Apalutamida con radioterapia y terapia de privación de andrógenos en el cáncer de próstata (ARN-509)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata diagnosticado mediante biopsia guiada por ultrasonido de la próstata que contiene 10-12 núcleos que no muestran componente neuroendocrino
• Cualquiera de: Riesgo intermedio favorable (según los grupos de riesgo de la EAU): PSA 10-20 ng/mL, -o puntuación de Gleason 7 (3 +4) (ISUP Grado 2), o cT2b. Riesgo intermedio desfavorable (según grupos de riesgo de la EAU): PSA 10-20 ng/mL, -o Gleason score 7 (4+3) (ISUP Grado 3), o cT2b. Alto riesgo limitado: PSA > 20 ng/ml o puntuación de Gleason > 7 (grado ISUP 4/5)
• M0 por estudio de imágenes estándar
• Programado para ser tratado con RT de próstata primaria
• Estado funcional de la OMS ≤ 2
• Sin riesgo de retención urinaria según la puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS): IPSS < 20
• Función hepática adecuada determinada por lo siguiente: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), < 2,5 x límite superior normal (ULN). Bilirrubina total <1,5 x límite superior normal (LSN)
• Función renal adecuada: nivel de creatinina < 2 x LSN
• Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Potasio sérico ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000 x 109/L independientemente de la transfusión y/o factores de crecimiento dentro de los 3 meses previos a la aleatorización
• Ser capaz de tragar las tabletas enteras del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• cT2c, T3, T4 o compromiso de los ganglios linfáticos pélvicos, según lo evaluado por tomografía computarizada o resonancia magnética (cN1) o disección de ganglios linfáticos pélvicos (pN1)
• Radiación pélvica previa o prostatectomía radical.
• Orquiectomía bilateral
• Tratamiento previo sistémico (p. ej., quimioterapia) o de procedimiento (p. ej., prostatectomía, crioterapia) para el cáncer de próstata
• Tratamiento previo con inhibidores de la 5-alfa reductasa para la hipertrofia prostática benigna no interrumpido 4 semanas antes de la aleatorización
• Tratamiento previo con cualquier agonista o antagonista de la LHRH, bicalutamida, flutamida o nilutamida, enzalutamida, acetato de abiraterona, orteronel, galeterona, ketoconazol, aminoglutetimida, estrógenos, acetato de megestrol y progestágenos para el cáncer de próstata
• Tratamiento previo con agentes radiofarmacéuticos (p. ej., estroncio-89) o inmunoterapia para el cáncer de próstata
• Otras neoplasias malignas, excepto el carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente u otras neoplasias malignas de las que el paciente se haya curado durante al menos 5 años.
• Antecedentes de colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, ataxia telangiectasia, lupus eritematoso sistémico o anemia de Fanconi
• Antecedentes de convulsiones o condiciones que pueden predisponer a convulsiones (incluidos, entre otros, accidente cerebrovascular previo, ataque isquémico transitorio o pérdida del conocimiento ≤ 1 año antes de la aleatorización; malformación arteriovenosa cerebral; o masas intracraneales como schwannomas y meningiomas que causan edema o efecto de masa).
• Los medicamentos que se sabe que reducen el umbral de convulsiones deben suspenderse o sustituirse al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
• Ciertos factores de riesgo de ritmos cardíacos anormales/prolongación del intervalo QT: arritmias ventriculares en torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de un síndrome de QT largo), un intervalo QT o QT corregido (QTc) > 450 ms al inicio
• Hipertensión no controlada (PA sistólica ≥ 140 mmHg o PA diastólica ≥ 90 mmHg); Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante un tratamiento antihipertensivo.
• Prótesis de cadera bilateral
• Tratamiento previo con glucocorticoides sistémicos ≤ 4 semanas antes de la aleatorización o se espera que requiera el uso prolongado de corticosteroides durante el estudio
• Uso de cualquier agente en investigación ≤ 4 semanas antes de la aleatorización
• Uso crónico actual de analgésicos opioides durante ≥ 3 semanas para formulaciones orales o ≥ 7 días para formulaciones no orales
• Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes de la aleatorización
• Contraindicaciones conocidas o sospechadas o hipersensibilidad a apalutamida, bicalutamida o agonistas LHRHa o cualquiera de los componentes de las formulaciones
• Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo