Apalutamidi sädehoidon ja androgeenideprivaatiohoidon kanssa eturauhassyövän hoidossa (ARN-509)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi, joka on diagnosoitu ultraääniohjatulla eturauhasen biopsialla, joka sisältää 10-12 ydintä, joissa ei näy neuroendokriinista komponenttia
• Jompikumpi seuraavista: Edullinen keskitasoriski (EAU-riskiryhmien mukaan): PSA 10-20 ng/ml, -tai Gleason-pisteet 7 (3 +4) (ISUP Grade 2) tai cT2b. Epäsuotuisa keskiriski (EAU-riskiryhmien mukaan): PSA 10-20 ng/ml, -tai Gleason-pisteet 7 (4+3) (ISUP Grade 3) tai cT2b. Rajoitettu korkea riski: PSA > 20 ng/ml tai Gleason-pisteet >7 (ISUP-luokka 4/5)
• M0 tavallisella kuvantamiskäsittelyllä
• Suunniteltu hoidettavaksi primaarisella eturauhasen RT:llä
• WHO:n suorituskykytila ​​≤ 2
• Ei virtsanpidätysriskiä kansainvälisen eturauhasoireyhtymän (IPSS) perusteella: IPSS < 20
• Riittävä maksan toiminta määräytyy seuraavien perusteella: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), < 2,5 x normaalin yläraja (ULN). Kokonaisbilirubiini <1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Riittävä munuaisten toiminta: kreatiniinitaso < 2 x ULN
• Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
• Seerumin kalium ≥ 3,5 mmol/L
• Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl, riippumatta verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000 x 109/l verensiirrosta ja/tai kasvutekijöistä riippumatta 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista
• Kykenee nielemään kokonaisia ​​tutkimuslääketabletteja

Poissulkemiskriteerit:

• cT2c-, T3-, T4- tai lantion imusolmukkeiden osallistuminen TT-skannauksella tai MRI:llä (cN1) tai lantion imusolmukkeiden dissektiolla (pN1) arvioituna
• Aiempi lantion säteilytys tai radikaali prostatektomia.
• Kahdenvälinen orkiektomia
• Aiempi eturauhassyövän systeeminen (esim. kemoterapia) tai proseduaalinen (esim. prostatektomia, kryoterapia) hoito
• Aiempaa eturauhasen hyvänlaatuisen liikakasvun hoitoa 5-alfa-reduktaasin estäjillä ei ole keskeytetty 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Aiempi hoito millä tahansa LHRH-agonisteilla tai -antagonisteilla, bikalutamidilla, flutamidilla tai nilutamidilla, entsalutamidilla, abirateroniasetaatilla, orteronelilla, galeteronilla, ketokonatsolilla, aminoglutetimidillä, estrogeeneillä, megestroliasetaatilla ja progestaatioaineilla eturauhassyövän hoitoon
• Aiempi hoito radiofarmaseuttisilla aineilla (esim. strontium-89) tai immunoterapia eturauhassyövän hoitoon
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai muu pahanlaatuinen syöpä, josta potilas on parantunut vähintään 5 vuotta.
• Haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, ataksia, telangiektasia, systeeminen lupus erythematosus tai Fanconi-anemia
• Aiempi kohtaus tai tila, joka voi altistaa kohtaukselle (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aiempi aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai tajunnan menetys ≤ 1 vuosi ennen satunnaistamista; aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma; tai kallonsisäiset massat, kuten schwannoomat ja meningioomit, jotka aiheuttavat turvotusta tai massavaikutus).
• Lääkkeet, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä, on lopetettava tai korvattava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
• Tietyt epänormaalien sydämen rytmien/QT-ajan pidentymisen riskitekijät: torsade de pointes kammiorytmiöt (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä), QT tai korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms lähtötilanteessa
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg); potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainelääkityksen avulla
• Kahdenväliset lonkkaproteesit
• Aiempi hoito systeemisillä glukokortikoideilla ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista tai sen odotetaan edellyttävän pitkäaikaista kortikosteroidien käyttöä tutkimuksen aikana
• Minkä tahansa tutkimusaineen käyttö ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Opioidianalgeettien nykyinen krooninen käyttö ≥ 3 viikkoa suun kautta tai ≥ 7 päivää ei-oraalisille formulaatioille
• Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Tunnetut tai epäillyt vasta-aiheet tai yliherkkyys apalutamidille, bikalutamidille tai LHRHa-agonisteille tai jollekin valmisteen aineosalle
• Minkä tahansa psykologisen, perhe-, sosiologisen tai maantieteellisen tilan olemassaolo, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä