Apalutamida com radioterapia e terapia de privação de androgênio no câncer de próstata (ARN-509)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma de próstata diagnosticado por biópsia guiada por ultrassom da próstata contendo 10-12 fragmentos sem componente neuroendócrino
• Um dos seguintes: Risco intermediário favorável (de acordo com os grupos de risco EAU): PSA 10-20 ng/mL, -ou pontuação de Gleason 7 (3 +4) (ISUP Grau 2) ou cT2b. Risco intermediário desfavorável (de acordo com os grupos de risco EAU): PSA 10-20 ng/mL, -ou pontuação de Gleason 7 (4+3) (ISUP Grau 3) ou cT2b. Alto risco limitado: PSA > 20 ng/mL ou pontuação de Gleason > 7 (ISUP Grau 4/5)
• M0 por processamento de imagem padrão
• Programado para ser tratado com RT primária da próstata
• Status de desempenho da OMS ≤ 2
• Sem risco de retenção urinária com base no International Prostate Symptom Score (IPSS): IPSS < 20
• Função hepática adequada determinada pelo seguinte: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), < 2,5 x limite superior do normal (LSN). Bilirrubina total <1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Função renal adequada: nível de creatinina < 2 x LSN
• Albumina sérica ≥ 3,0 g/dL
• Potássio sérico ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL, independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000 x 109/L independente de transfusão e/ou fatores de crescimento dentro de 3 meses antes da randomização
• Ser capaz de engolir comprimidos inteiros do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• cT2c, T3, T4 ou envolvimento dos linfonodos pélvicos, conforme avaliado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética (cN1) ou dissecção dos linfonodos pélvicos (pN1)
• Irradiação pélvica prévia ou prostatectomia radical.
• orquiectomia bilateral
• Tratamento prévio sistêmico (por exemplo, quimioterapia) ou processual (por exemplo, prostatectomia, crioterapia) para câncer de próstata
• Tratamento anterior com inibidores da 5-alfa redutase para hipertrofia prostática benigna não descontinuado 4 semanas antes da randomização
• Tratamento prévio com qualquer agonista ou antagonista de LHRH, bicalutamida, flutamida ou nilutamida, enzalutamida, acetato de abiraterona, orteronel, galeterona, cetoconazol, aminoglutetimida, estrogênios, acetato de megestrol e agentes progestacionais para câncer de próstata
• Tratamento prévio com agentes radiofarmacêuticos (por exemplo, estrôncio-89) ou imunoterapia para câncer de próstata
• Outra malignidade, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou outra malignidade da qual o paciente esteja curado há pelo menos 5 anos.
• História de colite ulcerativa, doença de Crohn, ataxia telangiectasia, lúpus eritematoso sistêmico ou anemia de Fanconi
• História de convulsão ou condição que pode predispor a convulsão (incluindo, mas não limitado a acidente vascular cerebral anterior, ataque isquêmico transitório ou perda de consciência ≤ 1 ano antes da randomização; malformação arteriovenosa cerebral; ou massas intracranianas como schwannomas e meningiomas que estão causando edema ou efeito de massa).
• Medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo devem ser descontinuados ou substituídos pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Certos fatores de risco para ritmos cardíacos anormais/prolongamento do QT: torsade de pointes arritmias ventriculares (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia ou histórico familiar de síndrome do QT longo), intervalo QT ou QT corrigido (QTc) > 450 ms na linha de base
• Hipertensão não controlada (PA sistólica ≥ 140 mmHg ou PA diastólica ≥ 90 mmHg); pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por tratamento anti-hipertensivo
• Próteses bilaterais de quadril
• Tratamento prévio com glicocorticóides sistêmicos ≤ 4 semanas antes da randomização ou é esperado que requeira uso prolongado de corticosteroides durante o estudo
• Uso de qualquer agente experimental ≤ 4 semanas antes da randomização
• Uso crônico atual de analgésicos opioides por ≥ 3 semanas para formulações orais ou ≥ 7 dias para formulações não orais
• Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes da randomização
• Contra-indicações conhecidas ou suspeitas ou hipersensibilidade à apalutamida, bicalutamida ou agonistas de LHRHa ou a qualquer um dos componentes das formulações
• Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo