Apalutamid med strålbehandling och androgenbristterapi vid prostatacancer (ARN-509)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av prostataadenokarcinom diagnostiserat genom ultraljudsvägledd biopsi av prostata innehållande 10-12 kärnor som inte visar någon neuroendokrin komponent
• Endera av: Gynnsam mellanliggande risk (enligt EAU-riskgrupper): PSA 10-20 ng/mL, -eller Gleason-poäng 7 (3 +4) (ISUP Grade 2), eller cT2b. Ogynnsam mellanrisk (enligt EAU-riskgrupper): PSA 10-20 ng/mL, -eller Gleason-poäng 7 (4+3) (ISUP Grade 3), eller cT2b. Begränsad hög risk: PSA > 20 ng/ml eller Gleason-poäng >7 (ISUP Grad 4/5)
• M0 genom standardbildbehandling
• Planerad att behandlas med primär prostata RT
• WHO prestationsstatus ≤ 2
• Ingen risk för urinretention baserat på International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Adekvat leverfunktion bestäms av följande: aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), < 2,5 x övre normalgräns (ULN). Totalt bilirubin <1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Tillräcklig njurfunktion: kreatininnivå < 2 x ULN
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
• Trombocytantal ≥ 100 000 x 109/L oberoende av transfusion och/eller tillväxtfaktorer inom 3 månader före randomisering
• Kunna svälja hela studieläkemedelstabletter

Exklusions kriterier:

• cT2c, T3, T4 eller bäckenlymfkörtlarnas inblandning, bedömd med CT-skanning eller MRI (cN1) eller bäckenlymfkörteldissektion (pN1)
• Tidigare bäckenbestrålning eller radikal prostatektomi.
• Bilateral orkiektomi
• Tidigare systemisk (t.ex. kemoterapi) eller procedurell (t.ex. prostatektomi, kryoterapi) behandling för prostatacancer
• Tidigare behandling med 5-alfa-reduktashämmare för benign prostatahypertrofi avbröts inte 4 veckor före randomisering
• Tidigare behandling med någon LHRH-agonist eller -antagonist, bicalutamid, flutamid eller nilutamid, enzalutamid, abirateronacetat, orteronel, galeteron, ketokonazol, aminoglutetimid, östrogener, megestrolacetat och progestationella medel för prostatacancer
• Tidigare behandling med radiofarmaceutiska medel (t.ex. strontium-89) eller immunterapi för prostatacancer
• Annan malignitet förutom adekvat behandlad basalcellscancer i huden eller annan malignitet från vilken patienten har botats i minst 5 år.
• Historik av ulcerös kolit, Crohns sjukdom, Ataxi Telangiectasia, systemisk lupus erythematosus eller Fanconi-anemi
• Historik med anfall eller tillstånd som kan predisponera för anfall (inklusive, men inte begränsat till tidigare stroke, övergående ischemisk attack eller medvetslöshet ≤ 1 år före randomisering, arteriovenös missbildning i hjärnan eller intrakraniella massor som schwannom och meningiom som orsakar ödem eller masseffekt).
• Läkemedel som är kända för att sänka anfallströskeln måste avbrytas eller ersättas minst 4 veckor innan studiestart
• Vissa riskfaktorer för onormal hjärtrytm/QT-förlängning: torsade de pointes ventrikulära arytmier (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi eller en familjehistoria med långt QT-syndrom), ett QT eller korrigerat QT (QTc) intervall > 450 ms vid baslinjen
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg); Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv behandling
• Bilaterala höftproteser
• Tidigare behandling med systemiska glukokortikoider ≤ 4 veckor före randomisering eller förväntas kräva långvarig användning av kortikosteroider under studien
• Användning av något försöksmedel ≤ 4 veckor före randomisering
• Nuvarande kronisk användning av opioidanalgetika i ≥3 veckor för orala eller ≥ 7 dagar för icke-orala formuleringar
• Stor operation ≤ 4 veckor före randomisering
• Kända eller misstänkta kontraindikationer eller överkänslighet mot apalutamid-, bicalutamid- eller LHRHa-agonister eller någon av beståndsdelarna i formuleringarna
• Närvaro av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen