepatitis: summary of an AASLD Single Topic Conference. Hepatology. 2003 May;37(5):1202-19. doi: 10.1053/jhep.2003.50193. Erratum In: Hepatology. 2003 Aug;38(2):536.
- Ardenkjaer-Larsen JH, Fridlund B, Gram A, Hansson G, Hansson L, Lerche MH, Servin R, Thaning M, Golman K. Increase in signal-to-noise ratio of > 10,000 times in liquid-state NMR. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Sep 2;100(18):10158-63. doi: 10.1073/pnas.1733835100. Epub 2003 Aug 20.
- Nelson SJ, Kurhanewicz J, Vigneron DB, Larson PE, Harzstark AL, Ferrone M, van Criekinge M, Chang JW, Bok R, Park I, Reed G, Carvajal L, Small EJ, Munster P, Weinberg VK, Ardenkjaer-Larsen JH, Chen AP, Hurd RE, Odegardstuen LI, Robb FJ, Tropp J, Murray JA. Metabolic imaging of patients with prostate cancer using hyperpolarized [1-(1)(3)C]pyruvate. Sci Transl Med. 2013 Aug 14;5(198):198ra108. doi: 10.1126/scitranslmed.3006070.
- Cunningham CH, Lau JY, Chen AP, Geraghty BJ, Perks WJ, Roifman I, Wright GA, Connelly KA. Hyperpolarized 13C Metabolic MRI of the Human Heart: Initial Experience. Circ Res. 2016 Nov 11;119(11):1177-1182. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309769. Epub 2016 Sep 15.
- Neeland IJ, Hughes C, Ayers CR, Malloy CR, Jin ES. Effects of visceral adiposity on glycerol pathways in gluconeogenesis. Metabolism. 2017 Feb;67:80-89. doi: 10.1016/j.metabol.2016.11.008. Epub 2016 Nov 27.
- Satapati S, Kucejova B, Duarte JA, Fletcher JA, Reynolds L, Sunny NE, He T, Nair LA, Livingston KA, Fu X, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR, Shelton JM, Lambert J, Parks EJ, Corbin I, Magnuson MA, Browning JD, Burgess SC. Mitochondrial metabolism mediates oxidative stress and inflammation in fatty liver. J Clin Invest. 2015 Dec;125(12):4447-62. doi: 10.1172/JCI82204. Epub 2015 Nov 16. Erratum In: J Clin Invest. 2016 Apr 1;126(4):1605. Livingston, Kenneth [corrected to Livingston, Kenneth A].
- Satapati S, Sunny NE, Kucejova B, Fu X, He TT, Mendez-Lucas A, Shelton JM, Perales JC, Browning JD, Burgess SC. Elevated TCA cycle function in the pathology of diet-induced hepatic insulin resistance and fatty liver. J Lipid Res. 2012 Jun;53(6):1080-92. doi: 10.1194/jlr.M023382. Epub 2012 Apr 9.
- Sunny NE, Parks EJ, Browning JD, Burgess SC. Excessive hepatic mitochondrial TCA cycle and gluconeogenesis in humans with nonalcoholic fatty liver disease. Cell Metab. 2011 Dec 7;14(6):804-10. doi: 10.1016/j.cmet.2011.11.004.
- Jones JG. Hepatic glucose and lipid metabolism. Diabetologia. 2016 Jun;59(6):1098-103. doi: 10.1007/s00125-016-3940-5. Epub 2016 Apr 5.
- Jin ES, Moreno KX, Wang JX, Fidelino L, Merritt ME, Sherry AD, Malloy CR. Metabolism of hyperpolarized [1-(13)C]pyruvate through alternate pathways in rat liver. NMR Biomed. 2016 Apr;29(4):466-74. doi: 10.1002/nbm.3479. Epub 2016 Feb 2.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. An Oral Load of [13C3]Glycerol and Blood NMR Analysis Detect Fatty Acid Esterification, Pentose Phosphate Pathway, and Glycerol Metabolism through the Tricarboxylic Acid Cycle in Human Liver. J Biol Chem. 2016 Sep 2;291(36):19031-41. doi: 10.1074/jbc.M116.742262. Epub 2016 Jul 18.
- Jin ES, Sherry AD, Malloy CR. Interaction between the pentose phosphate pathway and gluconeogenesis from glycerol in the liver. J Biol Chem. 2014 Nov 21;289(47):32593-603. doi: 10.1074/jbc.M114.577692. Epub 2014 Oct 6.
- Lee P, Leong W, Tan T, Lim M, Han W, Radda GK. In vivo hyperpolarized carbon-13 magnetic resonance spectroscopy reveals increased pyruvate carboxylase flux in an insulin-resistant mouse model. Hepatology. 2013 Feb;57(2):515-24. doi: 10.1002/hep.26028. Epub 2013 Jan 10.
- Moreno KX, Moore CL, Burgess SC, Sherry AD, Malloy CR, Merritt ME. Production of hyperpolarized 13CO2 from [1-13C]pyruvate in perfused liver does reflect total anaplerosis but is not a reliable biomarker of glucose production. Metabolomics. 2015 Oct;11(5):1144-1156. doi: 10.1007/s11306-014-0768-1. Epub 2015 Jan 9.
- Merritt ME, Harrison C, Sherry AD, Malloy CR, Burgess SC. Flux through hepatic pyruvate carboxylase and phosphoenolpyruvate carboxykinase detected by hyperpolarized 13C magnetic resonance. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Nov 22;108(47):19084-9. doi: 10.1073/pnas.1111247108. Epub 2011 Nov 7.
- Moreno KX, Satapati S, DeBerardinis RJ, Burgess SC, Malloy CR, Merritt ME. Real-time detection of hepatic gluconeogenic and glycogenolytic states using hyperpolarized [2-13C]dihydroxyacetone. J Biol Chem. 2014 Dec 26;289(52):35859-67. doi: 10.1074/jbc.M114.613265. Epub 2014 Oct 28.
- Moreno KX, Harrison CE, Merritt ME, Kovacs Z, Malloy CR, Sherry AD. Hyperpolarized delta-[1-13 C]gluconolactone as a probe of the pentose phosphate pathway. NMR Biomed. 2017 Jun;30(6):10.1002/nbm.3713. doi: 10.1002/nbm.3713. Epub 2017 Mar 8.
- Jin ES, Szuszkiewicz-Garcia M, Browning JD, Baxter JD, Abate N, Malloy CR. Influence of liver triglycerides on suppression of glucose production by insulin in men. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Jan;100(1):235-43. doi: 10.1210/jc.2014-2404.
- Hensley CT, Faubert B, Yuan Q, Lev-Cohain N, Jin E, Kim J, Jiang L, Ko B, Skelton R, Loudat L, Wodzak M, Klimko C, McMillan E, Butt Y, Ni M, Oliver D, Torrealba J, Malloy CR, Kernstine K, Lenkinski RE, DeBerardinis RJ. Metabolic Heterogeneity in Human Lung Tumors. Cell. 2016 Feb 11;164(4):681-94. doi: 10.1016/j.cell.2015.12.034. Epub 2016 Feb 4.
- Pichumani K, Mashimo T, Vemireddy V, Kovacs Z, Ratnakar J, Mickey B, Malloy CR, DeBerardinis RJ, Bachoo RM, Maher EA. Hepatic gluconeogenesis influences (13)C enrichment in lactate in human brain tumors during metabolism of [1,2-(13)C]acetate. Neurochem Int. 2016 Jul;97:133-6. doi: 10.1016/j.neuint.2016.03.015. Epub 2016 Mar 26.
- Cheshkov S, Dimitrov IE, Jakkamsetti V, Good L, Kelly D, Rajasekaran K, DeBerardinis RJ, Pascual JM, Sherry AD, Malloy CR. Oxidation of [U-13 C]glucose in the human brain at 7T under steady state conditions. Magn Reson Med. 2017 Dec;78(6):2065-2071. doi: 10.1002/mrm.26603. Epub 2017 Jan 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. október 1.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. március 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. március 21.
Első közzététel (Tényleges)
2018. március 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. január 10.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. január 8.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 082017-019
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Kövér máj
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterBefejezveEllenállási tréning | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Izrael
-
Jeffrey BrowningNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)BefejezveEgészséges | NASH (nem alkoholos steatohepatitis) | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Egyesült Államok
-
University Medical Center GroningenBefejezveAlultápláltság | Bél integritás | Intestinal Fatty Acid Binding Protein (IFABP)
-
Francisco Javier Martínez NogueraBefejezveGyulladásos válasz | Oxigénhiány | Oxidatív stressz | Sav-bázis egyensúlyhiány | Anyagcserezavar | Izomvesztés | Erő | Elektrolit zavar | Változás, testsúly | Változások FattySpanyolország
-
Medical University of ViennaIsmeretlenAkut májelégtelenség | Hipoxiás hepatitis | Ischaemiás hepatitis | Shock Liver | Hipoxiás májsérülésNémetország, Ausztria
-
Sanliurfa Mehmet Akif Inan Education and Research...BefejezveTerhességi cukorbetegség | DUCTUS VENOSUS VOLUME | PLACENTA KÖTET | 3D SZONGRÁFIA | FETAL LİVER VOLUMEPulyka
-
University of UlsanUlsan University HospitalIsmeretlenToxocariasis | Szemészeti toxocariasis | Tüdő toxocariasis | Ground Glass Opacity (GGO) | Toxocara Canis fertőzés (kutyás orsóférgek) | Law Liver | Törvény hús | Szérum Toxocara Antitest | Toxocara Larva MigransKoreai Köztársaság