Апалутамид с лучевой терапией и терапией депривации андрогенов при раке предстательной железы (ARN-509)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы, диагностированный с помощью биопсии предстательной железы под ультразвуковым контролем, содержащей 10-12 ядер, без нейроэндокринного компонента
• Любой из: Благоприятный промежуточный риск (согласно группам риска EAU): ПСА 10-20 нг/мл, -или 7 баллов по шкале Глисона (3+4) (ISUP Grade 2), или cT2b. Неблагоприятный промежуточный риск (согласно группам риска EAU): ПСА 10-20 нг/мл, -или 7 баллов по шкале Глисона (4+3) (ISUP Grade 3), или cT2b. Ограниченный высокий риск: ПСА > 20 нг/мл или сумма баллов по шкале Глисона > 7 (оценка ISUP 4/5).
• M0 при стандартной визуализации
• Планируется лечение первичной лучевой терапией простаты
• Статус эффективности ВОЗ ≤ 2
• Отсутствие риска задержки мочи на основании Международной шкалы симптомов простаты (IPSS): IPSS < 20
• Адекватная функция печени определяется следующим: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Адекватная функция почек: уровень креатинина < 2 x ULN
• Сывороточный альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Калий сыворотки ≥ 3,5 ммоль/л
• Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл, независимо от переливания крови и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000 x 109/л независимо от трансфузии и/или факторов роста в течение 3 месяцев до рандомизации
• Уметь проглатывать целые таблетки исследуемого препарата

Критерий исключения:

• cT2c, T3, T4 или поражение тазовых лимфатических узлов по данным КТ или МРТ (cN1) или диссекции тазовых лимфатических узлов (pN1)
• Предшествующее облучение таза или радикальная простатэктомия.
• Двусторонняя орхиэктомия
• Предыдущее системное (например, химиотерапия) или процедурное (например, простатэктомия, криотерапия) лечение рака предстательной железы
• Предшествующее лечение ингибиторами 5-альфа-редуктазы по поводу доброкачественной гипертрофии предстательной железы, не прекращенное за 4 недели до рандомизации
• Предшествующее лечение любым агонистом или антагонистом ЛГРГ, бикалутамидом, флутамидом или нилутамидом, энзалутамидом, абиратерона ацетатом, ортеронелом, галетероном, кетоконазолом, аминоглютетимидом, эстрогенами, мегестрола ацетатом и прогестагенными агентами при раке предстательной железы
• Предыдущее лечение радиофармацевтическими препаратами (например, стронций-89) или иммунотерапия рака предстательной железы
• Другие злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного базально-клеточного рака кожи или других злокачественных новообразований, от которых пациент был излечен в течение не менее 5 лет.
• Язвенный колит, болезнь Крона, атаксия, телеангиэктазия, системная красная волчанка или анемия Фанкони в анамнезе
• Судороги в анамнезе или состояния, которые могут предрасполагать к судорогам (включая, помимо прочего, предшествующий инсульт, транзиторную ишемическую атаку или потерю сознания ≤ 1 года до рандомизации, артериовенозную мальформацию головного мозга или внутричерепные образования, такие как шванномы и менингиомы, вызывающие отек) или масс эффект).
• Лекарства, которые, как известно, снижают судорожный порог, должны быть прекращены или заменены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
• Определенные факторы риска нарушения сердечного ритма/удлинения интервала QT: желудочковая аритмия типа «пируэт» (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе), интервал QT или скорректированный интервал QT (QTc) > 450 мс на исходном уровне
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.); пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии, что артериальное давление контролируется антигипертензивным лечением
• Двусторонние протезы тазобедренного сустава
• Предшествующее лечение системными глюкокортикоидами ≤ 4 недель до рандомизации или, как ожидается, потребует длительного применения кортикостероидов во время исследования
• Использование любого исследуемого агента ≤ 4 недель до рандомизации
• Текущее хроническое использование опиоидных анальгетиков в течение ≥3 недель для пероральных или ≥7 дней для непероральных форм
• Обширное хирургическое вмешательство ≤ 4 недель до рандомизации
• Известные или предполагаемые противопоказания или повышенная чувствительность к апалутамиду, бикалутамиду или агонистам LHRHa или к любому из компонентов препаратов.
• Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании