Apalutamid med strålebehandling og androgendeprivasjonsterapi ved prostatakreft (ARN-509)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av prostataadenokarsinom diagnostisert ved ultralydveiledet biopsi av prostata som inneholder 10-12 kjerner som ikke viser noen nevroendokrin komponent
• Enten av: Gunstig mellomrisiko (i henhold til EAU-risikogrupper): PSA 10-20 ng/mL, -eller Gleason score 7 (3 +4) (ISUP Grade 2), eller cT2b. Ugunstig mellomrisiko (i henhold til EAU-risikogrupper): PSA 10-20 ng/mL, -eller Gleason score 7 (4+3) (ISUP Grade 3), eller cT2b. Begrenset høy risiko: PSA > 20 ng/ml eller Gleason score >7 (ISUP grad 4/5)
• M0 ved standard bildebehandling
• Planlagt å bli behandlet med primær prostata RT
• WHO ytelsesstatus ≤ 2
• Ingen risiko for urinretensjon basert på International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Tilstrekkelig leverfunksjon bestemmes av følgende: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), < 2,5 x øvre normalgrense (ULN). Total bilirubin <1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininnivå < 2 x ULN
• Serumalbumin ≥ 3,0 g/dL
• Serumkalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL, uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
• Blodplateantall ≥ 100 000 x 109/L uavhengig av transfusjon og/eller vekstfaktorer innen 3 måneder før randomisering
• Kunne svelge hele studiemedisinstabletter

Ekskluderingskriterier:

• cT2c, T3, T4 eller bekkenlymfeknuterinvolvering, vurdert ved CT-skanning eller MR (cN1) eller bekkenlymfeknutedisseksjon (pN1)
• Tidligere bekkenbestråling eller radikal prostatektomi.
• Bilateral orkiektomi
• Tidligere systemisk (f.eks. kjemoterapi) eller prosedyremessig (f.eks. prostatektomi, kryoterapi) behandling for prostatakreft
• Tidligere behandling med 5-alfa-reduktasehemmere for benign prostatahypertrofi ble ikke avbrutt 4 uker før randomisering
• Tidligere behandling med en hvilken som helst LHRH-agonist eller -antagonist, bicalutamid, flutamid eller nilutamid, enzalutamid, abirateronacetat, orteronel, galeteron, ketokonazol, aminoglutetimid, østrogener, megestrolacetat og progestasjonsmidler for prostatakreft
• Tidligere behandling med radiofarmasøytiske midler (f.eks. strontium-89) eller immunterapi for prostatakreft
• Annen malignitet unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller annen malignitet som pasienten har blitt helbredet fra i minst 5 år.
• Historie med ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, Ataxia Telangiectasia, systemisk lupus erythematosus eller Fanconi-anemi
• Anamnese med anfall eller tilstand som kan disponere for anfall (inkludert, men ikke begrenset til tidligere hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller tap av bevissthet ≤ 1 år før randomisering; arteriovenøs hjernemisdannelse; eller intrakranielle masser som schwannomer og meningeomer som forårsaker ødem eller masseeffekt).
• Medisiner som er kjent for å senke anfallsterskelen må seponeres eller erstattes minst 4 uker før studiestart
• Visse risikofaktorer for unormal hjerterytme/QT-forlengelse: torsade de pointes ventrikulære arytmier (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med et langt QT-syndrom), et QT eller korrigert QT (QTc) intervall > 450 ms ved baseline
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥ 140 mmHg eller diastolisk BP ≥ 90 mmHg); Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres av antihypertensiv behandling
• Bilaterale hofteproteser
• Tidligere behandling med systemiske glukokortikoider ≤ 4 uker før randomisering eller forventes å kreve langvarig bruk av kortikosteroider under studien
• Bruk av ethvert forsøksmiddel ≤ 4 uker før randomisering
• Nåværende kronisk bruk av opioidanalgetika i ≥ 3 uker for orale eller ≥ 7 dager for ikke-orale formuleringer
• Større operasjon ≤ 4 uker før randomisering
• Kjente eller mistenkte kontraindikasjoner eller overfølsomhet overfor apalutamid-, bicalutamid- eller LHRHa-agonister eller noen av komponentene i formuleringene
• Tilstedeværelse av enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket