Apalutamide avec radiothérapie et thérapie de privation d'androgènes dans le cancer de la prostate (ARN-509)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate diagnostiqué par biopsie guidée par échographie de la prostate contenant 10 à 12 carottes ne montrant aucune composante neuroendocrinienne
• Soit : Risque intermédiaire favorable (selon les groupes de risque EAU) : PSA 10-20 ng/mL, -ou score de Gleason 7 (3+4) (ISUP Grade 2), ou cT2b. Risque intermédiaire défavorable (selon les groupes de risque EAU) : PSA 10-20 ng/mL, -ou score de Gleason 7 (4+3) (ISUP Grade 3), ou cT2b. Risque élevé limité : PSA > 20 ng/mL ou score de Gleason > 7 (ISUP Grade 4/5)
• M0 par bilan d'imagerie standard
• Prévu pour être traité par RT primaire de la prostate
• Statut de performance de l'OMS ≤ 2
• Aucun risque de rétention urinaire selon l'International Prostate Symptom Score (IPSS) : IPSS < 20
• Fonction hépatique adéquate déterminée par les éléments suivants : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Bilirubine totale <1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Fonction rénale adéquate : taux de créatinine < 2 x LSN
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL
• Potassium sérique ≥ 3,5 mmol/L
• Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Numération plaquettaire ≥ 100 000 x 109/L indépendamment de la transfusion et/ou des facteurs de croissance dans les 3 mois précédant la randomisation
• Être capable d'avaler des comprimés entiers de médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• cT2c, T3, T4 ou atteinte des ganglions lymphatiques pelviens, évaluée par tomodensitométrie ou IRM (cN1) ou dissection des ganglions lymphatiques pelviens (pN1)
• Irradiation pelvienne antérieure ou prostatectomie radicale.
• Orchidectomie bilatérale
• Traitement systémique antérieur (par exemple, chimiothérapie) ou procédural (par exemple, prostatectomie, cryothérapie) pour le cancer de la prostate
• Traitement antérieur par inhibiteurs de la 5-alpha réductase pour l'hypertrophie bénigne de la prostate non interrompu 4 semaines avant la randomisation
• Traitement antérieur avec tout agoniste ou antagoniste de la LHRH, bicalutamide, flutamide ou nilutamide, enzalutamide, acétate d'abiratérone, ortéronel, galétérone, kétoconazole, aminoglutéthimide, œstrogènes, acétate de mégestrol et agents progestatifs pour le cancer de la prostate
• Traitement antérieur avec des agents radiopharmaceutiques (par exemple, le strontium-89) ou une immunothérapie pour le cancer de la prostate
• Autre tumeur maligne à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou d'une autre tumeur maligne dont le patient est guéri depuis au moins 5 ans.
• Antécédents de colite ulcéreuse, de maladie de Crohn, d'ataxie, de télangiectasie, de lupus érythémateux disséminé ou d'anémie de Fanconi
• Antécédents de convulsions ou d'affection pouvant prédisposer aux convulsions (y compris, mais sans s'y limiter, un accident vasculaire cérébral antérieur, un accident ischémique transitoire ou une perte de conscience ≤ 1 an avant la randomisation ; malformation artério-veineuse cérébrale ; ou masses intracrâniennes telles que les schwannomes et les méningiomes qui provoquent un œdème ou effet de masse).
• Les médicaments connus pour abaisser le seuil épileptogène doivent être interrompus ou remplacés au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• Certains facteurs de risque d'arythmie cardiaque/d'allongement de l'intervalle QT : torsades de pointes, arythmies ventriculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long), intervalle QT ou QT corrigé (QTc) > 450 ms au départ
• Hypertension non contrôlée (TA systolique ≥ 140 mmHg ou TA diastolique ≥ 90 mmHg); les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur
• Prothèses de hanche bilatérales
• Traitement antérieur avec des glucocorticoïdes systémiques ≤ 4 semaines avant la randomisation ou devrait nécessiter une utilisation à long terme de corticostéroïdes pendant l'étude
• Utilisation de tout agent expérimental ≤ 4 semaines avant la randomisation
• Utilisation chronique actuelle d'analgésiques opioïdes pendant ≥ 3 semaines pour les formulations orales ou ≥ 7 jours pour les formulations non orales
• Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant la randomisation
• Contre-indications ou hypersensibilité connues ou suspectées à l'apalutamide, au bicalutamide ou aux agonistes du LHRHa ou à l'un des composants des formulations
• Présence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai